Nucleos(t)Ide 역전사효소 억제제 함유 요법에 Nucleos(t)Ide 역전사효소 억제제 내성 바이러스에 실패한 HIV-1 감염 성인에서 GS-9131 기능적 단독요법의 효능 평가 연구
2020년 12월 7일 업데이트: Gilead Sciences
Nucleos(t)Ide 역전사 효소 억제제 함유 요법과 Nucleos(t)Ide 역전사 효소 억제제 내성 바이러스에 실패한 HIV-1 감염 성인에서 GS-9131 기능적 단일 요법의 효능을 평가하기 위한 2상 연구
이 연구의 1차 목적은 GS-9131 기능적 단일요법의 단기 항바이러스 효능을 PTM(위약-대-일치) GS-9131과 비교하여 평가하는 것입니다. GS-9131은 입증된 바와 같이 기존의 실패한 항레트로바이러스(ARV) 요법과 함께 1일 1회 투여됩니다. 인간 면역결핍 바이러스 리보핵산(HIV-1 RNA) > 0.5 log10을 달성한 참가자의 비율은 HIV-1 양성에서 최대 14일의 치료 후 기준선에서 감소하며, ARV 치료는 뉴클레오사이드 내성 바이러스를 가진 성인 참가자를 경험했습니다.
이것은 두 부분으로 구성된 연구입니다. 파트 1은 세 개의 코호트로 구성됩니다: 2개의 Sentinel 코호트와 1개의 무작위 코호트. 파트 1의 적격 참가자는 파트 2로 진행한 다음 선택적 오픈 라벨 확장을 진행합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
주요 포함 기준:
- 혈장 HIV-1 RNA ≥ 스크리닝 방문 시 500 copies/mL
- 현재 2개의 NRTI 및 NNRTI를 포함하는 실패한 ARV 요법을 복용하고 있습니다.
- 인테그라제 억제제(INSTI) 또는 프로테아제 억제제(PI)를 포함하는 이전 또는 현재 ARV 요법 없음
- 스크리닝 유전자형은 적어도 프로토콜 정의된 저항성 돌연변이 프로필을 보여야 합니다.
주요 제외 기준:
- 1일 전 30일 이내에 비경구적 항생제 또는 항진균제 요법이 필요한 활동성 중증 감염(HIV-1 감염 제외)
- 본 실험에 참여하는 동안 후원자의 사전 승인 없이 관찰 연구를 포함한 다른 모든 임상 실험에 참여하는 것은 금지됩니다.
- 연구 약물 이외의 연구 약물의 사용
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염자는 참여할 수 없습니다.
- 활동성 결핵 감염
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 센티넬 코호트 1: GS-9131 60 mg
치료 경험이 있는 참가자는 10일 동안 현재 실패한 ARV 요법에 추가로 GS-9131 60mg을 받게 됩니다.
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1일 1회 경구 투여되는 정제
ARV 요법은 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NRTI) 및 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)를 포함하는 ARV 제제로 구성될 수 있습니다.
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실험적: 파트 1 센티넬 코호트 2: GS-9131 180 mg
치료 경험이 있는 참가자는 14일 동안 현재 실패한 ARV 요법에 추가로 GS-9131 180mg을 받게 됩니다.
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1일 1회 경구 투여되는 정제
ARV 요법은 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NRTI) 및 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)를 포함하는 ARV 제제로 구성될 수 있습니다.
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실험적: 파트 1: 무작위 코호트
참가자는 1:1:1:1로 무작위 배정되어 GS-9131을 최대 180mg까지 3가지 활성 용량 수준으로 받거나 GS-9131과 일치하는 위약을 일정 기간 동안 현재 실패한 ARV 요법에 추가로 받습니다. 1부에서 14일.
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1일 1회 경구 투여되는 정제
ARV 요법은 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NRTI) 및 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)를 포함하는 ARV 제제로 구성될 수 있습니다.
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실험적: 파트 2 Sentinel 코호트 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
파트 1의 센티넬 코호트 1에서 투약을 완료하고 11일차에 GS-9131 이전 기준치에서 혈장 HIV RNA > 0.5 log10 감소를 보이고 현재 실패한 요법을 중단한 참가자는 GS-9131로 구성된 최적화된 요법을 받게 됩니다. 60mg + 빅테그라비르(BIC) 30mg + 다루나비르(DRV) 800mg + 리토나비르(RTV) 100mg을 24주간 투여.
24주 후 참가자는 공개 라벨 연장에 참여하고 추가 24주 동안 또는 Gilead Sciences가 중단하기로 결정할 때까지 GS-9131 60mg + BIC 75mg + 테노포비르 알라페나미드(TAF) 25mg을 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다. 해당 국가에서 약물을 연구합니다.
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1일 1회 경구 투여되는 정제
1일 1회 경구 투여되는 정제
1일 1회 경구 투여되는 정제
다른 이름들:
1일 1회 경구 투여되는 정제
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 센티넬 코호트 2: GS-9131 + BIC + TAF
파트 1의 센티넬 코호트 2에서 투약을 완료하고 15일차에 GS-9131 이전 기준치에서 혈장 HIV RNA > 0.5 log10 감소를 보이고 현재 실패한 요법을 중단한 참가자는 GS-9131로 구성된 최적화된 요법을 받게 됩니다. 180mg + BIC 75mg + TAF 25mg, 24주 동안.
24주 후 참가자는 추가 24주 동안 또는 Gilead Sciences가 연구 약물을 중단하기로 결정할 때까지 공개 라벨 연장에 참여하고 GS-9131 180mg + BIC 75mg + TAF 25mg을 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다. 국가 중 먼저 발생한 국가.
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1일 1회 경구 투여되는 정제
1일 1회 경구 투여되는 정제
1일 1회 경구 투여되는 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1 무작위 코호트: 혈장 HIV-1 RNA를 가진 참가자의 백분율이 기준선에서 15일에 0.5 log10을 초과하여 감소합니다.
기간: 15일차
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무작위 코호트에서 혈장 HIV-1 RNA가 기준선에서 > 0.5 log10 감소한 참가자의 비율을 분석하기 위한 기준은 참가자의 50% 이상이 파트 1 센티넬 코호트 2에서 기준선에서 HIV-1 RNA > 0.5 log10 감소를 달성해야 한다는 것이었습니다.
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15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1 센티넬 코호트 1: 11일째 혈장 log10 HIV-1 RNA의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 11일차
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기준선, 11일차
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파트 1 센티넬 코호트 2: 15일째 혈장 log10 HIV-1 RNA의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 15일차
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기준선, 15일차
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파트 1 무작위 코호트: 15일째 혈장 log10 HIV-1 RNA의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 15일차
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기준선, 15일차
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파트 2: 24주차에 FDA 스냅샷 분석에서 정의한 혈장 HIV-1 RNA < 50 Copies/mL를 가진 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주차에 HIV-1 RNA < 50 copies/mL인 참가자의 비율은 스냅샷 알고리즘을 사용하여 분석되었습니다. 연구 약물 중단 상태.
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24주차
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파트 2: 24주차에 혈장 log10 HIV-1 RNA의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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파트 2: 24주차에 CD4+ 세포 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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파트 2: 바이러스학적 실패 시 치료 긴급 핵(t)Ide 역전사효소 억제제(NRTI) 돌연변이가 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 24주차까지
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치료 응급 바이러스학적 실패는 발병 날짜가 연구 약물 시작일 또는 그 이후이고 연구 약물의 영구 중단 후 30일 이내에 발생하는 사건으로 정의되었습니다.
바이러스학적 실패는 바이러스학적 리바운드 또는 pre-GS-9131 기준 혈장 HIV-1 RNA 수준과 관련하여 차선의 바이러스학적 반응으로 정의되었습니다.
바이러스 리바운드는 HIV-1 RNA < 50 copies/mL, HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL의 리바운드, 또는 HIV-1 RNA가 천저점에서 >1 log10 증가를 달성한 후 모든 방문에서 참가자로 정의되었습니다. 이후 다음 예정 또는 예정되지 않은 방문에서 확인되었습니다.
최적이 아닌 바이러스학적 반응은 혈장 HIV-1 RNA ≥ 200 copies/mL 및 HIV-1 RNA ≤ 1 log10 감소가 8주차 방문 시 pre-GS-9131 기준선에서 다음 예정 또는 예정되지 않은 방문 시 확인으로 정의되었습니다.
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첫 번째 투여부터 24주차까지
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파트 2: 바이러스 실패 시 치료 긴급 프로테아제 억제제(PI) 돌연변이가 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 24주차까지
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치료 응급 바이러스학적 실패는 발병 날짜가 연구 약물 시작일 또는 그 이후이고 연구 약물의 영구 중단 후 30일 이내에 발생하는 사건으로 정의되었습니다.
바이러스학적 실패는 바이러스학적 리바운드 또는 pre-GS-9131 기준 혈장 HIV-1 RNA 수준과 관련하여 차선의 바이러스학적 반응으로 정의되었습니다.
바이러스 리바운드는 HIV-1 RNA < 50 copies/mL, HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL의 리바운드, 또는 HIV-1 RNA가 천저점에서 >1 log10 증가를 달성한 후 모든 방문에서 참가자로 정의되었습니다. 이후 다음 예정 또는 예정되지 않은 방문에서 확인되었습니다.
최적이 아닌 바이러스학적 반응은 혈장 HIV-1 RNA ≥ 200 copies/mL 및 HIV-1 RNA ≤ 1 log10 감소가 8주차 방문 시 pre-GS-9131 기준선에서 다음 예정 또는 예정되지 않은 방문 시 확인으로 정의되었습니다.
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첫 번째 투여부터 24주차까지
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파트 2: 바이러스학적 실패 시 치료 응급 통합효소 가닥 이동 억제제(INSTI) 돌연변이가 있는 참여자 수
기간: 첫 번째 투여부터 24주차까지
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치료 응급 바이러스학적 실패는 발병 날짜가 연구 약물 시작일 또는 그 이후이고 연구 약물의 영구 중단 후 30일 이내에 발생하는 사건으로 정의되었습니다.
바이러스학적 실패는 바이러스학적 리바운드 또는 pre-GS-9131 기준 혈장 HIV-1 RNA 수준과 관련하여 차선의 바이러스학적 반응으로 정의되었습니다.
바이러스 리바운드는 HIV-1 RNA < 50 copies/mL, HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL의 리바운드, 또는 HIV-1 RNA가 천저점에서 >1 log10 증가를 달성한 후 모든 방문에서 참가자로 정의되었습니다. 이후 다음 예정 또는 예정되지 않은 방문에서 확인되었습니다.
최적이 아닌 바이러스학적 반응은 혈장 HIV-1 RNA ≥ 200 copies/mL 및 HIV-1 RNA ≤ 1 log10 감소가 8주차 방문 시 pre-GS-9131 기준선에서 다음 예정 또는 예정되지 않은 방문 시 확인으로 정의되었습니다.
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첫 번째 투여부터 24주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 3일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 9일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 20일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 7일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-442-4148
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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