Estudo para avaliar a eficácia da monoterapia funcional GS-9131 em adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 que falharam em um regime contendo inibidor da transcriptase reversa Nucleos(t)Ide com vírus resistente ao inibidor da transcriptase reversa Nucleos(t)Ide
7 de dezembro de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 2 para avaliar a eficácia da monoterapia funcional GS-9131 em adultos infectados pelo HIV-1 que falham em um regime contendo inibidor da transcriptase reversa Nucleos(t)Ide com vírus resistente ao inibidor da transcriptase reversa Nucleos(t)Ide
O objetivo principal deste estudo é avaliar a potência antiviral de curto prazo da monoterapia funcional GS-9131 em comparação com o placebo-to-match (PTM) GS-9131, cada um administrado uma vez ao dia com o regime antirretroviral (ARV) em falha existente, conforme demonstrado pela proporção de participantes que atingiram ácido ribonucléico do vírus da imunodeficiência humana (RNA do HIV-1) > 0,5 log10 diminui da linha de base após até 14 dias de terapia em HIV-1 positivo, tratamento ARV de participantes adultos experientes com vírus resistente a nucleos(t)ídeos.
Este é um estudo em duas partes. A Parte 1 consiste em três coortes: 2 Coortes Sentinela e 1 Coorte Randomizada. Os participantes elegíveis da Parte 1 prosseguirão para a Parte 2, seguida por uma extensão aberta opcional.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- RNA do HIV-1 no plasma ≥ 500 cópias/mL na consulta de triagem
- Atualmente tomando um regime ARV falhado que contém 2 NRTIs e um NNRTI
- Nenhum regime ARV anterior ou atual contendo inibidor de integrase (INSTI) ou inibidor de protease (PI)
- O genótipo de triagem deve mostrar pelo menos o perfil de mutação de resistência definido pelo protocolo
Principais Critérios de Exclusão:
- Infecções graves ativas (exceto infecção por HIV-1) que requerem antibioticoterapia parenteral ou terapia antifúngica dentro de 30 dias antes do Dia 1
- A participação em qualquer outro estudo clínico, incluindo estudos observacionais, sem a aprovação prévia do patrocinador é proibida durante a participação neste estudo
- Uso de um medicamento experimental diferente do medicamento do estudo
- Indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) não podem participar
- Infecção por tuberculose ativa
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 Sentinela Coorte 1: GS-9131 60 mg
Os participantes com experiência em tratamento receberão 60 mg de GS-9131, além de seu regime atual de ARV em falha, por um período de 10 dias.
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Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
O regime ARV pode consistir em agentes ARV contendo inibidores nucleosídeos/nucleotídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI)
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Experimental: Parte 1 Sentinela Coorte 2: GS-9131 180 mg
Os participantes com experiência em tratamento receberão GS-9131 180 mg, além de seu regime atual de ARV em falha, por um período de 14 dias.
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Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
O regime ARV pode consistir em agentes ARV contendo inibidores nucleosídeos/nucleotídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI)
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Experimental: Parte 1: Coorte Randomizada
Os participantes serão randomizados em 1:1:1:1 para receber GS-9131 em 3 níveis de dose ativa até um máximo de 180 mg ou Placebo para combinar com GS-9131, além de seu atual regime ARV falhado por um período de 14 dias na Parte 1.
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Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
O regime ARV pode consistir em agentes ARV contendo inibidores nucleosídeos/nucleotídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI)
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Experimental: Parte 2 Sentinela Coorte 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Os participantes que concluírem a dosagem na Coorte Sentinela 1 da Parte 1 e mostrarem uma redução no RNA do HIV plasmático > 0,5 log10 de seu valor de linha de base pré-GS-9131 no Dia 11 e descontinuarem seu regime atual em falha receberão um regime otimizado que consiste em GS-9131 60 mg + bictegravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg por um período de 24 semanas.
Após a semana 24, os participantes terão a opção de participar de uma extensão aberta e receber GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg, por mais 24 semanas ou até que a Gilead Sciences decida descontinuar o droga em estudo naquele país, o que ocorrer primeiro.
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Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2 Sentinela Coorte 2: GS-9131 + BIC + TAF
Os participantes que concluírem a dosagem no Sentinel Cohort 2 da Parte 1 e mostrarem uma redução no plasma HIV RNA > 0,5 log10 de seu valor de linha de base pré-GS-9131 no dia 15 e descontinuarem seu regime atual em falha receberão um regime otimizado que consiste em GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, por um período de 24 semanas.
Após a semana 24, os participantes terão a opção de participar de uma extensão aberta e receber GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, por mais 24 semanas ou até que a Gilead Sciences decida descontinuar o medicamento do estudo nesse país, o que ocorrer primeiro.
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Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 Coorte Randomizada: Porcentagem de Participantes com Plasma HIV-1 RNA Diminui desde a Linha de Base Excedendo 0,5 log10 no Dia 15
Prazo: Dia 15
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O critério para analisar a porcentagem de participantes com redução de HIV-1 RNA > 0,5 log10 em relação à linha de base na coorte randomizada foi de pelo menos 50% dos participantes deverem atingir redução de HIV-1 RNA > 0,5 log10 em relação à linha de base na coorte sentinela Parte 1 2.
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Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 Coorte Sentinela 1: Alteração da linha de base no plasma log10 HIV-1 RNA no dia 11
Prazo: Linha de base, dia 11
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Linha de base, dia 11
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Parte 1 Coorte Sentinela 2: Alteração da linha de base no plasma log10 HIV-1 RNA no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
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Linha de base, dia 15
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Parte 1 Coorte randomizada: alteração da linha de base no plasma log10 HIV-1 RNA no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
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Linha de base, dia 15
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Parte 2: Porcentagem de participantes com RNA de HIV-1 no plasma < 50 cópias/mL, conforme definido pela análise instantânea do FDA na semana 24
Prazo: Semana 24
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A porcentagem de participantes com HIV-1 RNA < 50 cópias/mL na semana 24 foi analisada usando o algoritmo instantâneo, que define o status de resposta virológica de um participante usando apenas a carga viral no ponto de tempo predefinido dentro de uma janela de tempo permitida, juntamente com estudar o status de descontinuação do medicamento.
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Semana 24
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Parte 2: Alteração da linha de base no plasma log10 HIV-1 RNA na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Linha de base, Semana 24
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Parte 2: Alteração da linha de base na contagem de células CD4+ na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Linha de base, Semana 24
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Parte 2: Número de participantes com tratamento Emergent Nucleos(t)Ide Mutações do inibidor da transcriptase reversa (NRTI) no momento da falha virológica
Prazo: Da primeira dose até a semana 24
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A falha virológica emergente do tratamento foi definida como um evento com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo e não mais que 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento do estudo.
A falha virológica foi definida como rebote virológico ou como resposta virológica abaixo do ideal em relação aos níveis basais pré-GS-9131 de RNA do HIV-1 no plasma.
O rebote virológico foi definido como se o participante em qualquer visita após atingir o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL, um rebote no RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/mL ou um aumento > 1 log10 no RNA do HIV-1 do nadir que posteriormente confirmado na próxima visita agendada ou não agendada.
A resposta virológica subótima foi definida como plasma HIV-1 RNA ≥ 200 cópias/mL e redução no HIV-1 RNA ≤ 1 log10 da linha de base pré-GS-9131 na visita da semana 8 com confirmação na próxima visita agendada ou não agendada.
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Da primeira dose até a semana 24
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Parte 2: Número de participantes com mutações do inibidor emergente da protease (PI) no momento da falha virológica
Prazo: Da primeira dose até a semana 24
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A falha virológica emergente do tratamento foi definida como um evento com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo e não mais que 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento do estudo.
A falha virológica foi definida como rebote virológico ou como resposta virológica abaixo do ideal em relação aos níveis basais pré-GS-9131 de RNA do HIV-1 no plasma.
O rebote virológico foi definido como se o participante em qualquer visita após atingir o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL, um rebote no RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/mL ou um aumento > 1 log10 no RNA do HIV-1 do nadir que posteriormente confirmado na próxima visita agendada ou não agendada.
A resposta virológica subótima foi definida como plasma HIV-1 RNA ≥ 200 cópias/mL e redução no HIV-1 RNA ≤ 1 log10 da linha de base pré-GS-9131 na visita da semana 8 com confirmação na próxima visita agendada ou não agendada.
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Da primeira dose até a semana 24
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Parte 2: Número de participantes com tratamento Mutações do inibidor de transferência de cadeia da integrase emergente (INSTI) no momento da falha virológica
Prazo: Da primeira dose até a semana 24
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A falha virológica emergente do tratamento foi definida como um evento com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo e não mais que 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento do estudo.
A falha virológica foi definida como rebote virológico ou como resposta virológica abaixo do ideal em relação aos níveis basais pré-GS-9131 de RNA do HIV-1 no plasma.
O rebote virológico foi definido como se o participante em qualquer visita após atingir o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL, um rebote no RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/mL ou um aumento > 1 log10 no RNA do HIV-1 do nadir que posteriormente confirmado na próxima visita agendada ou não agendada.
A resposta virológica subótima foi definida como plasma HIV-1 RNA ≥ 200 cópias/mL e redução no HIV-1 RNA ≤ 1 log10 da linha de base pré-GS-9131 na visita da semana 8 com confirmação na próxima visita agendada ou não agendada.
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Da primeira dose até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
9 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
9 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
21 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-442-4148
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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