Studio per valutare l'efficacia della monoterapia funzionale GS-9131 negli adulti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 che falliscono un regime contenente un inibitore della trascrittasi inversa Nucleos(t)Ide con virus resistente all'inibitore della trascrittasi inversa Nucleos(t)Ide
7 dicembre 2020 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 2 per valutare l'efficacia della monoterapia funzionale GS-9131 negli adulti con infezione da HIV-1 che falliscono un regime contenente un inibitore della trascrittasi inversa nucleos(t)ide con virus resistente all'inibitore della trascrittasi inversa nucleos(t)ide
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la potenza antivirale a breve termine della monoterapia funzionale GS-9131 rispetto al placebo-to-match (PTM) GS-9131, ciascuno somministrato una volta al giorno con l'attuale regime antiretrovirale (ARV) in fallimento come dimostrato in base alla percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli di acido ribonucleico del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 RNA) > 0,5 log10 diminuiscono rispetto al basale dopo un massimo di 14 giorni di terapia nei partecipanti adulti con trattamento ARV positivo all'HIV-1 con virus resistente ai nucleos(t)idi.
Questo è uno studio in due parti. La parte 1 è composta da tre coorti: 2 sentinelle e 1 randomizzata. I partecipanti idonei della Parte 1 procederanno alla Parte 2 seguita da un'estensione facoltativa in aperto.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
21
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- HIV-1 RNA plasmatico ≥ 500 copie/mL alla visita di screening
- Attualmente sta prendendo un regime ARV in fallimento che contiene 2 NRTI e un NNRTI
- Nessun regime ARV precedente o attuale contenente inibitore dell'integrasi (INSTI) o inibitore della proteasi (PI)
- Il genotipo di screening deve mostrare almeno il profilo di mutazione di resistenza definito dal protocollo
Criteri chiave di esclusione:
- Infezioni attive e gravi (diverse dall'infezione da HIV-1) che richiedono una terapia parenterale antibiotica o antimicotica entro 30 giorni prima del Giorno 1
- La partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica, compresi gli studi osservazionali, senza previa approvazione da parte dello sponsor è vietata durante la partecipazione a questa sperimentazione
- Uso di un farmaco sperimentale diverso dal farmaco oggetto dello studio
- Le persone con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) non sono autorizzate a partecipare
- Infezione tubercolare attiva
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1 Sentinel Coorte 1: GS-9131 60 mg
I partecipanti con esperienza nel trattamento riceveranno GS-9131 60 mg in aggiunta al loro attuale regime ARV in fallimento per un periodo di 10 giorni.
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Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Il regime ARV può consistere in agenti ARV contenenti inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
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Sperimentale: Parte 1 Sentinel Coorte 2: GS-9131 180 mg
I partecipanti con esperienza nel trattamento riceveranno GS-9131 180 mg in aggiunta al loro attuale regime ARV in fallimento per un periodo di 14 giorni.
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Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Il regime ARV può consistere in agenti ARV contenenti inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
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Sperimentale: Parte 1: coorte randomizzata
I partecipanti saranno randomizzati in 1:1:1:1 in modo da ricevere GS-9131 in 3 livelli di dose attiva fino a un massimo di 180 mg o Placebo per abbinare GS-9131 in aggiunta al loro attuale regime ARV in fallimento per un periodo di 14 giorni nella parte 1.
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Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Il regime ARV può consistere in agenti ARV contenenti inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
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Sperimentale: Parte 2 Sentinel Coorte 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
I partecipanti che completano il dosaggio in Sentinel Cohort 1 della Parte 1 e mostrano una riduzione dell'HIV RNA plasmatico > 0,5 log10 rispetto al loro valore basale pre-GS-9131 al giorno 11 e interrompono il loro attuale regime in fallimento riceveranno un regime ottimizzato costituito da GS-9131 60 mg + bictegravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg per un periodo di 24 settimane.
Dopo la settimana 24, i partecipanti avranno la possibilità di partecipare a un'estensione in aperto e ricevere GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + tenofovir alafenamide (TAF) 25 mg, per ulteriori 24 settimane o fino a quando Gilead Sciences decide di interrompere il farmaco in studio in quel paese, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 2 Sentinel Cohort 2: GS-9131 + BIC + TAF
I partecipanti che completano il dosaggio in Sentinel Cohort 2 della Parte 1 e mostrano una riduzione dell'HIV RNA plasmatico > 0,5 log10 rispetto al loro valore basale pre-GS-9131 al giorno 15 e interrompono il loro attuale regime in fallimento riceveranno un regime ottimizzato costituito da GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, per un periodo di 24 settimane.
Dopo la settimana 24, i partecipanti avranno la possibilità di partecipare a un'estensione in aperto e ricevere GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, per ulteriori 24 settimane o fino a quando Gilead Sciences decide di interrompere il farmaco in studio in tale paese, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
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Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1 Coorte randomizzata: la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico diminuisce rispetto al basale superando 0,5 log10 al giorno 15
Lasso di tempo: Giorno 15
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I criteri per l'analisi della percentuale di partecipanti con riduzione dell'HIV-1 RNA plasmatico > 0,5 log10 rispetto al basale nella coorte randomizzata erano che almeno il 50% dei partecipanti doveva raggiungere una riduzione dell'HIV-1 RNA > 0,5 log10 rispetto al basale nella coorte sentinella Parte 1 2.
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Giorno 15
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1 Sentinel Cohort 1: Variazione rispetto al basale nel plasma log10 HIV-1 RNA al giorno 11
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 11
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Linea di base, giorno 11
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Parte 1 Sentinel Coorte 2: Variazione rispetto al basale nel plasma log10 HIV-1 RNA al giorno 15
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
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Linea di base, giorno 15
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Parte 1 Coorte randomizzata: variazione rispetto al basale nel plasma log10 HIV-1 RNA al giorno 15
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
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Linea di base, giorno 15
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Parte 2: Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL come definito dall'analisi istantanea della FDA alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 24 è stata analizzata utilizzando l'algoritmo snapshot, che definisce lo stato di risposta virologica di un partecipante utilizzando solo la carica virale nel punto temporale predefinito all'interno di una finestra di tempo consentita, insieme a stato di interruzione del farmaco in studio.
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Settimana 24
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Parte 2: Variazione rispetto al basale nel plasma log10 HIV-1 RNA alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Parte 2: variazione rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Basale, settimana 24
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Parte 2: Numero di partecipanti con mutazioni dell'inibitore della trascrittasi inversa (NRTI) emergenti dal trattamento al momento del fallimento virologico
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla settimana 24
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Il fallimento virologico emergente dal trattamento è stato definito come un evento con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio.
Il fallimento virologico è stato definito come rebound virologico o come risposta virologica subottimale in relazione ai livelli plasmatici di HIV-1 RNA al basale pre-GS-9131.
Il rimbalzo virologico è stato definito come se il partecipante a qualsiasi visita dopo aver raggiunto HIV-1 RNA < 50 copie/ml, un rimbalzo dell'HIV-1 RNA ≥ 50 copie/ml o un aumento > 1 log10 dell'HIV-1 RNA dal nadir che è stato successivamente confermato alla successiva visita programmata o non programmata.
La risposta virologica subottimale è stata definita come HIV-1 RNA plasmatico ≥ 200 copie/mL e riduzione dell'HIV-1 RNA ≤ 1 log10 rispetto al basale pre-GS-9131 alla settimana 8 visita con conferma alla successiva visita programmata o non programmata.
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Dalla prima dose fino alla settimana 24
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Parte 2: Numero di partecipanti con mutazioni dell'inibitore della proteasi (PI) emergenti dal trattamento al momento del fallimento virologico
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla settimana 24
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Il fallimento virologico emergente dal trattamento è stato definito come un evento con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio.
Il fallimento virologico è stato definito come rebound virologico o come risposta virologica subottimale in relazione ai livelli plasmatici di HIV-1 RNA al basale pre-GS-9131.
Il rimbalzo virologico è stato definito come se il partecipante a qualsiasi visita dopo aver raggiunto HIV-1 RNA < 50 copie/ml, un rimbalzo dell'HIV-1 RNA ≥ 50 copie/ml o un aumento > 1 log10 dell'HIV-1 RNA dal nadir che è stato successivamente confermato alla successiva visita programmata o non programmata.
La risposta virologica subottimale è stata definita come HIV-1 RNA plasmatico ≥ 200 copie/mL e riduzione dell'HIV-1 RNA ≤ 1 log10 rispetto al basale pre-GS-9131 alla settimana 8 visita con conferma alla successiva visita programmata o non programmata.
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Dalla prima dose fino alla settimana 24
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Parte 2: Numero di partecipanti con mutazioni dell'inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi emergente dal trattamento (INSTI) al momento del fallimento virologico
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla settimana 24
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Il fallimento virologico emergente dal trattamento è stato definito come un evento con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio.
Il fallimento virologico è stato definito come rebound virologico o come risposta virologica subottimale in relazione ai livelli plasmatici di HIV-1 RNA al basale pre-GS-9131.
Il rimbalzo virologico è stato definito come se il partecipante a qualsiasi visita dopo aver raggiunto HIV-1 RNA < 50 copie/ml, un rimbalzo dell'HIV-1 RNA ≥ 50 copie/ml o un aumento > 1 log10 dell'HIV-1 RNA dal nadir che è stato successivamente confermato alla successiva visita programmata o non programmata.
La risposta virologica subottimale è stata definita come HIV-1 RNA plasmatico ≥ 200 copie/mL e riduzione dell'HIV-1 RNA ≤ 1 log10 rispetto al basale pre-GS-9131 alla settimana 8 visita con conferma alla successiva visita programmata o non programmata.
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Dalla prima dose fino alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
9 dicembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
9 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
21 marzo 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 dicembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-442-4148
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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