Studie k vyhodnocení účinnosti funkční monoterapie GS-9131 u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV)-1, u kterých selhal režim obsahující inhibitor reverzní transkriptázy Nucleos(t)Ide s inhibitorem reverzní transkriptázy Nucleos(t)Ide
7. prosince 2020 aktualizováno: Gilead Sciences
Studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti funkční monoterapie GS-9131 u dospělých infikovaných HIV-1, u kterých selhal režim obsahující inhibitor reverzní transkriptázy Nucleos(t)Ide s virem odolným vůči inhibitoru reverzní transkriptázy Nucleos(t)Ide
Primárním cílem této studie je vyhodnotit krátkodobou antivirovou účinnost funkční monoterapie GS-9131 ve srovnání s placebem-to-match (PTM) GS-9131, každý podávaný jednou denně se stávajícím selhávajícím antiretrovirovým (ARV) režimem, jak bylo prokázáno. podílem účastníků, kteří dosáhli viru lidské imunodeficience ribonukleová kyselina (HIV-1 RNA) > 0,5 log10, se po až 14 dnech terapie u dospělých účastníků s HIV-1 pozitivní, ARV léčbou zkušenými dospělými účastníky s virem rezistentním na nucleos(t)id, sníží od výchozí hodnoty.
Jedná se o dvoudílnou studii. Část 1 se skládá ze tří kohort: 2 kohorty Sentinel a 1 randomizovaná kohorta. Způsobilí účastníci z části 1 postoupí do části 2, po níž bude následovat volitelná otevřená rozšíření.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 500 kopií/ml při screeningové návštěvě
- V současné době užívá selhávající ARV režim, který obsahuje 2 NRTI a NNRTI
- Žádné předchozí nebo současné ARV režimy obsahující inhibitor integrázy (INSTI) nebo inhibitor proteázy (PI)
- Skríningový genotyp musí vykazovat alespoň protokolem definovaný profil mutace rezistence
Klíčová kritéria vyloučení:
- Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV-1) vyžadující parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před 1. dnem
- Účast v jakékoli jiné klinické studii, včetně observačních studií, bez předchozího souhlasu zadavatele je při účasti v této studii zakázána
- Použití jiného hodnoceného léku, než je testovaný lék
- Jedinci s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) se nemohou zúčastnit
- Aktivní tuberkulózní infekce
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 Sentinel kohorta 1: GS-9131 60 mg
Účastníci, kteří mají zkušenost s léčbou, budou dostávat GS-9131 60 mg navíc k jejich současnému selhávajícímu ARV režimu po dobu 10 dnů.
|
Tablety podávané perorálně jednou denně
ARV režim se může skládat z ARV látek obsahujících nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI).
|
|
Experimentální: Část 1 Sentinel kohorta 2: GS-9131 180 mg
Účastníci, kteří mají zkušenost s léčbou, budou dostávat GS-9131 180 mg navíc k jejich současnému selhávajícímu ARV režimu po dobu 14 dnů.
|
Tablety podávané perorálně jednou denně
ARV režim se může skládat z ARV látek obsahujících nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI).
|
|
Experimentální: Část 1: Randomizovaná kohorta
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1:1:1 tak, aby dostávali GS-9131 ve 3 úrovních aktivní dávky až do maxima 180 mg nebo placebo tak, aby odpovídalo GS-9131 navíc k jejich současnému selhávajícímu ARV režimu po dobu 14 dní v části 1.
|
Tablety podávané perorálně jednou denně
ARV režim se může skládat z ARV látek obsahujících nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI).
|
|
Experimentální: Část 2 Sentinel kohorta 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Účastníci, kteří dokončí dávkování v Sentinelově kohortě 1 části 1 a prokážou snížení plazmatické HIV RNA > 0,5 log10 oproti výchozí hodnotě před GS-9131 v den 11 a přeruší svůj současný selhávající režim, obdrží optimalizovaný režim sestávající z GS-9131 60 mg + bictegravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg po dobu 24 týdnů.
Po 24. týdnu budou mít účastníci možnost zúčastnit se otevřeného prodloužení a dostávat GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + tenofovir alafenamid (TAF) 25 mg po dobu dalších 24 týdnů nebo dokud se Gilead Sciences nerozhodne přerušit léčbu. studovaný lék v dané zemi, podle toho, co nastane dříve.
|
Tablety podávané perorálně jednou denně
Tablety podávané perorálně jednou denně
Tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 Sentinel kohorta 2: GS-9131 + BIC + TAF
Účastníci, kteří dokončí dávkování v Sentinelově kohortě 2 části 1 a vykazují snížení plazmatické HIV RNA > 0,5 log10 oproti výchozí hodnotě před GS-9131 v den 15 a přeruší svůj současný selhávající režim, obdrží optimalizovaný režim sestávající z GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg po dobu 24 týdnů.
Po 24. týdnu budou mít účastníci možnost zúčastnit se otevřeného prodloužení a dostávat GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg po dobu dalších 24 týdnů nebo dokud se společnost Gilead Sciences nerozhodne přerušit podávání studovaného léku. zemi, podle toho, co nastane dříve.
|
Tablety podávané perorálně jednou denně
Tablety podávané perorálně jednou denně
Tablety podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 Randomizovaná kohorta: Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA klesá z výchozí hodnoty překračující 0,5 log10 v den 15
Časové okno: Den 15
|
Kritériem pro analýzu procenta účastníků s poklesem plazmatické HIV-1 RNA > 0,5 log10 od výchozí hodnoty v randomizované kohortě bylo, že alespoň 50 % účastníků by mělo dosáhnout snížení HIV-1 RNA > 0,5 log10 od výchozí hodnoty v sentinelové kohortě části 1 2.
|
Den 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 Sentinel kohorta 1: Změna od výchozí hodnoty v plazmě log10 HIV-1 RNA v den 11
Časové okno: Základní stav, den 11
|
Základní stav, den 11
|
|
|
Část 1 Sentinelová kohorta 2: Změna od výchozí hodnoty v plazmě log10 HIV-1 RNA v den 15
Časové okno: Základní stav, den 15
|
Základní stav, den 15
|
|
|
Část 1 Randomizovaná kohorta: Změna od výchozí hodnoty v plazmě log10 HIV-1 RNA v den 15
Časové okno: Základní stav, den 15
|
Základní stav, den 15
|
|
|
Část 2: Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, jak je definováno FDA Snapshot Analysis v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 24 bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot, který definuje stav virologické odpovědi účastníka pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném časovém okně, spolu s stav vysazení studovaného léku.
|
24. týden
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v plazmě log10 HIV-1 RNA v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
|
Část 2: Změna počtu CD4+ buněk oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
|
Část 2: Počet účastníků s mutacemi inhibitoru reverzní transkriptázy (NRTI) vznikajícími při léčbě v době virologického selhání
Časové okno: Od první dávky do 24. týdne
|
Virologické selhání vyvolané léčbou bylo definováno jako událost s datem nástupu v den zahájení studie léku nebo po něm a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku.
Virologické selhání bylo definováno jako virologický rebound fenomén nebo jako suboptimální virologická odpověď ve vztahu k výchozím plazmatickým hladinám HIV-1 RNA před GS-9131.
Virologický odraz byl definován jako účastník při jakékoli návštěvě po dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, odrazu v HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml nebo zvýšení HIV-1 RNA o >1 log10 od nejnižší hodnoty, která byla následně potvrzena při následující plánované nebo neplánované návštěvě.
Suboptimální virologická odpověď byla definována jako plazmatická HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml a snížení HIV-1 RNA ≤ 1 log10 od výchozí hodnoty před GS-9131 při návštěvě v týdnu 8 s potvrzením při další plánované nebo neplánované návštěvě.
|
Od první dávky do 24. týdne
|
|
Část 2: Počet účastníků s mutacemi inhibitoru proteázy (PI) vznikajícími při léčbě v době virologického selhání
Časové okno: Od první dávky do 24. týdne
|
Virologické selhání vyvolané léčbou bylo definováno jako událost s datem nástupu v den zahájení studie léku nebo po něm a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku.
Virologické selhání bylo definováno jako virologický rebound fenomén nebo jako suboptimální virologická odpověď ve vztahu k výchozím plazmatickým hladinám HIV-1 RNA před GS-9131.
Virologický odraz byl definován jako účastník při jakékoli návštěvě po dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, odrazu v HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml nebo zvýšení HIV-1 RNA o >1 log10 od nejnižší hodnoty, která byla následně potvrzena při následující plánované nebo neplánované návštěvě.
Suboptimální virologická odpověď byla definována jako plazmatická HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml a snížení HIV-1 RNA ≤ 1 log10 od výchozí hodnoty před GS-9131 při návštěvě v týdnu 8 s potvrzením při další plánované nebo neplánované návštěvě.
|
Od první dávky do 24. týdne
|
|
Část 2: Počet účastníků s mutacemi inhibitoru přenosu vláken integrázy (INSTI) v době virologického selhání
Časové okno: Od první dávky do 24. týdne
|
Virologické selhání vyvolané léčbou bylo definováno jako událost s datem nástupu v den zahájení studie léku nebo po něm a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku.
Virologické selhání bylo definováno jako virologický rebound fenomén nebo jako suboptimální virologická odpověď ve vztahu k výchozím plazmatickým hladinám HIV-1 RNA před GS-9131.
Virologický odraz byl definován jako účastník při jakékoli návštěvě po dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, odrazu v HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml nebo zvýšení HIV-1 RNA o >1 log10 od nejnižší hodnoty, která byla následně potvrzena při následující plánované nebo neplánované návštěvě.
Suboptimální virologická odpověď byla definována jako plazmatická HIV-1 RNA ≥ 200 kopií/ml a snížení HIV-1 RNA ≤ 1 log10 od výchozí hodnoty před GS-9131 při návštěvě v týdnu 8 s potvrzením při další plánované nebo neplánované návštěvě.
|
Od první dávky do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
9. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
9. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
21. března 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-442-4148
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .