Studie for å evaluere effektiviteten av GS-9131 funksjonell monoterapi ved humant immunsviktvirus (HIV)-1-infiserte voksne som svikter et nukleos(t)Ide revers transkriptasehemmer-holdig regime med nukleos(t)Ide revers transkriptasehemmer-resistent virus
7. desember 2020 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2-studie for å evaluere effekten av GS-9131 funksjonell monoterapi hos HIV-1-infiserte voksne som svikter et nukleos(t)Ide revers transkriptasehemmer-holdig regime med Nucleos(t)Ide revers transkriptasehemmer-resistent virus
Hovedmålet med denne studien er å evaluere den kortsiktige antivirale styrken til GS-9131 funksjonell monoterapi sammenlignet med placebo-to-match (PTM) GS-9131, hver administrert én gang daglig med det eksisterende sviktende antiretrovirale (ARV) regimet som vist. av andelen deltakere som oppnår humant immunsviktvirus ribonukleinsyre (HIV-1 RNA) > 0,5 log10 synker fra baseline etter opptil 14 dagers behandling i HIV-1 positiv, ARV-behandling opplevde voksne deltakere med nukleos(t)ide-resistent virus.
Dette er en todelt studie. Del 1 består av tre kohorter: 2 Sentinel Cohorts og 1 Randomized Cohort. Kvalifiserte deltakere fra del 1 vil gå videre til del 2 etterfulgt av en valgfri åpen utvidelse.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Plasma HIV-1 RNA ≥ 500 kopier/ml ved screening besøk
- Tar for tiden et sviktende ARV-regime som inneholder 2 NRTIer og en NNRTI
- Ingen tidligere eller nåværende ARV-regimer som inneholder integrasehemmer (INSTI) eller proteasehemmer (PI)
- Screeningsgenotypen må vise minst den protokolldefinerte resistensmutasjonsprofilen
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Aktive, alvorlige infeksjoner (annet enn HIV-1-infeksjon) som krever parenteral antibiotika- eller antifungal behandling innen 30 dager før dag 1
- Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert observasjonsstudier, uten forhåndsgodkjenning fra sponsoren er forbudt mens du deltar i denne studien
- Bruk av et annet undersøkelsesmiddel enn studiemedisinen
- Personer med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon har ikke tillatelse til å delta
- Aktiv tuberkuloseinfeksjon
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Sentinel Cohort 1: GS-9131 60 mg
Behandlingserfarne deltakere vil motta GS-9131 60 mg i tillegg til deres nåværende sviktende ARV-kur i en periode på 10 dager.
|
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
ARV-regime kan bestå av ARV-midlene som inneholder nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)
|
|
Eksperimentell: Del 1 Sentinel Cohort 2: GS-9131 180 mg
Behandlingserfarne deltakere vil motta GS-9131 180 mg i tillegg til deres nåværende sviktende ARV-kur i en periode på 14 dager.
|
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
ARV-regime kan bestå av ARV-midlene som inneholder nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)
|
|
Eksperimentell: Del 1: Randomisert kohort
Deltakerne vil bli randomisert i 1:1:1:1 for å motta GS-9131 i 3 aktive dosenivåer opp til maksimalt 180 mg eller placebo for å matche GS-9131 i tillegg til deres nåværende sviktende ARV-regime i en periode på 14 dager i del 1.
|
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
ARV-regime kan bestå av ARV-midlene som inneholder nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)
|
|
Eksperimentell: Del 2 Sentinel Cohort 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Deltakere som fullfører dosering i Sentinel Cohort 1 av del 1 og viser en reduksjon i plasma HIV RNA > 0,5 log10 fra sin pre-GS-9131 baseline verdi på dag 11 og avbryter sitt nåværende sviktende regime, vil motta et optimalisert regime bestående av GS-9131 60 mg + bictegravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg i en periode på 24 uker.
Etter uke 24 vil deltakerne få muligheten til å delta i en åpen utvidelse og motta GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg, i ytterligere 24 uker eller til Gilead Sciences velger å avbryte studere stoffet i det landet, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 Sentinel Cohort 2: GS-9131 + BIC + TAF
Deltakere som fullfører dosering i Sentinel Cohort 2 av del 1 og viser en reduksjon i plasma HIV RNA > 0,5 log10 fra sin pre-GS-9131 baseline verdi på dag 15 og avbryter sitt nåværende sviktende regime, vil motta et optimalisert regime bestående av GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, i en periode på 24 uker.
Etter uke 24 vil deltakerne få muligheten til å delta i en åpen utvidelse og motta GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, i ytterligere 24 uker eller til Gilead Sciences velger å seponere studiemedikamentet ved at land, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 Randomisert kohort: prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA synker fra baseline som overstiger 0,5 log10 på dag 15
Tidsramme: Dag 15
|
Kriteriene for å analysere prosentandelen av deltakere med plasma HIV-1 RNA > 0,5 log10 reduksjon fra baseline i randomisert kohort var at minst 50 % av deltakerne skulle oppnå HIV-1 RNA > 0,5 log10 reduksjon fra baseline i del 1 sentinel kohort 2.
|
Dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 Sentinel Cohort 1: Endring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA på dag 11
Tidsramme: Grunnlinje, dag 11
|
Grunnlinje, dag 11
|
|
|
Del 1 Sentinel Cohort 2: Endring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15
|
Grunnlinje, dag 15
|
|
|
Del 1 Randomisert kohort: Endring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15
|
Grunnlinje, dag 15
|
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml som definert av FDA Snapshot Analysis ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare viral belastning på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 24
|
|
Del 2: Endring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Del 2: Endring fra baseline i CD4+ celletall ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Del 2: Antall deltakere med behandling Emergent Nucleos(t)Ide Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI)-mutasjoner på tidspunktet for virologisk svikt
Tidsramme: Fra første dose til uke 24
|
Behandlingsfremkommet virologisk svikt ble definert som en hendelse med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet.
Virologisk svikt ble definert som virologisk rebound eller som suboptimal virologisk respons i forhold til pre-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA nivåer.
Virologisk tilbakefall ble definert som om deltaker ved ethvert besøk etter å ha oppnådd HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et tilbakeslag i HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml, eller en >1 log10 økning i HIV-1 RNA fra nadir som ble senere bekreftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøk.
Suboptimal virologisk respons ble definert som plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og reduksjon i HIV-1 RNA ≤ 1 log10 fra pre-GS-9131 baseline ved uke 8 besøk med bekreftelse ved neste planlagte eller uplanlagte besøk.
|
Fra første dose til uke 24
|
|
Del 2: Antall deltakere med behandlingsfremmede proteasehemmer-mutasjoner (PI) ved tidspunktet for virologisk svikt
Tidsramme: Fra første dose til uke 24
|
Behandlingsfremkommet virologisk svikt ble definert som en hendelse med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet.
Virologisk svikt ble definert som virologisk rebound eller som suboptimal virologisk respons i forhold til pre-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA nivåer.
Virologisk tilbakefall ble definert som om deltaker ved ethvert besøk etter å ha oppnådd HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et tilbakeslag i HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml, eller en >1 log10 økning i HIV-1 RNA fra nadir som ble senere bekreftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøk.
Suboptimal virologisk respons ble definert som plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og reduksjon i HIV-1 RNA ≤ 1 log10 fra pre-GS-9131 baseline ved uke 8 besøk med bekreftelse ved neste planlagte eller uplanlagte besøk.
|
Fra første dose til uke 24
|
|
Del 2: Antall deltakere med behandling Emergent Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) mutasjoner på tidspunktet for virologisk svikt
Tidsramme: Fra første dose til uke 24
|
Behandlingsfremkommet virologisk svikt ble definert som en hendelse med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet.
Virologisk svikt ble definert som virologisk rebound eller som suboptimal virologisk respons i forhold til pre-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA nivåer.
Virologisk tilbakefall ble definert som om deltaker ved ethvert besøk etter å ha oppnådd HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et tilbakeslag i HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml, eller en >1 log10 økning i HIV-1 RNA fra nadir som ble senere bekreftet ved følgende planlagte eller uplanlagte besøk.
Suboptimal virologisk respons ble definert som plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og reduksjon i HIV-1 RNA ≤ 1 log10 fra pre-GS-9131 baseline ved uke 8 besøk med bekreftelse ved neste planlagte eller uplanlagte besøk.
|
Fra første dose til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
9. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
9. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
21. mars 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-442-4148
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .