Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​GS-9131 funktionel monoterapi i humant immundefektvirus (HIV)-1-inficerede voksne, der ikke svigter en Nucleos(t)Ide revers transkriptasehæmmer-holdig kur med Nucleos(t)Ide Reverse Transcriptase Inhibitor Resistant Virus

7. december 2020 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 2-studie til evaluering af effektiviteten af ​​GS-9131 funktionel monoterapi hos HIV-1-inficerede voksne, der svigter en Nucleos(t)Ide revers transkriptasehæmmer-holdig kur med Nucleos(t)Ide revers transkriptasehæmmer-resistent virus

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den kortsigtede antivirale styrke af GS-9131 funktionel monoterapi sammenlignet med placebo-to-match (PTM) GS-9131, hver administreret én gang dagligt med det eksisterende svigtende antiretrovirale (ARV) regime som vist. ved andelen af ​​deltagere, der opnår human immundefekt virus ribonukleinsyre (HIV-1 RNA) > 0,5 log10 fald fra baseline efter op til 14 dages behandling i HIV-1 positiv, ARV behandling oplevede voksne deltagere med nukleos(t)ide resistent virus.

Dette er en todelt undersøgelse. Del 1 består af tre kohorter: 2 Sentinel Cohorts og 1 Randomized Cohort. Kvalificerede deltagere fra del 1 vil fortsætte til del 2 efterfulgt af en valgfri åben udvidelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 10005
        • Joint Clinical Research Centre
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Joint Research Ethics Committee for the University of Zimbabwe College of Health Sciences and Parirenyatwa Group of Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Plasma HIV-1 RNA ≥ 500 kopier/ml ved screeningsbesøg
  • Tager i øjeblikket et svigtende ARV-regime, der indeholder 2 NRTI'er og en NNRTI
  • Ingen tidligere eller nuværende ARV-regimer, der indeholder integrasehæmmer (INSTI) eller proteasehæmmer (PI)
  • Screeningsgenotypen skal mindst vise den protokoldefinerede resistensmutationsprofil

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Aktive, alvorlige infektioner (bortset fra HIV-1-infektion), der kræver parenteral antibiotika- eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før dag 1
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, inklusive observationsstudier, uden forudgående godkendelse fra sponsoren er forbudt under deltagelse i dette forsøg
  • Brug af et andet forsøgslægemiddel end undersøgelseslægemidlet
  • Personer med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion har ikke tilladelse til at deltage
  • Aktiv tuberkuloseinfektion

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Sentinel Kohorte 1: GS-9131 60 mg
Behandlingserfarne deltagere vil modtage GS-9131 60 mg ud over deres nuværende svigtende ARV-regime i en periode på 10 dage.
Medicin: GS-9131
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: ARV-kur
ARV-regimen kan bestå af ARV-midlerne indeholdende nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI)
Eksperimentel: Del 1 Sentinel Cohort 2: GS-9131 180 mg
Behandlingserfarne deltagere vil modtage GS-9131 180 mg ud over deres nuværende svigtende ARV-regime i en periode på 14 dage.
Medicin: GS-9131
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: ARV-kur
ARV-regimen kan bestå af ARV-midlerne indeholdende nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI)
Eksperimentel: Del 1: Randomiseret kohorte
Deltagerne vil blive randomiseret i 1:1:1:1 for at modtage GS-9131 i 3 aktive dosisniveauer op til et maksimum på 180 mg eller placebo for at matche GS-9131 ud over deres nuværende svigtende ARV-regime i en periode på 14 dage i del 1.
Medicin: GS-9131
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: ARV-kur
ARV-regimen kan bestå af ARV-midlerne indeholdende nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI)
Eksperimentel: Del 2 Sentinel Cohort 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Deltagere, der fuldfører dosering i Sentinel Cohort 1 af Del 1 og viser en reduktion i plasma HIV RNA > 0,5 log10 fra deres præ-GS-9131 baseline værdi på dag 11 og afbryde deres nuværende fejlbehandling, vil modtage et optimeret regime bestående af GS-9131 60 mg + bictegravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg i en periode på 24 uger. Efter uge 24 vil deltagerne få mulighed for at deltage i en åben udvidelse og modtage GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg i yderligere 24 uger eller indtil Gilead Sciences vælger at afbryde behandlingen undersøgelse af lægemiddel i det pågældende land, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: GS-9131
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: BIC
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: DRV
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Prezista®
Medicin: RTV
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Norvir®
Eksperimentel: Del 2 Sentinel Cohort 2: GS-9131 + BIC + TAF
Deltagere, der fuldfører dosering i Sentinel Cohort 2 i del 1 og viser en reduktion i plasma HIV RNA > 0,5 log10 fra deres præ-GS-9131 baseline værdi på dag 15 og afbryde deres nuværende svigtende regime, vil modtage et optimeret regime bestående af GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, i en periode på 24 uger. Efter uge 24 vil deltagerne få mulighed for at deltage i en åben udvidelse og modtage GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, i yderligere 24 uger eller indtil Gilead Sciences vælger at seponere studielægemidlet i det land, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: GS-9131
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: BIC
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: TAF
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Vemlidy®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Randomiseret kohorte: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA falder fra baseline, der overstiger 0,5 log10 på dag 15
Tidsramme: Dag 15
Kriterierne for at analysere procentdelen af ​​deltagere med plasma HIV-1 RNA > 0,5 log10 fald fra baseline i randomiseret kohorte var, at mindst 50 % af deltagerne skulle opnå HIV-1 RNA > 0,5 log10 fald fra baseline i del 1 sentinel kohorte 2.
Dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Sentinel Kohorte 1: Ændring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA på dag 11
Tidsramme: Baseline, dag 11
Baseline, dag 11
Del 1 Sentinel Kohorte 2: Ændring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15
Baseline, dag 15
Del 1 Randomiseret kohorte: Ændring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15
Baseline, dag 15
Del 2: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml som defineret af FDA Snapshot Analysis i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i uge 24 blev analyseret ved hjælp af snapshot-algoritmen, som definerer en deltagers virologiske responsstatus ved kun at bruge virusbelastningen på det foruddefinerede tidspunkt inden for et tilladt tidsrum, sammen med studiets ophørsstatus.
Uge 24
Del 2: Ændring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Del 2: Ændring fra baseline i CD4+ celletælling i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Del 2: Antal deltagere med behandling Emergent Nucleos(t)Ide Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) mutationer på tidspunktet for virologisk svigt
Tidsramme: Fra første dosis op til uge 24
Behandlingsfremkaldt virologisk svigt blev defineret som en hændelse med en startdato på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidlet. Virologisk svigt blev defineret som virologisk rebound eller som suboptimalt virologisk respons i forhold til præ-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA niveauer. Virologisk rebound blev defineret som om deltageren ved ethvert besøg efter at have opnået HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et rebound i HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml eller en >1 log10 stigning i HIV-1 RNA fra nadir, hvilket blev efterfølgende bekræftet ved det følgende planlagte eller ikke-planlagte besøg. Suboptimal virologisk respons blev defineret som plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og reduktion i HIV-1 RNA ≤ 1 log10 fra præ-GS-9131 baseline ved uge 8 besøg med bekræftelse ved næste planlagte eller uplanlagte besøg.
Fra første dosis op til uge 24
Del 2: Antal deltagere med behandlings-emergent proteasehæmmer (PI)-mutationer på tidspunktet for virologisk svigt
Tidsramme: Fra første dosis op til uge 24
Behandlingsfremkaldt virologisk svigt blev defineret som en hændelse med en startdato på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidlet. Virologisk svigt blev defineret som virologisk rebound eller som suboptimalt virologisk respons i forhold til præ-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA niveauer. Virologisk rebound blev defineret som om deltageren ved ethvert besøg efter at have opnået HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et rebound i HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml eller en >1 log10 stigning i HIV-1 RNA fra nadir, hvilket blev efterfølgende bekræftet ved det følgende planlagte eller ikke-planlagte besøg. Suboptimal virologisk respons blev defineret som plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og reduktion i HIV-1 RNA ≤ 1 log10 fra præ-GS-9131 baseline ved uge 8 besøg med bekræftelse ved næste planlagte eller uplanlagte besøg.
Fra første dosis op til uge 24
Del 2: Antal deltagere med behandling Emergent Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) mutationer på tidspunktet for virologisk svigt
Tidsramme: Fra første dosis op til uge 24
Behandlingsfremkaldt virologisk svigt blev defineret som en hændelse med en startdato på eller efter startdatoen for undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidlet. Virologisk svigt blev defineret som virologisk rebound eller som suboptimalt virologisk respons i forhold til præ-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA niveauer. Virologisk rebound blev defineret som om deltageren ved ethvert besøg efter at have opnået HIV-1 RNA < 50 kopier/ml, et rebound i HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml eller en >1 log10 stigning i HIV-1 RNA fra nadir, hvilket blev efterfølgende bekræftet ved det følgende planlagte eller ikke-planlagte besøg. Suboptimal virologisk respons blev defineret som plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og reduktion i HIV-1 RNA ≤ 1 log10 fra præ-GS-9131 baseline ved uge 8 besøg med bekræftelse ved næste planlagte eller uplanlagte besøg.
Fra første dosis op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-442-4148

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med GS-9131

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner