Étude pour évaluer l'efficacité de la monothérapie fonctionnelle GS-9131 chez les adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 en échec d'un régime contenant un inhibiteur de la transcriptase inverse Nucleos(t)Ide avec un virus résistant à l'inhibiteur de la transcriptase inverse Nucleos(t)Ide
7 décembre 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité de la monothérapie fonctionnelle GS-9131 chez les adultes infectés par le VIH-1 en échec d'un régime contenant un inhibiteur de la transcriptase inverse Nucleos(t)Ide avec un virus résistant à l'inhibiteur de la transcriptase inverse Nucleos(t)Ide
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la puissance antivirale à court terme de la monothérapie fonctionnelle GS-9131 par rapport au GS-9131 placebo-to-match (PTM), chacun administré une fois par jour avec le schéma antirétroviral (ARV) défaillant existant, comme démontré par la proportion de participants atteignant une diminution de l'acide ribonucléique du virus de l'immunodéficience humaine (ARN du VIH-1) > 0,5 log10 par rapport au départ après jusqu'à 14 jours de traitement chez les participants adultes séropositifs pour le VIH-1 ayant déjà reçu un traitement ARV avec un virus résistant aux nucléos(t)ides.
Il s'agit d'une étude en deux parties. La partie 1 comprend trois cohortes : 2 cohortes sentinelles et 1 cohorte randomisée. Les participants éligibles de la partie 1 passeront à la partie 2 suivie d'une extension facultative en étiquette ouverte.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critères d'inclusion clés :
- ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 500 copies/mL lors de la visite de dépistage
- Prend actuellement un traitement ARV défaillant qui contient 2 INTI et un INNTI
- Aucun traitement antirétroviral antérieur ou actuel contenant un inhibiteur de l'intégrase (INSTI) ou un inhibiteur de la protéase (IP)
- Le génotype de dépistage doit montrer au moins le profil de mutation de résistance défini par le protocole
Critères d'exclusion clés :
- Infections actives graves (autres que l'infection par le VIH-1) nécessitant une antibiothérapie parentérale ou un traitement antifongique dans les 30 jours précédant le jour 1
- La participation à tout autre essai clinique, y compris les études observationnelles, sans l'approbation préalable du promoteur est interdite pendant la participation à cet essai
- Utilisation d'un médicament expérimental autre que le médicament à l'étude
- Les personnes atteintes d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ne sont pas autorisées à participer
- Infection tuberculeuse active
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 Cohorte sentinelle 1 : GS-9131 60 mg
Les participants expérimentés en traitement recevront du GS-9131 60 mg en plus de leur traitement ARV défaillant actuel pendant une période de 10 jours.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Le régime ARV peut consister en des agents ARV contenant des inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
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Expérimental: Partie 1 Cohorte sentinelle 2 : GS-9131 180 mg
Les participants expérimentés en traitement recevront du GS-9131 180 mg en plus de leur traitement ARV défaillant actuel pendant une période de 14 jours.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Le régime ARV peut consister en des agents ARV contenant des inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
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Expérimental: Partie 1 : Cohorte randomisée
Les participants seront randomisés en 1: 1: 1: 1 afin de recevoir le GS-9131 en 3 niveaux de dose active jusqu'à un maximum de 180 mg ou un placebo correspondant au GS-9131 en plus de leur régime ARV défaillant actuel pendant une période de 14 jours dans la partie 1.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Le régime ARV peut consister en des agents ARV contenant des inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
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Expérimental: Partie 2 Cohorte Sentinelle 1 : GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Les participants qui terminent le dosage dans la cohorte sentinelle 1 de la partie 1 et montrent une réduction de l'ARN du VIH plasmatique> 0,5 log10 par rapport à leur valeur de référence pré-GS-9131 au jour 11 et interrompent leur régime défaillant actuel recevront un régime optimisé composé de GS-9131 60 mg + bictégravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg pendant une période de 24 semaines.
Après la semaine 24, les participants auront la possibilité de participer à une extension en ouvert et de recevoir GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + ténofovir alafénamide (TAF) 25 mg, pendant 24 semaines supplémentaires ou jusqu'à ce que Gilead Sciences décide d'arrêter la médicament à l'étude dans ce pays, selon la première éventualité.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 Cohorte Sentinelle 2 : GS-9131 + BIC + TAF
Les participants qui terminent le dosage dans la cohorte sentinelle 2 de la partie 1 et montrent une réduction de l'ARN du VIH plasmatique> 0,5 log10 par rapport à leur valeur de référence pré-GS-9131 au jour 15 et interrompent leur régime défaillant actuel recevront un régime optimisé composé de GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, pour une durée de 24 semaines.
Après la semaine 24, les participants auront la possibilité de participer à une extension en ouvert et de recevoir GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, pendant 24 semaines supplémentaires ou jusqu'à ce que Gilead Sciences décide d'arrêter le médicament à l'étude dans ce pays, selon la première éventualité.
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 Cohorte randomisée : Pourcentage de participants dont l'ARN plasmatique du VIH-1 diminue par rapport à la ligne de base, dépassant 0,5 log10 au jour 15
Délai: Jour 15
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Les critères d'analyse du pourcentage de participants présentant une diminution de l'ARN du VIH-1 plasmatique > 0,5 log10 par rapport au départ dans la cohorte randomisée étaient qu'au moins 50 % des participants devaient obtenir une diminution de l'ARN du VIH-1 > 0,5 log10 par rapport au départ dans la cohorte sentinelle 2 de la partie 1.
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Jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 Cohorte sentinelle 1 : changement par rapport à la valeur de référence dans le log10 plasmatique de l'ARN du VIH-1 au jour 11
Délai: Base de référence, Jour 11
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Base de référence, Jour 11
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Partie 1 Cohorte sentinelle 2 : changement par rapport à la valeur initiale dans le log10 plasmatique de l'ARN du VIH-1 au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15
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Base de référence, jour 15
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Partie 1 Cohorte randomisée : variation par rapport à la valeur initiale de l'ARN du VIH-1 plasmatique log10 au jour 15
Délai: Base de référence, jour 15
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Base de référence, jour 15
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Partie 2 : Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL tel que défini par l'analyse instantanée de la FDA à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 24 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
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Semaine 24
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Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1 plasmatique log10 à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Partie 2 : Modification du nombre de cellules CD4+ par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Base de référence, semaine 24
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des mutations émergentes de l'inhibiteur de la transcriptase inverse (INTI) Nucleos(t)Ide au moment de l'échec virologique
Délai: De la première dose jusqu'à la semaine 24
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L'échec virologique émergeant du traitement a été défini comme un événement dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude.
L'échec virologique a été défini comme un rebond virologique ou comme une réponse virologique sous-optimale par rapport aux taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 de base avant le GS-9131.
Le rebond virologique a été défini comme si le participant à n'importe quelle visite après avoir atteint l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, un rebond de l'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL ou une augmentation > 1 log10 de l'ARN du VIH-1 à partir du nadir qui a été confirmée par la suite lors de la visite prévue ou non prévue suivante.
Une réponse virologique sous-optimale a été définie comme un ARN VIH-1 plasmatique ≥ 200 copies/mL et une réduction de l'ARN VIH-1 ≤ 1 log10 par rapport à la valeur initiale pré-GS-9131 lors de la visite de la semaine 8 avec confirmation lors de la prochaine visite programmée ou non programmée.
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De la première dose jusqu'à la semaine 24
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des mutations de l'inhibiteur de la protéase (IP) en cours de traitement au moment de l'échec virologique
Délai: De la première dose jusqu'à la semaine 24
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L'échec virologique émergeant du traitement a été défini comme un événement dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude.
L'échec virologique a été défini comme un rebond virologique ou comme une réponse virologique sous-optimale par rapport aux taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 de base avant le GS-9131.
Le rebond virologique a été défini comme si le participant à n'importe quelle visite après avoir atteint l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, un rebond de l'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL ou une augmentation > 1 log10 de l'ARN du VIH-1 à partir du nadir qui a été confirmée par la suite lors de la visite prévue ou non prévue suivante.
Une réponse virologique sous-optimale a été définie comme un ARN VIH-1 plasmatique ≥ 200 copies/mL et une réduction de l'ARN VIH-1 ≤ 1 log10 par rapport à la valeur initiale pré-GS-9131 lors de la visite de la semaine 8 avec confirmation lors de la prochaine visite programmée ou non programmée.
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De la première dose jusqu'à la semaine 24
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des mutations de l'inhibiteur du transfert de brin de l'intégrase (INSTI) en cours de traitement au moment de l'échec virologique
Délai: De la première dose jusqu'à la semaine 24
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L'échec virologique émergeant du traitement a été défini comme un événement dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude.
L'échec virologique a été défini comme un rebond virologique ou comme une réponse virologique sous-optimale par rapport aux taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 de base avant le GS-9131.
Le rebond virologique a été défini comme si le participant à n'importe quelle visite après avoir atteint l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, un rebond de l'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL ou une augmentation > 1 log10 de l'ARN du VIH-1 à partir du nadir qui a été confirmée par la suite lors de la visite prévue ou non prévue suivante.
Une réponse virologique sous-optimale a été définie comme un ARN VIH-1 plasmatique ≥ 200 copies/mL et une réduction de l'ARN VIH-1 ≤ 1 log10 par rapport à la valeur initiale pré-GS-9131 lors de la visite de la semaine 8 avec confirmation lors de la prochaine visite programmée ou non programmée.
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De la première dose jusqu'à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
9 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
9 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2018
Première publication (Réel)
21 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-442-4148
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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