Nucleos(t)Ide 逆転写酵素阻害剤耐性ウイルスによる Nucleos(t)Ide 逆転写酵素阻害剤含有レジメンに失敗したヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 感染成人における GS-9131 機能的単剤療法の有効性を評価するための研究

実験的：パート 1 センチネル コホート 1: GS-9131 60 mg

治療経験のある参加者は、現在失敗しているARVレジメンに加えて、GS-9131 60 mgを10日間受け取ります。

薬：GS-9131

1日1回経口投与される錠剤

薬：ARVレジメン

ARVレジメンは、ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）を含むARV剤で構成される場合があります

実験的：パート 1 センチネル コホート 2: GS-9131 180 mg

治療経験のある参加者は、現在失敗しているARVレジメンに加えて、GS-9131 180 mgを14日間受け取ります。

薬：GS-9131

1日1回経口投与される錠剤

薬：ARVレジメン

ARVレジメンは、ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）を含むARV剤で構成される場合があります

実験的：パート 1: 無作為コホート

参加者は 1:1:1:1 で無作為化され、最大 180 mg までの 3 つの有効用量レベルで GS-9131 を受け取るか、現在失敗している ARV レジメンに加えて GS-9131 に一致するプラセボを 1 期間受け取るパート1の14日間。

薬：GS-9131

1日1回経口投与される錠剤

薬：ARVレジメン

ARVレジメンは、ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）を含むARV剤で構成される場合があります

実験的：パート 2 センチネル コホート 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV

パート 1 のセンチネル コホート 1 で投薬を完了し、11 日目に GS-9131 導入前のベースライン値から 0.5 log10 を超える血漿 HIV RNA の減少を示し、現在の失敗しているレジメンを中止した参加者は、GS-9131 からなる最適化されたレジメンを受けます。 60 mg + ビクテグラビル (BIC) 30 mg + ダルナビル (DRV) 800 mg + リトナビル (RTV) 100 mg を 24 週間。 24 週目以降、参加者は非盲検延長に参加し、GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + テノホビル アラフェナミド (TAF) 25 mg をさらに 24 週間、またはギリアド サイエンシズが中止を選択するまで受け取るオプションが与えられます。その国で治験薬を投与するか、いずれか早い方。

薬：GS-9131

1日1回経口投与される錠剤

薬：ビック

1日1回経口投与される錠剤

薬：DRV

1日1回経口投与される錠剤

他の名前：

• プリジスタ®

薬：RTV

1日1回経口投与される錠剤

他の名前：

• ノービル®

実験的：パート 2 センチネル コホート 2: GS-9131 + BIC + TAF

パート 1 のセンチネル コホート 2 で投薬を完了し、15 日目に GS-9131 導入前のベースライン値から 0.5 log10 を超える血漿 HIV RNA の減少を示し、現在失敗しているレジメンを中止した参加者は、GS-9131 からなる最適化されたレジメンを受け取ります。 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg、24 週間。 24 週目以降、参加者は非盲検延長に参加し、GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg をさらに 24 週間、またはギリアド・サイエンシズが治験薬の中止を選択するまで受け取るオプションが与えられます。いずれか早い方の国。

薬：GS-9131

1日1回経口投与される錠剤

薬：ビック

1日1回経口投与される錠剤

薬：TAF

1日1回経口投与される錠剤

他の名前：

• ベムリディ®

パート 1 無作為化コホート: 血漿 HIV-1 RNA がベースラインから減少し、15 日目に 0.5 log10 を超える参加者の割合

無作為化コホートで血漿 HIV-1 RNA がベースラインから 0.5 log10 減少した参加者の割合を分析する基準は、参加者の少なくとも 50% が、パート 1 のセンチネル コホートでベースラインから 0.5 log10 減少した HIV-1 RNA を達成する必要があることでした 2。

パート 1 センチネル コホート 1: 11 日目の血漿 log10 HIV-1 RNA のベースラインからの変化

パート 1 センチネル コホート 2: 15 日目の血漿 log10 HIV-1 RNA のベースラインからの変化

パート 1 無作為化コホート: 15 日目の血漿 log10 HIV-1 RNA のベースラインからの変化

パート 2: 血漿 HIV-1 RNA の参加者の割合 < 50 コピー/mL (24 週目の FDA スナップショット分析で定義)

24 週目に HIV-1 RNA < 50 コピー/mL の参加者の割合は、スナップショット アルゴリズムを使用して分析されました。治験薬の中止状況。

パート 2: 24 週目の血漿 log10 HIV-1 RNA のベースラインからの変化

パート 2: 24 週目の CD4+ 細胞数のベースラインからの変化

パート 2: ウイルス学的失敗時の治療緊急 Nucleos(t)Ide 逆転写酵素阻害剤 (NRTI) 変異を有する参加者の数

治療緊急ウイルス学的失敗は、発症日が治験薬の開始日以降で、治験薬の永久中止後 30 日以内の事象として定義されました。 ウイルス学的失敗は、GS-9131 ベースライン前の血漿 HIV-1 RNA レベルに関連して、ウイルス学的リバウンドまたは最適以下のウイルス学的反応として定義されました。 ウイルス学的リバウンドは、HIV-1 RNA < 50 コピー/mL、HIV-1 RNA ≥ 50 コピー/mL のリバウンド、または HIV-1 RNA が最下点から 1 log10 を超える増加を達成した後の任意の訪問の参加者として定義されました。その後、次の予定または予定外の訪問で確認されました。 最適以下のウイルス学的反応は、血漿 HIV-1 RNA ≥ 200 コピー/mL および HIV-1 RNA の減少が GS-9131 導入前のベースラインから 1 log10 以下であり、次回の予定または予定外の来院時に確認された場合と定義されました。

パート 2: ウイルス学的失敗時の治療緊急プロテアーゼ阻害剤 (PI) 変異を持つ参加者の数

治療緊急ウイルス学的失敗は、発症日が治験薬の開始日以降で、治験薬の永久中止後 30 日以内の事象として定義されました。 ウイルス学的失敗は、GS-9131 ベースライン前の血漿 HIV-1 RNA レベルに関連して、ウイルス学的リバウンドまたは最適以下のウイルス学的反応として定義されました。 ウイルス学的リバウンドは、HIV-1 RNA < 50 コピー/mL、HIV-1 RNA ≥ 50 コピー/mL のリバウンド、または HIV-1 RNA が最下点から 1 log10 を超える増加を達成した後の任意の訪問の参加者として定義されました。その後、次の予定または予定外の訪問で確認されました。 最適以下のウイルス学的反応は、血漿 HIV-1 RNA ≥ 200 コピー/mL および HIV-1 RNA の減少が GS-9131 導入前のベースラインから 1 log10 以下であり、次回の予定または予定外の来院時に確認された場合と定義されました。

パート 2: ウイルス学的失敗時の治療緊急インテグラーゼ ストランド トランスファー インヒビター (INSTI) 変異を持つ参加者の数

治療緊急ウイルス学的失敗は、発症日が治験薬の開始日以降で、治験薬の永久中止後 30 日以内の事象として定義されました。 ウイルス学的失敗は、GS-9131 ベースライン前の血漿 HIV-1 RNA レベルに関連して、ウイルス学的リバウンドまたは最適以下のウイルス学的反応として定義されました。 ウイルス学的リバウンドは、HIV-1 RNA < 50 コピー/mL、HIV-1 RNA ≥ 50 コピー/mL のリバウンド、または HIV-1 RNA が最下点から 1 log10 を超える増加を達成した後の任意の訪問の参加者として定義されました。その後、次の予定または予定外の訪問で確認されました。 最適以下のウイルス学的反応は、血漿 HIV-1 RNA ≥ 200 コピー/mL および HIV-1 RNA の減少が GS-9131 導入前のベースラインから 1 log10 以下であり、次回の予定または予定外の来院時に確認された場合と定義されました。