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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der funktionellen GS-9131-Monotherapie bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 infizierten Erwachsenen, bei denen eine Nucleos(t)Ide-Reverse-Transkriptase-Inhibitor-haltige Therapie mit Nucleos(t)Ide-Reverse-Transkriptase-Inhibitor-resistentem Virus versagt

7. Dezember 2020 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der funktionellen Monotherapie mit GS-9131 bei HIV-1-infizierten Erwachsenen, bei denen eine Nucleos(t)Ide-Reverse-Transkriptase-Inhibitor-haltige Therapie mit Nucleos(t)Ide-Reverse-Transkriptase-Inhibitor-resistentem Virus versagt

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der kurzfristigen antiviralen Potenz der funktionellen Monotherapie mit GS-9131 im Vergleich zu Placebo-to-Match (PTM) GS-9131, die jeweils einmal täglich mit dem bestehenden erfolglosen antiretroviralen (ARV)-Regime wie gezeigt verabreicht werden durch den Anteil der Teilnehmer, die bei HIV-1-positiven, ARV-behandlungserfahrenen erwachsenen Teilnehmern mit Nukleos(t)id-resistentem Virus eine Abnahme der humanen Immundefizienzvirus-Ribonukleinsäure (HIV-1-RNA) > 0,5 log10 gegenüber dem Ausgangswert nach bis zu 14 Tagen Therapie erreichen.

Dies ist eine zweiteilige Studie. Teil 1 besteht aus drei Kohorten: 2 Sentinel-Kohorten und 1 randomisierte Kohorte. Berechtigte Teilnehmer von Teil 1 fahren mit Teil 2 fort, gefolgt von einer optionalen Open-Label-Verlängerung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 10005
        • Joint Clinical Research Centre
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Joint Research Ethics Committee for the University of Zimbabwe College of Health Sciences and Parirenyatwa Group of Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • HIV-1-RNA im Plasma ≥ 500 Kopien/ml beim Screening-Besuch
  • Nimmt derzeit eine erfolglose ARV-Therapie ein, die 2 NRTIs und einen NNRTI enthält
  • Keine früheren oder aktuellen ARV-Therapien mit Integrase-Inhibitor (INSTI) oder Protease-Inhibitor (PI)
  • Der Screening-Genotyp muss mindestens das im Protokoll definierte Resistenzmutationsprofil aufweisen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Aktive, schwerwiegende Infektionen (außer HIV-1-Infektion), die innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 eine parenterale antibiotische oder antimykotische Therapie erfordern
  • Die Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich Beobachtungsstudien, ohne vorherige Zustimmung des Sponsors ist während der Teilnahme an dieser Studie untersagt
  • Verwendung eines anderen Prüfpräparats als des Studienmedikaments
  • Personen mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) sind von der Teilnahme ausgeschlossen
  • Aktive Tuberkulose-Infektion

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 Sentinel-Kohorte 1: GS-9131 60 mg
Behandlungserfahrene Teilnehmer erhalten GS-9131 60 mg zusätzlich zu ihrem aktuellen erfolglosen ARV-Regime für einen Zeitraum von 10 Tagen.
Arzneimittel: GS-9131
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: ARV-Regime
Das ARV-Regime kann aus den ARV-Mitteln bestehen, die Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) enthalten.
Experimental: Teil 1 Sentinel Kohorte 2: GS-9131 180 mg
Behandlungserfahrene Teilnehmer erhalten GS-9131 180 mg zusätzlich zu ihrem aktuellen erfolglosen ARV-Regime für einen Zeitraum von 14 Tagen.
Arzneimittel: GS-9131
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: ARV-Regime
Das ARV-Regime kann aus den ARV-Mitteln bestehen, die Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) enthalten.
Experimental: Teil 1: Randomisierte Kohorte
Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert, um GS-9131 in 3 aktiven Dosierungen bis zu einem Maximum von 180 mg oder ein Placebo zu erhalten, das GS-9131 entspricht, zusätzlich zu ihrem aktuellen erfolglosen ARV-Regime für einen Zeitraum von 14 Tage in Teil 1.
Arzneimittel: GS-9131
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: ARV-Regime
Das ARV-Regime kann aus den ARV-Mitteln bestehen, die Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) enthalten.
Experimental: Teil 2 Sentinel-Kohorte 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Teilnehmer, die die Dosierung in Sentinel-Kohorte 1 von Teil 1 abschließen und eine Verringerung der Plasma-HIV-RNA > 0,5 log10 gegenüber ihrem Ausgangswert vor GS-9131 an Tag 11 aufweisen und ihre derzeitige erfolglose Therapie abbrechen, erhalten eine optimierte Therapie bestehend aus GS-9131 60 mg + Bictegravir (BIC) 30 mg + Darunavir (DRV) 800 mg + Ritonavir (RTV) 100 mg über einen Zeitraum von 24 Wochen. Nach Woche 24 haben die Teilnehmer die Möglichkeit, an einer Open-Label-Verlängerung teilzunehmen und GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + Tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg für weitere 24 Wochen oder bis Gilead Sciences entscheidet, die Behandlung einzustellen Studienmedikament in diesem Land, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: GS-9131
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: BIC
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: DRV
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Prezista®
Arzneimittel: RTV
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Norvir®
Experimental: Teil 2 Sentinel-Kohorte 2: GS-9131 + BIC + TAF
Teilnehmer, die die Dosierung in Sentinel-Kohorte 2 von Teil 1 abschließen und eine Verringerung der Plasma-HIV-RNA > 0,5 log10 gegenüber ihrem Ausgangswert vor GS-9131 an Tag 15 aufweisen und ihre derzeitige erfolglose Therapie abbrechen, erhalten eine optimierte Therapie bestehend aus GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg für einen Zeitraum von 24 Wochen. Nach Woche 24 haben die Teilnehmer die Möglichkeit, an einer Open-Label-Verlängerung teilzunehmen und GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg für weitere 24 Wochen zu erhalten oder bis Gilead Sciences beschließt, das Studienmedikament in dieser Zeit abzusetzen Land, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: GS-9131
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: BIC
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: TAF
Tablette(n) einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Vemlidy®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 Randomisierte Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA-Abnahmen gegenüber dem Ausgangswert von mehr als 0,5 log10 an Tag 15
Zeitfenster: Tag 15
Das Kriterium für die Analyse des Prozentsatzes der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA > 0,5 log10-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in der randomisierten Kohorte war, dass mindestens 50 % der Teilnehmer in Teil 1 der Sentinel-Kohorte 2 einen HIV-1-RNA-Abfall > 0,5 log10 gegenüber dem Ausgangswert erreichen sollten.
Tag 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 Sentinel-Kohorte 1: Veränderung der Plasma-log10-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert an Tag 11
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 11
Ausgangslage, Tag 11
Teil 1 Sentinel-Kohorte 2: Veränderung der log10-HIV-1-RNA im Plasma gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 15
Ausgangslage, Tag 15
Teil 1 Randomisierte Kohorte: Veränderung der log10-HIV-1-RNA im Plasma gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 15
Ausgangslage, Tag 15
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml, wie von der FDA-Schnappschussanalyse in Woche 24 definiert
Zeitfenster: Woche 24
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 24 wurde mithilfe des Snapshot-Algorithmus analysiert, der den virologischen Ansprechstatus eines Teilnehmers nur anhand der Viruslast zum vordefinierten Zeitpunkt innerhalb eines zulässigen Zeitfensters definiert, zusammen mit Studienabbruchstatus.
Woche 24
Teil 2: Veränderung der Plasma-log10-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Teil 2: Veränderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nukleos(t)Ide-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI)-Mutationen zum Zeitpunkt des virologischen Versagens
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis Woche 24
Behandlungsbedingtes virologisches Versagen wurde als ein Ereignis definiert, das am oder nach dem Startdatum der Studienmedikation und nicht später als 30 Tage nach dauerhaftem Absetzen der Studienmedikation einsetzte. Virologisches Versagen wurde als virologischer Rebound oder als suboptimales virologisches Ansprechen im Verhältnis zu den HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln vor GS-9131-Ausgangswert definiert. Der virologische Rebound wurde definiert, als ob der Teilnehmer bei einem beliebigen Besuch einen HIV-1-RNA-Wert von < 50 Kopien/ml, einen HIV-1-RNA-Rebound von ≥ 50 Kopien/ml oder einen Anstieg der HIV-1-RNA von > 1 log10 vom Nadir erreicht hatte wurde anschließend beim folgenden geplanten oder außerplanmäßigen Besuch bestätigt. Ein suboptimales virologisches Ansprechen wurde definiert als Plasma-HIV-1-RNA ≥ 200 Kopien/ml und Reduktion der HIV-1-RNA ≤ 1 log10 gegenüber dem Ausgangswert vor GS-9131 beim Besuch in Woche 8 mit Bestätigung beim nächsten planmäßigen oder außerplanmäßigen Besuch.
Von der ersten Dosis bis Woche 24
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Protease-Inhibitor(PI)-Mutationen zum Zeitpunkt des virologischen Versagens
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis Woche 24
Behandlungsbedingtes virologisches Versagen wurde als ein Ereignis definiert, das am oder nach dem Startdatum der Studienmedikation und nicht später als 30 Tage nach dauerhaftem Absetzen der Studienmedikation einsetzte. Virologisches Versagen wurde als virologischer Rebound oder als suboptimales virologisches Ansprechen im Verhältnis zu den HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln vor GS-9131-Ausgangswert definiert. Der virologische Rebound wurde definiert, als ob der Teilnehmer bei einem beliebigen Besuch einen HIV-1-RNA-Wert von < 50 Kopien/ml, einen HIV-1-RNA-Rebound von ≥ 50 Kopien/ml oder einen Anstieg der HIV-1-RNA von > 1 log10 vom Nadir erreicht hatte wurde anschließend beim folgenden geplanten oder außerplanmäßigen Besuch bestätigt. Ein suboptimales virologisches Ansprechen wurde definiert als Plasma-HIV-1-RNA ≥ 200 Kopien/ml und Reduktion der HIV-1-RNA ≤ 1 log10 gegenüber dem Ausgangswert vor GS-9131 beim Besuch in Woche 8 mit Bestätigung beim nächsten planmäßigen oder außerplanmäßigen Besuch.
Von der ersten Dosis bis Woche 24
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Mutationen des Integrase-Strangtransfer-Inhibitors (INSTI) zum Zeitpunkt des virologischen Versagens
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis Woche 24
Behandlungsbedingtes virologisches Versagen wurde als ein Ereignis definiert, das am oder nach dem Startdatum der Studienmedikation und nicht später als 30 Tage nach dauerhaftem Absetzen der Studienmedikation einsetzte. Virologisches Versagen wurde als virologischer Rebound oder als suboptimales virologisches Ansprechen im Verhältnis zu den HIV-1-RNA-Plasmaspiegeln vor GS-9131-Ausgangswert definiert. Der virologische Rebound wurde definiert, als ob der Teilnehmer bei einem beliebigen Besuch einen HIV-1-RNA-Wert von < 50 Kopien/ml, einen HIV-1-RNA-Rebound von ≥ 50 Kopien/ml oder einen Anstieg der HIV-1-RNA von > 1 log10 vom Nadir erreicht hatte wurde anschließend beim folgenden geplanten oder außerplanmäßigen Besuch bestätigt. Ein suboptimales virologisches Ansprechen wurde definiert als Plasma-HIV-1-RNA ≥ 200 Kopien/ml und Reduktion der HIV-1-RNA ≤ 1 log10 gegenüber dem Ausgangswert vor GS-9131 beim Besuch in Woche 8 mit Bestätigung beim nächsten planmäßigen oder außerplanmäßigen Besuch.
Von der ersten Dosis bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-442-4148

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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