Исследование по оценке эффективности функциональной монотерапии GS-9131 у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, у которых отсутствует схема, содержащая ингибитор обратной транскриптазы Nucleos(t)Ide, с вирусом, устойчивым к ингибитору обратной транскриптазы Nucleos(t)Ide
7 декабря 2020 г. обновлено: Gilead Sciences
Исследование фазы 2 по оценке эффективности функциональной монотерапии GS-9131 у ВИЧ-1-инфицированных взрослых с неэффективностью схемы, содержащей ингибитор обратной транскриптазы Nucleos(t)Ide, с вирусом, устойчивым к ингибитору обратной транскриптазы Nucleos(t)Ide
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить краткосрочную противовирусную эффективность функциональной монотерапии GS-9131 по сравнению с плацебо-подходящим (PTM) GS-9131, каждый из которых вводится один раз в день с существующей неэффективной антиретровирусной (АРВ) схемой, как показано. за счет доли участников, у которых уровень рибонуклеиновой кислоты вируса иммунодефицита человека (РНК ВИЧ-1) > 0,5 log10 снижается по сравнению с исходным уровнем после 14 дней терапии у ВИЧ-1 положительных, получавших АРВ-терапию взрослых участников с нуклео(т)идрезистентным вирусом.
Это исследование из двух частей. Часть 1 состоит из трех когорт: 2 дозорных когорт и 1 рандомизированной когорты. Приемлемые участники из Части 1 перейдут к Части 2, за которой следует дополнительное открытое расширение.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Ключевые критерии включения:
- РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 500 копий/мл на визите для скрининга
- В настоящее время принимает неэффективную схему АРВТ, содержащую 2 НИОТ и один ННИОТ.
- Нет предыдущих или текущих схем АРВТ, содержащих ингибитор интегразы (INSTI) или ингибитор протеазы (PI)
- Скрининговый генотип должен показывать, по крайней мере, определенный в протоколе профиль мутации резистентности.
Ключевые критерии исключения:
- Активные, серьезные инфекции (кроме инфекции ВИЧ-1), требующие парентерального введения антибиотиков или противогрибковой терапии в течение 30 дней до 1-го дня
- Участие в любом другом клиническом исследовании, включая обсервационные исследования, без предварительного согласования со спонсором запрещено во время участия в данном исследовании.
- Использование исследуемого препарата, отличного от исследуемого препарата
- Лица с хронической инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) не допускаются к участию.
- Активная туберкулезная инфекция
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 Sentinel Cohort 1: GS-9131 60 мг
Участники, прошедшие лечение, получат 60 мг GS-9131 в дополнение к их текущему неэффективному режиму АРВ-терапии в течение 10 дней.
|
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Схема АРВ-терапии может состоять из АРВ-препаратов, содержащих нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
|
|
Экспериментальный: Часть 1 Sentinel Cohort 2: GS-9131 180 мг
Участники, прошедшие лечение, получат GS-9131 180 мг в дополнение к их текущему неэффективному режиму АРВ-терапии в течение 14 дней.
|
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Схема АРВ-терапии может состоять из АРВ-препаратов, содержащих нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Рандомизированная когорта
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1:1, чтобы получить GS-9131 в 3 активных дозах до максимума 180 мг или плацебо, чтобы соответствовать GS-9131 в дополнение к их текущему неэффективному режиму АРВ-терапии в течение периода 14 дней в части 1.
|
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Схема АРВ-терапии может состоять из АРВ-препаратов, содержащих нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
|
|
Экспериментальный: Часть 2 Sentinel Cohort 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Участники, которые завершат дозирование в Sentinel Cohort 1 из Части 1 и продемонстрируют снижение уровня РНК ВИЧ в плазме > 0,5 log10 по сравнению с исходным значением до GS-9131 на 11-й день и прекратят текущий неэффективный режим, получат оптимизированный режим, состоящий из GS-9131. 60 мг + биктегравир (БИК) 30 мг + дарунавир (ДРВ) 800 мг + ритонавир (РТВ) 100 мг в течение 24 недель.
После 24-й недели участникам будет предоставлена возможность принять участие в открытом продлении и получить GS-9131 60 мг + BIC 75 мг + тенофовир алафенамид (TAF) 25 мг в течение дополнительных 24 недель или до тех пор, пока Gilead Sciences не решит прекратить исследуемого препарата в этой стране, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 Sentinel Cohort 2: GS-9131 + BIC + TAF
Участники, завершившие прием в Sentinel Cohort 2 части 1 и показавшие снижение уровня РНК ВИЧ в плазме > 0,5 log10 по сравнению с исходным значением до GS-9131 на 15-й день и прекратившие текущий неэффективный режим, получат оптимизированный режим, состоящий из GS-9131. 180 мг + BIC 75 мг + TAF 25 мг в течение 24 недель.
После 24-й недели участникам будет предоставлена возможность принять участие в продлении открытой этикетки и получить GS-9131 180 мг + BIC 75 мг + TAF 25 мг в течение дополнительных 24 недель или до тех пор, пока Gilead Sciences не решит прекратить прием исследуемого препарата в этом страна, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1 Рандомизированная когорта: процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме снижается по сравнению с исходным уровнем, превышая 0,5 log10 на 15-й день
Временное ограничение: День 15
|
Критерии для анализа процента участников со снижением уровня РНК ВИЧ-1 в плазме > 0,5 log10 по сравнению с исходным уровнем в рандомизированной когорте: не менее 50% участников должны достичь снижения уровня РНК ВИЧ-1 > 0,5 log10 по сравнению с исходным уровнем в дозорной когорте 2 части 1.
|
День 15
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1 Дозорная когорта 1: изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме log10 РНК ВИЧ-1 на 11-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 11
|
Исходный уровень, день 11
|
|
|
Часть 1 Дозорная когорта 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме log10 РНК ВИЧ-1 на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
|
Исходный уровень, день 15
|
|
|
Часть 1 Рандомизированная когорта: изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме log10 РНК ВИЧ-1 на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
|
Исходный уровень, день 15
|
|
|
Часть 2: Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл, как определено анализом моментальных снимков FDA на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на неделе 24 был проанализирован с использованием алгоритма моментальных снимков, который определяет статус вирусологического ответа участника, используя только вирусную нагрузку в заранее определенный момент времени в пределах разрешенного окна времени, наряду с изучить статус отмены препарата.
|
Неделя 24
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме log10 РНК ВИЧ-1 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Часть 2: Изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Часть 2: Количество участников с возникающими при лечении мутациями ингибитора обратной транскриптазы (NRTI) Nucleos(t)Ide во время вирусологической неудачи
Временное ограничение: От первой дозы до 24 недели
|
Эмерджентная вирусологическая неудача лечения определялась как событие с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее чем через 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата.
Вирусологическую неудачу определяли как вирусологический отскок или как субоптимальный вирусологический ответ по отношению к исходным уровням РНК ВИЧ-1 в плазме до GS-9131.
Вирусологический отскок определялся как если бы участник на любом визите достиг уровня РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл, отскока РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл или >1 log10 увеличения РНК ВИЧ-1 от надира, который впоследствии было подтверждено во время следующего запланированного или незапланированного визита.
Субоптимальный вирусологический ответ определяли как уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 200 копий/мл и снижение уровня РНК ВИЧ-1 ≤ 1 log10 по сравнению с исходным уровнем до GS-9131 на визите на 8-й неделе с подтверждением на следующем запланированном или внеплановом визите.
|
От первой дозы до 24 недели
|
|
Часть 2: Количество участников с мутациями ингибитора протеазы (PI), возникающего при лечении, во время вирусологической неудачи
Временное ограничение: От первой дозы до 24 недели
|
Эмерджентная вирусологическая неудача лечения определялась как событие с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее чем через 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата.
Вирусологическую неудачу определяли как вирусологический отскок или как субоптимальный вирусологический ответ по отношению к исходным уровням РНК ВИЧ-1 в плазме до GS-9131.
Вирусологический отскок определялся как если бы участник на любом визите достиг уровня РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл, отскока РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл или >1 log10 увеличения РНК ВИЧ-1 от надира, который впоследствии было подтверждено во время следующего запланированного или незапланированного визита.
Субоптимальный вирусологический ответ определяли как уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 200 копий/мл и снижение уровня РНК ВИЧ-1 ≤ 1 log10 по сравнению с исходным уровнем до GS-9131 на визите на 8-й неделе с подтверждением на следующем запланированном или внеплановом визите.
|
От первой дозы до 24 недели
|
|
Часть 2: Количество участников с мутациями ингибитора переноса нити интегразы (INSTI), возникшими во время лечения, во время вирусологической неудачи
Временное ограничение: От первой дозы до 24 недели
|
Эмерджентная вирусологическая неудача лечения определялась как событие с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее чем через 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата.
Вирусологическую неудачу определяли как вирусологический отскок или как субоптимальный вирусологический ответ по отношению к исходным уровням РНК ВИЧ-1 в плазме до GS-9131.
Вирусологический отскок определялся как если бы участник на любом визите достиг уровня РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл, отскока РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл или >1 log10 увеличения РНК ВИЧ-1 от надира, который впоследствии было подтверждено во время следующего запланированного или незапланированного визита.
Субоптимальный вирусологический ответ определяли как уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 200 копий/мл и снижение уровня РНК ВИЧ-1 ≤ 1 log10 по сравнению с исходным уровнем до GS-9131 на визите на 8-й неделе с подтверждением на следующем запланированном или внеплановом визите.
|
От первой дозы до 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-442-4148
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .