Studie ter evaluatie van de werkzaamheid van GS-9131 functionele monotherapie bij met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-1 geïnfecteerde volwassenen die niet slagen voor een nucleos(t)ide reverse-transcriptaseremmer-bevattend regime met een nucleos(t)ide reverse-transcriptaseremmerresistent virus
7 december 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van functionele monotherapie met GS-9131 bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen bij wie een nucleos(t)ide reverse-transcriptaseremmer-bevattend regime met een nucleos(t)ide reverse-transcriptaseremmerresistent virus faalt
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de antivirale potentie op korte termijn van GS-9131 functionele monotherapie in vergelijking met placebo-to-match (PTM) GS-9131, elk eenmaal daags toegediend met het bestaande falende antiretrovirale (ARV) regime zoals aangetoond door het aantal deelnemers dat ribonucleïnezuur van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 RNA) > 0,5 log10 bereikt ten opzichte van de uitgangswaarde na maximaal 14 dagen therapie bij HIV-1-positieve, ARV-behandelde volwassen deelnemers met nucleosidenresistent virus.
Dit is een studie in twee delen. Deel 1 bestaat uit drie cohorten: 2 Sentinel-cohorten en 1 gerandomiseerd cohort. In aanmerking komende deelnemers van deel 1 gaan door naar deel 2, gevolgd door een optionele open-label extensie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Plasma hiv-1 RNA ≥ 500 kopieën/ml bij screeningbezoek
- Neemt momenteel een falend ARV-regime dat 2 NRTI's en een NNRTI bevat
- Geen eerdere of huidige ARV-regimes die integraseremmer (INSTI) of proteaseremmer (PI) bevatten
- Het screeningsgenotype moet minimaal het in het protocol gedefinieerde resistentiemutatieprofiel laten zien
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Actieve, ernstige infecties (anders dan hiv-1-infectie) waarvoor parenterale antibiotica of antischimmeltherapie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
- Deelname aan een andere klinische studie, inclusief observationele studies, zonder voorafgaande toestemming van de sponsor is verboden tijdens deelname aan deze studie
- Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel dan het onderzoeksgeneesmiddel
- Personen met een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mogen niet deelnemen
- Actieve tuberculose-infectie
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Sentinelcohort 1: GS-9131 60 mg
Behandeling ervaren deelnemers zullen GS-9131 60 mg krijgen naast hun huidige falende ARV-regime gedurende een periode van 10 dagen.
|
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Het ARV-regime kan bestaan uit de ARV-middelen die nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI) bevatten.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Sentinelcohort 2: GS-9131 180 mg
Deelnemers die ervaring hebben met de behandeling zullen GS-9131 180 mg krijgen naast hun huidige falende ARV-regime gedurende een periode van 14 dagen.
|
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Het ARV-regime kan bestaan uit de ARV-middelen die nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI) bevatten.
|
|
Experimenteel: Deel 1: gerandomiseerd cohort
Deelnemers worden gerandomiseerd in 1:1:1:1 om GS-9131 te krijgen in 3 actieve dosisniveaus tot een maximum van 180 mg of placebo om GS-9131 te evenaren naast hun huidige falende ARV-regime gedurende een periode van 14 dagen in deel 1.
|
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Het ARV-regime kan bestaan uit de ARV-middelen die nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI) bevatten.
|
|
Experimenteel: Deel 2 Sentinelcohort 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Deelnemers die de dosering in Sentinel Cohort 1 van Deel 1 voltooien en een verlaging van HIV-RNA in het plasma > 0,5 log10 vertonen ten opzichte van hun pre-GS-9131-uitgangswaarde op dag 11 en stoppen met hun huidige falende regime, krijgen een geoptimaliseerd regime dat bestaat uit GS-9131 60 mg + bictegravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg gedurende een periode van 24 weken.
Na week 24 krijgen deelnemers de optie om deel te nemen aan een open-label extensie en GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + tenofoviralafenamide (TAF) 25 mg te ontvangen gedurende nog eens 24 weken of totdat Gilead Sciences ervoor kiest om de studiegeneesmiddel in dat land, afhankelijk van wat zich het eerste voordoet.
|
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 Sentinelcohort 2: GS-9131 + BIC + TAF
Deelnemers die de dosering in Sentinel Cohort 2 van deel 1 voltooien en een verlaging van HIV-RNA in het plasma > 0,5 log10 vertonen ten opzichte van hun pre-GS-9131-uitgangswaarde op dag 15 en stoppen met hun huidige falende regime, krijgen een geoptimaliseerd regime dat bestaat uit GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, voor een periode van 24 weken.
Na week 24 krijgen deelnemers de optie om deel te nemen aan een open-label extensie en GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg te ontvangen gedurende nog eens 24 weken of totdat Gilead Sciences ervoor kiest om het onderzoeksgeneesmiddel in die periode stop te zetten. land, wat het eerst voorkomt.
|
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Tablet(ten) eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 Gerandomiseerd cohort: Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA-afname vanaf baseline met meer dan 0,5 log10 op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15
|
De criteria voor het analyseren van het percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA > 0,5 log10 afname ten opzichte van baseline in gerandomiseerd cohort was dat ten minste 50% van de deelnemers hiv-1 RNA > 0,5 log10 afname ten opzichte van baseline zou moeten bereiken in deel 1 sentinel cohort 2.
|
Dag 15
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 Sentinelcohort 1: verandering ten opzichte van baseline in plasma log10 HIV-1 RNA op dag 11
Tijdsspanne: Basislijn, dag 11
|
Basislijn, dag 11
|
|
|
Deel 1 Sentinelcohort 2: verandering ten opzichte van baseline in plasma log10 HIV-1 RNA op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
|
Basislijn, dag 15
|
|
|
Deel 1 Gerandomiseerd cohort: verandering ten opzichte van baseline in plasma log10 HIV-1 RNA op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
|
Basislijn, dag 15
|
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml zoals gedefinieerd door de FDA Snapshot Analysis in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Het percentage deelnemers met hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml in week 24 werd geanalyseerd met behulp van het snapshot-algoritme, dat de virologische responsstatus van een deelnemer definieert door alleen de virale belasting op het vooraf gedefinieerde tijdstip binnen een toegestaan tijdsbestek te gebruiken, samen met stopzettingsstatus van het studiegeneesmiddel.
|
Week 24
|
|
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in plasma log10 HIV-1 RNA in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Basislijn, week 24
|
|
|
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in CD4+ celtelling in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Basislijn, week 24
|
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met opkomende nucleos(t)ide reverse transcriptase-inhibitor (NRTI) mutaties op het moment van virologisch falen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot week 24
|
Tijdens de behandeling optredend virologisch falen werd gedefinieerd als een gebeurtenis met een aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Virologisch falen werd gedefinieerd als virologische rebound of als suboptimale virologische respons in relatie tot pre-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA-spiegels.
Virologische rebound werd gedefinieerd als een deelnemer aan een bezoek na het bereiken van HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml, een rebound in HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml, of een >1 log10 toename in HIV-1 RNA vanaf het dieptepunt dat werd vervolgens bevestigd bij het volgende geplande of ongeplande bezoek.
Suboptimale virologische respons werd gedefinieerd als plasma hiv-1 RNA ≥ 200 kopieën/ml en vermindering van hiv-1 RNA ≤ 1 log10 ten opzichte van pre-GS-9131 baseline bij het bezoek in week 8 met bevestiging bij het volgende geplande of ongeplande bezoek.
|
Vanaf de eerste dosis tot week 24
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende proteaseremmer (PI) mutaties op het moment van virologisch falen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot week 24
|
Tijdens de behandeling optredend virologisch falen werd gedefinieerd als een gebeurtenis met een aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Virologisch falen werd gedefinieerd als virologische rebound of als suboptimale virologische respons in relatie tot pre-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA-spiegels.
Virologische rebound werd gedefinieerd als een deelnemer aan een bezoek na het bereiken van HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml, een rebound in HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml, of een >1 log10 toename in HIV-1 RNA vanaf het dieptepunt dat werd vervolgens bevestigd bij het volgende geplande of ongeplande bezoek.
Suboptimale virologische respons werd gedefinieerd als plasma hiv-1 RNA ≥ 200 kopieën/ml en vermindering van hiv-1 RNA ≤ 1 log10 ten opzichte van pre-GS-9131 baseline bij het bezoek in week 8 met bevestiging bij het volgende geplande of ongeplande bezoek.
|
Vanaf de eerste dosis tot week 24
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI)-mutaties op het moment van virologisch falen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot week 24
|
Tijdens de behandeling optredend virologisch falen werd gedefinieerd als een gebeurtenis met een aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Virologisch falen werd gedefinieerd als virologische rebound of als suboptimale virologische respons in relatie tot pre-GS-9131 baseline plasma HIV-1 RNA-spiegels.
Virologische rebound werd gedefinieerd als een deelnemer aan een bezoek na het bereiken van HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml, een rebound in HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml, of een >1 log10 toename in HIV-1 RNA vanaf het dieptepunt dat werd vervolgens bevestigd bij het volgende geplande of ongeplande bezoek.
Suboptimale virologische respons werd gedefinieerd als plasma hiv-1 RNA ≥ 200 kopieën/ml en vermindering van hiv-1 RNA ≤ 1 log10 ten opzichte van pre-GS-9131 baseline bij het bezoek in week 8 met bevestiging bij het volgende geplande of ongeplande bezoek.
|
Vanaf de eerste dosis tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 december 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-442-4148
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .