Estudio para evaluar la eficacia de la monoterapia funcional GS-9131 en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 que fallan en un régimen que contiene inhibidor de la transcriptasa inversa Nucleos(t)Ide con virus resistente al inhibidor de la transcriptasa inversa Nucleos(t)Ide
7 de diciembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia de la monoterapia funcional GS-9131 en adultos infectados con VIH-1 que fallan en un régimen que contiene inhibidor de la transcriptasa inversa Nucleos(t)Ide con virus resistente al inhibidor de la transcriptasa inversa Nucleos(t)Ide
El objetivo principal de este estudio es evaluar la potencia antiviral a corto plazo de la monoterapia funcional con GS-9131 en comparación con placebo para igualar (PTM) GS-9131, cada uno administrado una vez al día con el régimen antirretroviral (ARV) existente que falla, como se demostró. por la proporción de participantes que lograron una disminución del ácido ribonucleico del virus de la inmunodeficiencia humana (ARN del VIH-1) > 0,5 log10 desde el inicio después de hasta 14 días de terapia en participantes adultos con VIH-1 positivos, tratados con ARV con virus resistente a los nucleós(t)idos.
Este es un estudio de dos partes. La parte 1 consta de tres cohortes: 2 cohortes centinela y 1 cohorte aleatoria. Los participantes elegibles de la Parte 1 pasarán a la Parte 2 seguida de una extensión opcional de etiqueta abierta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- ARN del VIH-1 en plasma ≥ 500 copias/ml en la visita de selección
- Actualmente tomando un régimen de ARV fallido que contiene 2 NRTI y un NNRTI
- Sin regímenes ARV previos o actuales que contengan inhibidores de la integrasa (INSTI) o inhibidores de la proteasa (PI)
- El genotipo de cribado debe mostrar al menos el perfil de mutación de resistencia definido en el protocolo
Criterios clave de exclusión:
- Infecciones graves activas (distintas de la infección por VIH-1) que requieren tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días anteriores al Día 1
- Se prohíbe la participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los estudios observacionales, sin la aprobación previa del patrocinador mientras se participa en este ensayo.
- Uso de un fármaco en investigación distinto del fármaco del estudio
- Las personas con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) no pueden participar
- Infección tuberculosa activa
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Cohorte Centinela 1: GS-9131 60 mg
Los participantes experimentados en el tratamiento recibirán GS-9131 60 mg además de su actual régimen ARV fallido durante un período de 10 días.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
El régimen ARV puede consistir en agentes ARV que contengan inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos (INTI) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
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Experimental: Parte 1 Cohorte centinela 2: GS-9131 180 mg
Los participantes experimentados en el tratamiento recibirán GS-9131 180 mg además de su actual régimen ARV fallido durante un período de 14 días.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
El régimen ARV puede consistir en agentes ARV que contengan inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos (INTI) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
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Experimental: Parte 1: Cohorte aleatoria
Los participantes serán aleatorizados en 1:1:1:1 para recibir GS-9131 en 3 niveles de dosis activa hasta un máximo de 180 mg o Placebo para igualar GS-9131 además de su actual régimen ARV fallido durante un período de 14 días en la Parte 1.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
El régimen ARV puede consistir en agentes ARV que contengan inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos (INTI) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
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Experimental: Parte 2 Centinela Cohorte 1: GS-9131 + BIC + DRV + RTV
Los participantes que completen la dosificación en la Cohorte Sentinel 1 de la Parte 1 y muestren una reducción en el ARN del VIH en plasma > 0,5 log10 de su valor de referencia previo a GS-9131 en el Día 11 y interrumpan su régimen actual fallido recibirán un régimen optimizado que consiste en GS-9131 60 mg + bictegravir (BIC) 30 mg + darunavir (DRV) 800 mg + ritonavir (RTV) 100 mg por un período de 24 semanas.
Después de la semana 24, los participantes tendrán la opción de participar en una extensión de etiqueta abierta y recibir GS-9131 60 mg + BIC 75 mg + tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg, durante 24 semanas adicionales o hasta que Gilead Sciences decida interrumpir la fármaco del estudio en ese país, lo que ocurra primero.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 Sentinel Cohorte 2: GS-9131 + BIC + TAF
Los participantes que completen la dosificación en Sentinel Cohort 2 de la Parte 1 y muestren una reducción en el ARN del VIH en plasma > 0,5 log10 de su valor de referencia anterior a GS-9131 en el día 15 y interrumpan su régimen actual fallido recibirán un régimen optimizado que consiste en GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, por un período de 24 semanas.
Después de la semana 24, los participantes tendrán la opción de participar en una extensión de etiqueta abierta y recibir GS-9131 180 mg + BIC 75 mg + TAF 25 mg, durante 24 semanas adicionales o hasta que Gilead Sciences decida suspender el fármaco del estudio en ese momento. país, lo que ocurra primero.
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Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte aleatoria de la parte 1: el porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma disminuye desde el inicio y supera los 0,5 log10 en el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
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El criterio para analizar el porcentaje de participantes con una disminución del ARN del VIH-1 en plasma > 0,5 log10 desde el inicio en la cohorte aleatoria fue que al menos el 50 % de los participantes deberían lograr una disminución del ARN del VIH-1 > 0,5 log10 desde el inicio en la cohorte centinela 2 de la Parte 1.
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Día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1 Cohorte centinela 1: cambio desde el inicio en plasma log10 ARN del VIH-1 en el día 11
Periodo de tiempo: Línea de base, día 11
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Línea de base, día 11
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Parte 1 Cohorte centinela 2: cambio desde el inicio en plasma log10 ARN del VIH-1 en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
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Línea de base, día 15
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Parte 1 Cohorte aleatoria: cambio desde el inicio en plasma log10 ARN del VIH-1 en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
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Línea de base, día 15
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Parte 2: Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/mL según lo definido por el análisis instantáneo de la FDA en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la Semana 24 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un participante utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
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Semana 24
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Parte 2: Cambio desde el inicio en plasma log10 ARN del VIH-1 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Parte 2: cambio desde el inicio en el recuento de células CD4+ en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Parte 2: Número de participantes con mutaciones del inhibidor de la transcriptasa inversa (NRTI) Nucleos(t)Ide emergentes del tratamiento en el momento del fracaso virológico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la Semana 24
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El fracaso virológico emergente del tratamiento se definió como un evento con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de inicio del fármaco del estudio y no más de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio.
El fracaso virológico se definió como un rebote virológico o como una respuesta virológica subóptima en relación con los niveles basales de ARN del VIH-1 en plasma previos a GS-9131.
El rebote virológico se definió como si el participante en cualquier visita después de lograr un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL, un rebote en el ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL o un aumento de >1 log10 en el ARN del VIH-1 desde el nadir que fue posteriormente confirmado en la siguiente visita programada o no programada.
La respuesta virológica subóptima se definió como ARN del VIH-1 en plasma ≥ 200 copias/mL y reducción en el ARN del VIH-1 ≤ 1 log10 desde el valor inicial previo a GS-9131 en la visita de la Semana 8 con confirmación en la siguiente visita programada o no programada.
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Desde la primera dosis hasta la Semana 24
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Parte 2: Número de participantes con mutaciones del inhibidor de la proteasa (IP) emergente del tratamiento en el momento del fracaso virológico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la Semana 24
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El fracaso virológico emergente del tratamiento se definió como un evento con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de inicio del fármaco del estudio y no más de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio.
El fracaso virológico se definió como un rebote virológico o como una respuesta virológica subóptima en relación con los niveles basales de ARN del VIH-1 en plasma previos a GS-9131.
El rebote virológico se definió como si el participante en cualquier visita después de lograr un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL, un rebote en el ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL o un aumento de >1 log10 en el ARN del VIH-1 desde el nadir que fue posteriormente confirmado en la siguiente visita programada o no programada.
La respuesta virológica subóptima se definió como ARN del VIH-1 en plasma ≥ 200 copias/mL y reducción en el ARN del VIH-1 ≤ 1 log10 desde el valor inicial previo a GS-9131 en la visita de la Semana 8 con confirmación en la siguiente visita programada o no programada.
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Desde la primera dosis hasta la Semana 24
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Parte 2: Número de participantes con mutaciones del inhibidor de la transferencia de la cadena de la integrasa emergente del tratamiento (INSTI) en el momento del fracaso virológico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la Semana 24
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El fracaso virológico emergente del tratamiento se definió como un evento con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de inicio del fármaco del estudio y no más de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio.
El fracaso virológico se definió como un rebote virológico o como una respuesta virológica subóptima en relación con los niveles basales de ARN del VIH-1 en plasma previos a GS-9131.
El rebote virológico se definió como si el participante en cualquier visita después de lograr un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL, un rebote en el ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL o un aumento de >1 log10 en el ARN del VIH-1 desde el nadir que fue posteriormente confirmado en la siguiente visita programada o no programada.
La respuesta virológica subóptima se definió como ARN del VIH-1 en plasma ≥ 200 copias/mL y reducción en el ARN del VIH-1 ≤ 1 log10 desde el valor inicial previo a GS-9131 en la visita de la Semana 8 con confirmación en la siguiente visita programada o no programada.
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Desde la primera dosis hasta la Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de abril de 2018
Finalización primaria (Actual)
9 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
21 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-442-4148
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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