정맥 침범을 동반한 신장암에서 정맥 종양 혈전의 범위를 감소시키기 위한 Axitinib의 연구 (NAXIVA)
NAXIVA - 정맥 침범을 동반한 투명 세포 신세포암에서 정맥 종양 혈전의 범위를 감소시키기 위한 Axitinib의 II상 선행 보조 연구
NAXIVA는 정맥 침범이 있는 전이성 및 비전이성 신장 세포 암종 환자를 대상으로 한 악시티닙에 대한 연구입니다. 환자는 8주 동안 액시티닙(1일 2회)을 투여받게 되며 정맥 침범의 반응을 평가하게 됩니다.
치료 반응의 바이오마커를 평가하기 위해 치료 전과 치료 중에 혈액, 소변 및 종양 조직 샘플을 채취합니다.
주요 목적은 악시티닙에 대한 혈전 반응을 평가하는 것입니다. 악시티닙이 하대정맥의 혈전 범위를 감소시킬 것이라는 생각은 외과적 개입의 범위를 감소시킬 것입니다.
연구 개요
상세 설명
NAXIVA는 투명 세포 조직학의 전이성 및 비전이성 신장 세포 암종 환자를 대상으로 한 단일군, 단일 제제, 오픈 라벨, 악시티닙의 II상 타당성 연구입니다. 영국 내 여러 센터에서 20명의 환자를 모집할 예정입니다.
정보에 입각한 동의서에 서명하고 모든 자격 기준을 충족한 환자가 시험에 등록됩니다.
액시티닙의 시작 용량은 5mg BID이고 7mg BID로 증량한 다음 10mg BID로 증량합니다. 용량 수정 평가는 수술 전 8주의 치료 기간 동안 클리닉에서 2주마다 실시되며 치료의 내약성에 따라 결정됩니다. 환자는 8주 기간 내에 최대 10mg BID까지 공격적인 액시티닙 용량 증량 과정을 따를 것입니다. 환자는 9주차 수술 전 최소 36시간에서 최대 7일까지 악시티닙을 중단해야 합니다.
치료 반응의 바이오마커를 평가하기 위해 치료 전과 치료 중에 혈액, 소변 및 조직 샘플을 채취합니다. 신장 절제술 및 IVC 종양 혈전 절제술은 임상 시험의 모든 환자에 대해 계획됩니다.
VTT, 원발성 종양 및 모든 RECIST 측정 가능한 병변에서 악시티닙에 대한 반응은 분자 마커의 변화와 상관관계가 있습니다.
환자는 수술 후 6주 및 12주에 클리닉에서 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, 영국, SW17 0QT
- St George's Hospital
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London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden
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Essex
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Chelmsford, Essex, 영국, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 연령 ≥ 18. 2. 조직학적으로 입증된 투명 세포 RCC. 3. 기술적으로 가능한 것으로 간주되는 원발성 종양의 즉각적인 절제. 4. 신장 절제술(세포 감소 또는 치유 목적)에 적합하고 이를 의향이 있음 4. cT3b, cT3c, cT3a(주신정맥) 5. N0, N1 또는 Nx 6. M0 또는 M1 7. ECOG 수행 상태 0 - 1 8. 요검사 <2+ 단백질. 딥스틱이 ≥2+인 경우 24시간 소변 수집을 수행해야 하며 환자는 소변 단백질이 24시간당 <2g인 경우에만 NAXIVA에 들어갈 수 있습니다.
9. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 시험 치료를 시작하기 전 최대 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- M1 환자의 경우: MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center) 점수에 대한 위험도가 낮고 등록 시 세포축소 신장절제술에 적합한 것으로 간주됩니다.
- 활성 제2 악성종양의 존재. 환자는 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암, 안정적인 전립선암을 적절하게 치료했거나 2년 동안 질병의 증거가 없는 다른 암에 대해 완치 의도로 치료한 경우 자격이 있습니다. 전립선암 환자는 치료를 받지 않고 전립선특이항원(PSA) 수치가 상승하지 않는 경우 입국이 허용된다.
임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 치료 기간 동안 및 치료 후 최대 1주 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
남성 환자는 외과적으로 불임이거나 치료 기간 동안 및 연구 약물 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(이를 충족하지 않는 환자는 자격이 없습니다).
- RCC와 직접 관련된 것 이외의 심각한 진행성 또는 조절되지 않는 간, 내분비 또는 폐 질환의 현재 징후 또는 증상.
- 다음을 포함한 위장 이상: a. 경구 약물 복용 불능; 비. 정맥 영양 요구 사항; 씨. 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차; 디. 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료; 이자형. 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈; 에프. 흡수 장애 증후군.
- 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물 치료에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요(섹션 4.4, 병용 요법 참조).
- CYP3A4 유도제 또는 CYP1A2 기질로 알려진 약물을 현재 사용 중이거나 예상되는 치료 필요성(섹션 4.4, 병용 요법 참조).
- 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.
- 활성 발작 장애, 척수 압박 또는 암종 수막염.
- 연구 시작 전 12개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
- 조절되지 않는 고혈압(최적화된 항고혈압 치료에도 불구하고 >160/100 mmHg).
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
- ALT 또는 AST ≥ 1.5 x ULN; 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN.
- 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 x ULN
- 호중구 수 < 1.0 x 109/L; 혈소판 수 < 100 x 109/L; Hb ≤ 90g/L.
- 알려진 심각한 간 장애(Child-Pugh 클래스 C)
- 악시티닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증. 특히 유전성 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애가 있는 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 악시티닙
악시티닙 - 수술 전 8주 동안 매일 2회 경구 정제.
시작 용량 5mg.
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악시티닙은 경구용 VEGF 수용체 억제제입니다. 환자는 1일 2회 5mg의 시작 용량을 처방받으며 용량 제한 독성 및 혈압이 없는 경우 10mg으로 증량합니다. 용량은 약 12시간 간격으로 복용해야 하며 환자는 지침에 따라 음식과 함께 또는 음식 없이 매일 대략 같은 시간에 용량을 복용하도록 지시받아야 합니다. 진료일에만 환자에게 진료소 방문 전 6시간 동안 금식하도록 조언합니다. 환자는 9주 신장절제술 및 혈전절제술 수술 전 최소 36시간에서 최대 7일까지 액시티닙 치료를 중단하도록 권고받아야 합니다. 용량 증가 또는 용량 감소를 포함한 용량 조정이 허용되며 임상적 판단과 프로토콜에 제공된 지침을 기반으로 해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mayo 분류가 변경된 환자 수
기간: 악시티닙 전 평가와 비교하여 9주차에 수술 및 방사선 평가.
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Mayo 분류가 변경된 평가 가능한 환자의 수와 비율. 기준선과 비교하여 9주에 Mayo 수준이 더 낮은 경우 환자는 반응자로 정의됩니다. 다른 모든 환자는 비반응자로 정의됩니다. Mayo 분류 수준은 심각도가 증가함에 따라 다음과 같이 정의됩니다.
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악시티닙 전 평가와 비교하여 9주차에 수술 및 방사선 평가.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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% 수술 관리에 변화가 있는 환자
기간: 수술 계획은 1주차(악시티닙 투여 전)에 실시하고 9주차에 실제 결과와 비교합니다.
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수술 관리가 변경된 환자의 비율. 종양 혈전 수술 관리 접근법은 아래에 제공되며 침습성을 증가시키는 순서로 정렬됩니다.
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수술 계획은 1주차(악시티닙 투여 전)에 실시하고 9주차에 실제 결과와 비교합니다.
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정맥 종양 혈전(VTT) 높이의 변화
기간: 방사선과 평가 - VTT 높이는 악시티닙 전에 측정되고 수술 직전(9주) VTT 높이와 비교됩니다. pre-axitinib 및 9주 스캔 모두 분석 전에 수석 NAXIVA 방사선 전문의가 중앙에서 검토합니다.
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VTT 높이의 백분율 변화.
VTT 높이는 다음과 같이 측정됩니다. 종양의 크기가 기준선에서 X이고 이후 시점에서 Y인 경우 감소 값은 다음과 같이 계산됩니다: 1-(Y/X).
따라서 양수 값은 감소를 나타내고 음수 값은 증가를 나타냅니다.
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방사선과 평가 - VTT 높이는 악시티닙 전에 측정되고 수술 직전(9주) VTT 높이와 비교됩니다. pre-axitinib 및 9주 스캔 모두 분석 전에 수석 NAXIVA 방사선 전문의가 중앙에서 검토합니다.
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RECIST 반응을 보이는 환자 수
기간: 방사선과 평가 - 반응률(RECIST)은 엑시티닙 전 측정과 비교하여 9주차에 평가됩니다. 엑시티닙 전 측정과 9주차 스캔은 모두 분석 전에 수석 NAXIVA 방사선 전문의가 중앙에서 검토합니다.
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표적 병변에 대한 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 응답 평가 기준에 따라 MRI로 평가합니다. 요약하면 RECIST v1.1 응답 범주는 다음과 같습니다.
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방사선과 평가 - 반응률(RECIST)은 엑시티닙 전 측정과 비교하여 9주차에 평가됩니다. 엑시티닙 전 측정과 9주차 스캔은 모두 분석 전에 수석 NAXIVA 방사선 전문의가 중앙에서 검토합니다.
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수술 합병증 비율
기간: 이환율은 pre-axitinib 및 9주 스캔을 사용한 방사선 평가에 의해 평가됩니다. pre-axitinib 및 9주 스캔 모두 분석 전에 수석 NAXIVA 방사선 전문의가 중앙에서 검토합니다.
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이환율은 Clavien-Dindo 분류에 따라 측정됩니다. 관련 카테고리를 요약하면 다음과 같습니다. 등급 I: 외과적, 내시경적 또는 방사선학적 중재가 필요하지 않은 정상적인 수술 후 과정에서 벗어난 모든 편차(포함. 특정 약물, 물리 요법 및 침대 옆에서 개방하는 상처 감염) 등급 II: 등급 I 합병증에 대해 허용되는 것 이외의 약물 치료가 필요한 합병증(in. 수혈 및 총 비경구 영양(TPN)) 등급 III: 외과적, 내시경적 또는 방사선학적 개입이 필요한 합병증(IIIa=전신 마취 중 아님/IIIb=전신 마취 중) 등급 IV: 생명을 위협하는 합병증(. 집중 치료가 필요한 CNS 합병증이지만 일과성 허혈 발작(TIA)은 제외)(IVa=단일 장기 기능 장애(inc. 투석)/IVb=다기관 기능 장애) 등급 V: 환자의 사망 Dindo et al., 2004. 앤 서그;240(2):205-13. |
이환율은 pre-axitinib 및 9주 스캔을 사용한 방사선 평가에 의해 평가됩니다. pre-axitinib 및 9주 스캔 모두 분석 전에 수석 NAXIVA 방사선 전문의가 중앙에서 검토합니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Grant D Stewart, University of Cambridge
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NAXIVA
- 2017-000619-17 (EudraCT 번호)
- ISRCTN96273644 (기타 식별자: ISRCTN)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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