Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aksitinibitutkimus laskimotuumoritukoksen määrän vähentämiseksi munuaissyövässä laskimoinvaasion yhteydessä (NAXIVA)

keskiviikko 9. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Scottish Clinical Trials Research Unit

NAXIVA - Aksitinibin vaiheen II neoadjuvanttitutkimus laskimotuumoritukoksen määrän vähentämiseksi kirkassoluisessa munuaissolusyövässä laskimoinvaasiolla

NAXIVA on aksitinibitutkimus potilailla, joilla on metastaattinen ja ei-metastaattinen munuaissyöpä, johon liittyy laskimoinvaasiota. Potilaille annetaan aksitinibia (kahdesti päivässä) 8 viikon ajan (korotettu annos), ja laskimoinvaasion vaste arvioidaan.

Veri-, virtsa- ja kasvainkudosnäytteet otetaan ennen hoidon aloittamista ja sen aikana hoitovasteen biomarkkerien arvioimiseksi.

Ensisijainen tavoite on arvioida veritulpan vaste aksitinibiin. Sen ajatus, että aksitinibi vähentää veritulpan laajuutta inferiorisessa onttolaskimossa, vähentää kirurgisten toimenpiteiden määrää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NAXIVA on yksihaarainen, yksittäinen, avoin, vaiheen II aksitinibin toteutettavuustutkimus potilailla, joilla on sekä metastaattinen että ei-metastaattinen munuaissyöpä, jonka soluhistologia on selkeä. 20 potilasta rekrytoidaan useista keskuksista Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen ja jotka ovat täyttäneet kaikki kelpoisuusvaatimukset, rekisteröidään tutkimukseen.

Aksitinibin aloitusannos on 5 mg kahdesti vuorokaudessa ja sitä nostetaan 7 mg:aan kahdesti vuorokaudessa ja sitten 10 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Annosmuutosarviointi tehdään klinikalla kahden viikon välein 8 viikon leikkausta edeltävän hoitojakson aikana, ja se riippuu hoidon siedettävyydestä. Potilaat seuraavat aggressiivista aksitinibiannoksen nostoprosessia 8 viikon aikana enintään 10 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Potilaiden tulee lopettaa aksitinibin käyttö vähintään 36 tuntia ja enintään 7 päivää ennen leikkausta viikolla 9.

Ennen hoidon aloittamista ja sen aikana otetaan veri-, virtsa- ja kudosnäytteitä hoitovasteen biomarkkerien arvioimiseksi. Nefrektomia ja IVC kasvaintrombektomia suunnitellaan kaikille tutkimuksessa oleville potilaille.

Vaste aksitinibille VTT:ssä, primaarisessa kasvaimessa ja kaikissa mitattavissa olevissa RECIST-leesioissa korreloi molekyylimarkkerien muutosten kanssa.

Potilaita seurataan klinikalla 6 ja 12 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • Royal Marsden
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18. 2. Histologisesti todistettu kirkas solu-RCC. 3. Primaarisen kasvaimen välitön resektio katsotaan teknisesti mahdolliseksi. 4. Soveltuu ja halukas munuaisten poistoon (joko sytoreduktiivinen tai parantava) 4. cT3b, cT3c, cT3a (päämunuaislaskimo) 5. N0, N1 tai Nx 6. M0 tai M1 7. ECOG-suorituskyky 0 - 1 8. Virtsan analyysi <2+ proteiini. Jos mittatikku on ≥2+, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys ja potilas saa mennä NAXIVA-hoitoon vain, jos virtsan proteiini on <2g/24 tuntia.

9. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti enintään 14 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. M1-potilaat: huono riski Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) -pisteissä ja katsotaan sopivaksi sytoreduktiiviseen nefrektomiaan ilmoittautumishetkellä.
  2. Aktiivisen toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen. Potilaat ovat tukikelpoisia, jos heillä on riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, stabiili eturauhassyöpä tai jos heitä on hoidettu parantavasti mihin tahansa muuhun syöpään, jossa ei ole merkkejä sairaudesta 2 vuoteen. Eturauhassyöpää sairastavat potilaat pääsevät sisään, jos he eivät saa hoitoa eikä eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) nouse.

  3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 viikon ajan hoidon jälkeen.

    Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (potilaat, jotka eivät täytä tätä, eivät ole kelvollisia).

  4. Vaikean etenevän tai hallitsemattoman maksa-, endokriinisen tai keuhkosairauden nykyiset merkit tai oireet, jotka eivät liity suoraan RCC:hen.
  5. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien: a. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä; b. suonensisäisen ravinnon tarve; c. aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio; d. aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; e. aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisten 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta; f. imeytymishäiriöt.
  6. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnetusti tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (ks. kohta 4.4, samanaikainen hoito).
  7. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4:n indusoijia tai CYP1A2:n substraatteja (ks. kohta 4.4, samanaikainen hoito).
  8. Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimolaitteen avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
  9. Aktiivinen kohtaushäiriö, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
  10. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimo-/ääreisvaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
  11. Hallitsematon verenpainetauti (>160/100 mmHg optimoidusta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta).
  12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
  13. ALT tai AST ≥ 1,5 x ULN; Bilirubiini ≥ 1,5 x ULN.
  14. Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 x ULN
  15. Neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/l; verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l; Hb ≤ 90g/l.
  16. Tunnettu vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
  17. Tunnettu yliherkkyys aksitinibille tai jollekin sen apuaineelle. Erityisesti potilaiden, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tulisi osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Axitinib
Axitinib - oraalinen tabletti kahdesti päivässä 8 viikon ajan ennen leikkausta. Aloitusannos 5mg.
Lääke: Axitinib Oraalinen tabletti

Aksitinibi on suun kautta otettava VEGF-reseptorin estäjä. Potilaille määrätään 5 mg:n aloitusannos kahdesti vuorokaudessa, joka nostetaan 10 mg:aan, jos annosta rajoittavia toksisuuksia ja verenpainetta ei esiinny.

Annokset tulee ottaa noin 12 tunnin välein, ja potilaita tulee neuvoa ottamaan annoksensa suunnilleen samaan aikaan joka päivä aterian kanssa tai ilman ohjeiden mukaisesti. Vain klinikkapäivinä potilaita kehotetaan paastoamaan 6 tuntia ennen klinikkakäyntiään.

Potilaita tulee neuvoa lopettamaan aksitinibihoito vähintään 36 tuntia ja enintään 7 päivää ennen viikon 9 nefrektomiaa ja trombinpoistoleikkausta.

Annoksen muuttaminen, mukaan lukien annoksen suurentaminen tai pienentäminen, on sallittu, ja niiden tulee perustua kliiniseen harkintaan ja tutkimussuunnitelmassa annettuihin ohjeisiin.

Muut nimet:
  • AG-013736
  • Inlyta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joiden Mayo-luokitus on muuttunut
Aikaikkuna: Leikkaus ja radiologiaarvio viikolla 9 verrattuna pre-axitinibiarviointiin.

Niiden arvioitavien potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joiden Mayo-luokitus on muuttunut. Potilas määritellään reagoivaksi, jos hänen Mayo-tasonsa on alhaisempi 9 viikon kohdalla lähtötasoon verrattuna; kaikki muut potilaat määritellään vastetta jättäneiksi.

Mayo-luokituksen tasot määritellään seuraavasti, järjestykseen vakavuuden mukaan:

  • Taso 0: veritulppa rajoittuu munuaislaskimoon
  • Taso 1: IVC:hen <2 cm munuaislaskimon ostiumin tasosta
  • Taso 2: IVC-laajennus >2 cm munuaislaskimon ostiumista ja maksalaskimon alapuolelta
  • Taso 3: veritulppa maksan laskimoiden tasolla tai yläpuolella, mutta pallean alapuolella
  • Taso 4: veritulppa ulottuu pallean yläpuolelle
Leikkaus ja radiologiaarvio viikolla 9 verrattuna pre-axitinibiarviointiin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
% potilaista, joiden kirurginen hoito on muuttunut
Aikaikkuna: Leikkaussuunnittelu tehdään viikolla 1 (ennen aksitinibia) ja sitä verrataan todelliseen tulokseen viikolla 9.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden leikkaushoito on muuttunut.

Tuumoritukoksen kirurgiset hallintamenetelmät on esitetty alla, ja ne on järjestetty lisääntyvän invasiivisuuden mukaan:

  1. Trombi - Lypsätään takaisin munuaislaskimoon ja kiinnitetään sivulta
  2. Inframaksa (IVC-kiinnitys ilman maksan mobilisaatiota)
  3. Retrohepaattinen (maksan mobilisaatio ja kiinnitys maksalaskimoiden alapuolelle)
  4. Retrohepaattinen (maksan mobilisaatio ja kiinnitys maksalaskimoiden yläpuolelle)
  5. Maksan yläpuolinen (infradiafragmaattinen)
  6. Maksan yläpuolinen (supradiafragmaattinen)
Leikkaussuunnittelu tehdään viikolla 1 (ennen aksitinibia) ja sitä verrataan todelliseen tulokseen viikolla 9.
Laskimotuumoritukoksen (VTT) korkeuden muutos
Aikaikkuna: Radiologinen arviointi – VTT-pituus mitataan ennen aksitinibia ja sitä verrataan VTT-pituuteen juuri ennen leikkausta (viikko 9). NAXIVAn johtavat radiologit tarkastelevat keskitetysti sekä esiaksitinibia että viikolla 9 tehdyt skannaukset ennen analyysiä.
VTT:n korkeuden prosentuaalinen muutos. VTT:n korkeus mitataan seuraavasti: jos kasvaimen koko on X lähtötilanteessa ja Y myöhemmässä pisteessä, vähennysarvo lasketaan seuraavasti: 1-(Y/X). Siksi positiiviset arvot osoittavat vähennystä ja negatiiviset arvot osoittavat nousua.
Radiologinen arviointi – VTT-pituus mitataan ennen aksitinibia ja sitä verrataan VTT-pituuteen juuri ennen leikkausta (viikko 9). NAXIVAn johtavat radiologit tarkastelevat keskitetysti sekä esiaksitinibia että viikolla 9 tehdyt skannaukset ennen analyysiä.
RECIST-vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Radiologinen arviointi – vasteprosentti (RECIST) arvioidaan viikolla 9 verrattuna pre-axitinibimittauksiin. NAXIVAn johtavat radiologit tarkastelevat keskitetysti sekä esiaksitinibia että viikkoa 9 tehdyt skannaukset ennen analyysiä.

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä.

Yhteenvetona RECIST v1.1 -vastausluokat ovat:

  • Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen
  • Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa
  • Progressiivinen sairaus (PD): >=20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa JA absoluuttinen lisäys >5 mm (tai 1+ uuden leesion ilmaantuminen)
  • Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää lisääntymistä PD:lle Eisenhauer et al., 2009. Eur J Syöpä; 45(2): 228-47.
Radiologinen arviointi – vasteprosentti (RECIST) arvioidaan viikolla 9 verrattuna pre-axitinibimittauksiin. NAXIVAn johtavat radiologit tarkastelevat keskitetysti sekä esiaksitinibia että viikkoa 9 tehdyt skannaukset ennen analyysiä.
Kirurgisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: Sairastuvuuslukuja arvioidaan radiologian arvioinnilla käyttämällä esiaksitinibia ja viikon 9 skannauksia. NAXIVAn johtavat radiologit tarkastelevat keskitetysti sekä esiaksitinibia että viikolla 9 tehdyt skannaukset ennen analyysiä.

Sairastavuus mitataan Clavien-Dindo-luokituksen mukaan.

Yhteenveto asiaankuuluvista luokista on seuraava:

Aste I: Mikä tahansa poikkeama normaalista leikkauksen jälkeisestä kulusta, joka ei vaadi kirurgista, endoskooppista tai radiologista toimenpiteitä (sis. tietyt lääkkeet, fysioterapia ja haavatulehdukset, jotka avautuvat sängyn vieressä) Grade II: Komplikaatiot, jotka vaativat muita lääkehoitoja kuin ne, jotka ovat sallittuja asteen I komplikaatioille (sis. verensiirto ja täydellinen parenteraalinen ravitsemus (TPN)) Aste III: Komplikaatiot, jotka vaativat kirurgista, endoskooppista tai radiologista toimenpidettä (IIIa = ei yleisanestesiassa / IIIb = yleisanestesiassa) Aste IV: Henkeä uhkaavat komplikaatiot (sis. Keskushermoston komplikaatiot, jotka vaativat tehohoitoa, mutta eivät sisällä ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia (TIA)) (IVa = yhden elimen toimintahäiriö (sis. dialyysi)/IVb = monen elimen toimintahäiriö) V-aste: Potilaan kuolema Dindo et al., 2004. Ann Surg;240(2):205-13.
Sairastuvuuslukuja arvioidaan radiologian arvioinnilla käyttämällä esiaksitinibia ja viikon 9 skannauksia. NAXIVAn johtavat radiologit tarkastelevat keskitetysti sekä esiaksitinibia että viikolla 9 tehdyt skannaukset ennen analyysiä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Scottish Clinical Trials Research Unit

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Grant D Stewart, University of Cambridge

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NAXIVA
  • 2017-000619-17 (EudraCT-numero)
  • ISRCTN96273644 (Muu tunniste: ISRCTN)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa