Studio di Axitinib per ridurre l'estensione del trombo del tumore venoso nel carcinoma renale con invasione venosa (NAXIVA)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18. 2. RCC a cellule chiare istologicamente provato. 3. Resezione immediata del tumore primitivo ritenuta tecnicamente possibile. 4. Idoneo e disposto a sottoporsi a nefrectomia (citoriduttiva o con intento curativo) 4. cT3b, cT3c, cT3a (vena renale principale) 5. N0, N1 o Nx 6. M0 o M1 7. Performance status ECOG 0 - 1 8. Analisi delle urine <2+ proteine. Se il dipstick è ≥2+, deve essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare in NAXIVA solo se la proteina urinaria è <2 g per 24 ore.

9. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro un massimo di 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.

Criteri di esclusione:

1. Per i pazienti M1: scarso rischio sul punteggio del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) e ritenuto idoneo per la nefrectomia citoriduttiva al momento dell'arruolamento.
2. La presenza di un secondo tumore maligno attivo. I pazienti saranno idonei se hanno un carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico stabile o se trattati con intento curativo per qualsiasi altro tumore senza evidenza di malattia per 2 anni. Ai pazienti con cancro alla prostata sarà consentito l'ingresso se non ricevono cure e l'antigene prostrato specifico (PSA) non aumenta.

3. Donne in gravidanza o che allattano. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia e fino a 1 settimana dopo il trattamento.

   I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio (i pazienti che non lo soddisfano non saranno idonei).

4. Segni o sintomi attuali di malattia epatica, endocrina o polmonare grave progressiva o incontrollata diversa da quella direttamente correlata a RCC.
5. Anomalie gastrointestinali tra cui: a. incapacità di assumere farmaci per via orale; B. requisito per l'alimentazione endovenosa; C. precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale; D. trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi; e. sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia; F. sindromi da malassorbimento.
6. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.4, terapia concomitante).
7. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori o substrati del CYP3A4 per il CYP1A2 (vedere paragrafo 4.4, terapia concomitante).
8. Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti orali della vitamina K. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.
9. Disturbo convulsivo attivo, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
10. Qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, innesto di bypass dell'arteria coronarica / periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
11. Ipertensione incontrollata (>160/100 mmHg nonostante il trattamento antipertensivo ottimizzato).
12. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
13. ALT o AST ≥ 1,5 x ULN; Bilirubina ≥ 1,5 x ULN.
14. Creatinina sierica ≥ 1,5 x ULN
15. Conta dei neutrofili < 1,0 x 109/L; conta piastrinica < 100 x 109/L; Hb ≤ 90 g/L.
16. Compromissione epatica grave nota (Child-Pugh classe C)
17. Ipersensibilità nota ad axitinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti. In particolare, i pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono entrare nello studio.