Undersøgelse af axitinib til reduktion af omfanget af venøs tumortrombus i nyrekræft med venøs invasion (NAXIVA)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18. 2. Histologisk dokumenteret klarcellet RCC. 3. Øjeblikkelig resektion af den primære tumor anses for teknisk mulig. 4. Egnet til og villig til at gennemgå nefrektomi (enten cytoreduktiv eller med kurativ hensigt) 4. cT3b, cT3c, cT3a (hovednyrevene) 5. N0, N1 eller Nx 6. M0 eller M1 7. ECOG ydeevnestatus 0 - 1 8. Urinalyse <2+ protein. Hvis målepinden er ≥2+, skal der udføres en 24-timers urinopsamling, og patienten må kun tage NAXIVA, hvis urinprotein er <2g pr. 24 timer.

9. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest senest 14 dage før start af forsøgsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. For M1-patienter: ringe risiko på Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)-score og anses for egnet til cytoreduktiv nefrektomi på tidspunktet for tilmelding.
2. Tilstedeværelsen af ​​aktiv anden malignitet. Patienter vil være berettigede, hvis de har tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, stabil prostatacancer eller hvis de er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden cancer uden tegn på sygdom i 2 år. Patienter med prostatacancer vil få adgang, hvis de ikke modtager behandling, og prostataspecifikt antigen (PSA) ikke stiger.

3. Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile, være postmenopausale eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden og op til 1 uge efter behandlingen.

   Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden og i 6 måneder efter afslutning af studielægemidlet (patienter, der ikke opfylder dette, vil ikke være berettigede).

4. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrolleret lever-, endokrin- eller lungesygdom, bortset fra direkte relateret til RCC.
5. Gastrointestinale abnormiteter, herunder: a. manglende evne til at tage oral medicin; b. krav om intravenøs næring; c. tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, herunder total gastrisk resektion; d. behandling for aktiv mavesår i de sidste 6 måneder; e. aktiv gastrointestinal blødning, der ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi; f. malabsorptionssyndromer.
6. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (se pkt. 4.4, samtidig behandling).
7. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4-inducere eller substrater for CYP1A2 (se pkt. 4.4, samtidig behandling).
8. Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgangsanordning eller forebyggelse af dyb venøs trombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
9. Aktiv anfaldsforstyrrelse, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
10. Enhver af følgende inden for 12 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
11. Ukontrolleret hypertension (>160/100 mmHg trods optimeret antihypertensiv behandling).
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
13. ALT eller ASAT ≥ 1,5 x ULN; Bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
14. Serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN
15. Neutrofiltal < 1,0 x 109/L; blodpladetal < 100 x 109/L; Hb ≤ 90 g/L.
16. Kendt alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)
17. Kendt overfølsomhed over for axitinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer. Specifikt patienter med arvelig galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke deltage i undersøgelsen.