Estudio de axitinib para reducir la extensión del trombo tumoral venoso en el cáncer renal con invasión venosa (NAXIVA)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años. 2. CCR de células claras comprobado histológicamente. 3. Resección inmediata del tumor primario considerada técnicamente posible. 4. Apto y dispuesto a someterse a una nefrectomía (ya sea citorreductora o con intención curativa) 4. cT3b, cT3c, cT3a (vena renal principal) 5. N0, N1 o Nx 6. M0 o M1 7. Estado funcional ECOG 0 - 1 8. Análisis de orina <2+ proteína. Si la tira reactiva es ≥2+, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar a NAXIVA solo si la proteína urinaria es <2 g por 24 horas.

9. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en un máximo de 14 días antes de comenzar el tratamiento de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Para pacientes M1: bajo riesgo en la puntuación del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) y considerados adecuados para nefrectomía citorreductora en el momento de la inscripción.
2. La presencia de una segunda malignidad activa. Los pacientes serán elegibles si tienen carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata estable o si han sido tratados con intención curativa para cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 2 años. Se permitirá la entrada a pacientes con cáncer de próstata si no reciben tratamiento y el antígeno prostático específico (PSA) no aumenta.

3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia y hasta 1 semana después del tratamiento.

   Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de terapia y durante los 6 meses posteriores a la finalización del fármaco del estudio (los pacientes que no cumplan con esto no serán elegibles).

4. Signos o síntomas actuales de enfermedad hepática, endocrina o pulmonar grave, progresiva o no controlada, distinta de la directamente relacionada con el CCR.
5. Anomalías gastrointestinales que incluyen: a. incapacidad para tomar medicamentos orales; b. requerimiento de alimentación intravenosa; C. procedimientos quirúrgicos previos que afectaron la absorción, incluida la resección gástrica total; d. tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses; mi. sangrado gastrointestinal activo, no relacionado con el cáncer, evidenciado por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia; F. síndromes de malabsorción.
6. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (ver sección 4.4, terapia concomitante).
7. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con fármacos que son inductores de CYP3A4 o sustratos de CYP1A2 (ver sección 4.4, terapia concomitante).
8. Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
9. Trastorno convulsivo activo, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
10. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
11. Hipertensión no controlada (>160/100 mmHg a pesar de tratamiento antihipertensivo optimizado).
12. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
13. ALT o AST ≥ 1,5 x LSN; Bilirrubina ≥ 1,5 x LSN.
14. Creatinina sérica ≥ 1,5 x LSN
15. Recuento de neutrófilos < 1,0 x 109/L; recuento de plaquetas < 100 x 109/L; Hb ≤ 90g/L.
16. Insuficiencia hepática grave conocida (Child-Pugh clase C)
17. Hipersensibilidad conocida a axitinib o a alguno de sus excipientes. Específicamente, los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben participar en el estudio.