Estudo do Axitinibe para Redução da Extensão do Trombo Tumoral Venoso em Câncer Renal com Invasão Venosa (NAXIVA)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18. 2. CCR de células claras comprovado histologicamente. 3. Ressecção imediata do tumor primário considerada tecnicamente possível. 4. Adequado e disposto a se submeter a nefrectomia (citorredutora ou com intenção curativa) 4. cT3b, cT3c, cT3a (veia renal principal) 5. N0, N1 ou Nx 6. M0 ou M1 7. Status de desempenho ECOG 0 - 1 8. Urinálise <2+ proteína. Se a vareta for ≥2+, uma coleta de urina de 24 horas deve ser realizada e o paciente pode entrar em NAXIVA somente se a proteína urinária for <2g por 24 horas.

9. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez soro ou urina negativo no máximo 14 dias antes do início do tratamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Para pacientes M1: baixo risco na pontuação do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) e considerado adequado para nefrectomia citorredutora no momento da inscrição.
2. A presença de segunda malignidade ativa. Os pacientes serão elegíveis se tiverem tratado adequadamente carcinoma basocelular, câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ, câncer de próstata estável ou se tratados com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença por 2 anos. Pacientes com câncer de próstata terão permissão de entrada se não estiverem recebendo tratamento e o antígeno específico da próstata (PSA) não estiver aumentando.

3. Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia e até 1 semana após o tratamento.

   Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de terapia e por 6 meses após a conclusão do medicamento do estudo (os pacientes que não atenderem a isso não serão elegíveis).

4. Sinais ou sintomas atuais de doença hepática, endócrina ou pulmonar grave progressiva ou descontrolada que não esteja diretamente relacionada ao CCR.
5. Anomalias gastrointestinais, incluindo: a. incapacidade de tomar medicação oral; b. necessidade de alimentação intravenosa; c. procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, incluindo ressecção gástrica total; d. tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses; e. sangramento gastrointestinal ativo, não relacionado a câncer, evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia; f. síndromes de má absorção.
6. Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são conhecidos como inibidores potentes do CYP3A4 (ver seção 4.4, terapia concomitante).
7. Uso atual, ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos do CYP3A4 ou substratos do CYP1A2 (ver seção 4.4, terapia concomitante).
8. Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do dispositivo de acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
9. Distúrbio convulsivo ativo, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
10. Qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
11. Hipertensão não controlada (>160/100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo otimizado).
12. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
13. ALT ou AST ≥ 1,5 x LSN; Bilirrubina ≥ 1,5 x LSN.
14. Creatinina sérica ≥ 1,5 x LSN
15. Contagem de neutrófilos < 1,0 x 109/L; contagem de plaquetas < 100 x 109/L; Hb ≤ 90g/L.
16. Insuficiência hepática grave conhecida (Child-Pugh classe C)
17. Hipersensibilidade conhecida ao axitinibe ou a qualquer um de seus excipientes. Especificamente, pacientes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem entrar no estudo.