Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Axitinib for å redusere omfanget av venøs svulstrombus ved nyrekreft med venøs invasjon (NAXIVA)

9. juni 2021 oppdatert av: Scottish Clinical Trials Research Unit

NAXIVA - Fase II Neoadjuvant Studie av Axitinib for å redusere omfanget av venøs svulstrombus ved klarcellet nyrecellekreft med venøs invasjon

NAXIVA er en studie av axitinib hos pasienter med metastatisk og ikke-metastatisk nyrecellekarsinom med venøs invasjon. Pasientene vil bli gitt axitinib (to ganger daglig) i 8 uker (med en eskalert dose) og responsen på den venøse invasjonen vil bli vurdert.

Blod-, urin- og tumorvevsprøver vil bli tatt før og under behandlingen for å evaluere biomarkører for behandlingsrespons.

Hovedmålet er å vurdere trombens respons på axitinib. Tanken om at axitinib vil redusere omfanget av tromben i vena cava inferior vil redusere omfanget av kirurgisk inngrep.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NAXIVA er en enkeltarm, enkeltmiddel, åpen fase II-gjennomførbarhetsstudie av axitinib hos pasienter med både metastatisk og ikke-metastatisk nyrecellekarsinom med klarcellet histologi. 20 pasienter vil bli rekruttert fra flere sentre i Storbritannia.

Pasienter som har signert informert samtykke og som har oppfylt alle kvalifikasjonskriterier vil bli registrert i studien.

Startdosen av axitinib vil være 5 mg BID og eskalert til 7 mg BID og deretter 10 mg BID. En doseendringsvurdering vil finne sted annenhver uke i klinikken i løpet av den 8 ukers pre-kirurgiske behandlingsperioden og vil være avhengig av behandlingens toleranse. Pasienter vil følge en aggressiv doseeskaleringsprosess for axitinib i løpet av 8 ukers perioden til maksimalt 10 mg BID. Pasienter bør stoppe med axitinib minst 36 timer og maksimalt 7 dager før operasjonen i uke 9.

Blod-, urin- og vevsprøver vil bli tatt før og under behandlingen for å evaluere biomarkører for behandlingsrespons. Nefrektomi og IVC tumortrombektomi vil bli planlagt for alle pasienter i studien.

Respons på axitinib i VTT, primærtumor og enhver RECIST målbar lesjon vil være korrelert med endringer i molekylære markører.

Pasientene vil bli fulgt opp i klinikken 6 og 12 uker etter operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Storbritannia, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18. 2. Histologisk påvist klarcellet RCC. 3. Umiddelbar reseksjon av primærtumoren ansett som teknisk mulig. 4. Egnet for og villig til å gjennomgå nefrektomi (enten cytoreduktiv eller med kurativ hensikt) 4. cT3b, cT3c, cT3a (hovednyrevene) 5. N0, N1 eller Nx 6. M0, eller M1 7. ECOG-ytelsesstatus 0 - 1 8. Urinanalyse <2+ protein. Hvis peilepinnen er ≥2+, bør en 24-timers urinsamling utføres, og pasienten kan kun gå inn i NAXIVA hvis urinprotein er <2g per 24 timer.

9. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen maksimalt 14 dager før oppstart av prøvebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. For M1-pasienter: dårlig risiko på Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)-score og ansett som egnet for cytoreduktiv nefrektomi på tidspunktet for registrering.
  2. Tilstedeværelsen av aktiv andre malignitet. Pasienter vil være kvalifisert hvis de har tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, stabil prostatakreft eller behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom i 2 år. Pasienter med prostatakreft vil få adgang hvis de ikke mottar behandling og prostata-spesifikt antigen (PSA) ikke stiger.

  3. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile, være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og inntil 1 uke etter behandling.

    Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i 6 måneder etter fullføring av studiemedikamentet (pasienter som ikke oppfyller dette vil ikke være kvalifisert).

  4. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrollert lever-, endokrin- eller lungesykdom annet enn direkte relatert til RCC.
  5. Gastrointestinale abnormiteter inkludert: a. manglende evne til å ta orale medisiner; b. krav om intravenøs næring; c. tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon; d. behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene; e. aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi; f. malabsorpsjonssyndromer.
  6. Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere (se pkt. 4.4, samtidig behandling).
  7. Nåværende bruk, eller forventet behov for behandling med, legemidler som er kjente CYP3A4-induktorer eller substrater for CYP1A2 (se pkt. 4.4, samtidig behandling).
  8. Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenheten til den sentrale venetilgangsanordningen eller forebygging av dyp venetrombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
  9. Aktiv anfallsforstyrrelse, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
  10. Enhver av følgende innen 12 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
  11. Ukontrollert hypertensjon (>160/100 mmHg til tross for optimalisert antihypertensiv behandling).
  12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
  13. ALT eller ASAT ≥ 1,5 x ULN; Bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
  14. Serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN
  15. Nøytrofiltall < 1,0 x 109/L; antall blodplater < 100 x 109/L; Hb ≤ 90 g/l.
  16. Kjent alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
  17. Kjent overfølsomhet overfor axitinib eller noen av dets hjelpestoffer. Spesielt pasienter med arvelig galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Axitinib
Axitinib - oral tablett to ganger daglig i 8 uker før operasjonen. Startdose 5mg.
Legemiddel: Axitinib oral tablett

Axitinib er en oral VEGF-reseptorhemmer. Pasienter foreskrives en startdose på 5 mg to ganger daglig, eskalert til 10 mg i fravær av dosebegrensende toksisiteter og blodtrykk.

Doser bør tas med ca. 12 timers mellomrom og pasienter bør instrueres til å ta dosene sine til omtrent samme tid hver dag med eller uten mat i henhold til instruksjonene. Kun på klinikkdager vil pasienter bli bedt om å faste i 6 timer før klinikkbesøket.

Pasienter bør rådes til å avslutte behandlingen med axitinib minst 36 timer og maksimalt 7 dager før nefrektomi og trombektomi i uke 9.

Dosejusteringer, inkludert doseøkning eller dosereduksjon, er tillatt og bør være basert på klinisk vurdering og retningslinjene gitt i protokollen.

Andre navn:
  • AG-013736
  • Inlyta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med endring i Mayo-klassifisering
Tidsramme: Kirurgi og radiologivurdering ved uke 9 sammenlignet med pre-axitinib vurdering.

Antall og prosentandel av evaluerbare pasienter med en endring i Mayo-klassifiseringen. En pasient er definert som en responder hvis Mayo-nivået er lavere etter 9 uker sammenlignet med baseline; alle andre pasienter er definert som ikke-respondere.

Mayo-klassifiseringsnivåene er definert som følger, sortert etter økende alvorlighetsgrad:

  • Nivå 0: trombe begrenset til nyrevenen
  • Nivå 1: inn i IVC <2cm fra nyrevenen ostiumnivå
  • Nivå 2: IVC-forlengelse >2 cm fra nyrevenen ostium og under levervenen
  • Nivå 3: trombe i nivå med eller over levervenene, men under diafragma
  • Nivå 4: trombe som strekker seg over diafragma
Kirurgi og radiologivurdering ved uke 9 sammenlignet med pre-axitinib vurdering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
% pasienter med endring i kirurgisk behandling
Tidsramme: Kirurgisk planlegging vil bli utført i uke 1 (før axitinib) og sammenlignet med det faktiske resultatet ved uke 9.

Prosentandelen av pasienter med endring i kirurgisk ledelse.

Tilnærminger til kirurgisk behandling av tumor trombe er gitt nedenfor, sortert etter økende invasivitet:

  1. Trombe - Melkes tilbake i nyrevenen og sideklemt
  2. Infra-hepatisk (IVC-klemming uten levermobilisering)
  3. Retro-hepatisk (levermobilisering og fastklemming under levervener)
  4. Retro-hepatisk (levermobilisering og fastklemming over levervener)
  5. Supra-hepatisk (infradiafragmatisk)
  6. Supra-hepatisk (supradiafragmatisk)
Kirurgisk planlegging vil bli utført i uke 1 (før axitinib) og sammenlignet med det faktiske resultatet ved uke 9.
Endring i Venøs Tumor Trombe (VTT) Høyde
Tidsramme: Radiologisk vurdering - VTT-høyden vil bli målt før axitinib og sammenlignet med VTT-høyden rett før operasjonen (uke 9). Både pre-axitinib og uke 9 skanninger vil bli gjennomgått sentralt av de ledende NAXIVA-radiologene før analyse.
Den prosentvise endringen i VTT-høyde. VTT-høyde måles som følger: hvis størrelsen på svulsten er X ved baseline og Y på det senere tidspunktet, beregnes reduksjonsverdien som følger: 1-(Y/X). Derfor indikerer positive verdier en reduksjon og negative verdier indikerer en økning.
Radiologisk vurdering - VTT-høyden vil bli målt før axitinib og sammenlignet med VTT-høyden rett før operasjonen (uke 9). Både pre-axitinib og uke 9 skanninger vil bli gjennomgått sentralt av de ledende NAXIVA-radiologene før analyse.
Antall pasienter med RECIST-svar
Tidsramme: Radiologisk vurdering- Responsraten (RECIST) vil bli vurdert ved uke 9 sammenlignet med pre-axitinib-målinger. Både pre-axitinib og uke 9-skanning vil bli gjennomgått sentralt av de ledende NAXIVA-radiologene før analyse.

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR.

Oppsummert er RECIST v1.1-svarkategoriene:

  • Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner
  • Delvis respons (PR): >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene
  • Progressiv sykdom (PD): >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner OG en absolutt økning på >5 mm (eller forekomsten av 1+ nye lesjoner)
  • Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig krymping for PR eller tilstrekkelig økning for PD Eisenhauer et al., 2009. Eur J Kreft; 45(2): 228-47.
Radiologisk vurdering- Responsraten (RECIST) vil bli vurdert ved uke 9 sammenlignet med pre-axitinib-målinger. Både pre-axitinib og uke 9-skanning vil bli gjennomgått sentralt av de ledende NAXIVA-radiologene før analyse.
Frekvenser for kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: Sykelighetsrater vil bli vurdert ved radiologisk vurdering ved bruk av pre-axitinib og uke 9 skanninger. Både pre-axitinib og uke 9 skanninger vil bli gjennomgått sentralt av de ledende NAXIVA-radiologene før analyse.

Morbiditet vil bli målt i henhold til Clavien-Dindo klassifiseringen.

En oppsummering av de relevante kategoriene er som følger:

Grad I: Ethvert avvik fra det normale postoperative forløpet som ikke krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon (inkl. visse medikamenter, fysioterapi og sårinfeksjoner som åpnes ved sengekanten) Grad II: Komplikasjoner som krever andre medikamentelle behandlinger enn de som er tillatt for grad I-komplikasjoner (inkl. blodtransfusjon og total parenteral ernæring (TPN)) Grad III: Komplikasjoner som krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon (IIIa=ikke under generell anestesi/IIIb=under generell anestesi) Grad IV: Livstruende komplikasjoner (inkl. CNS-komplikasjoner som krever intensivbehandling, men utelukker forbigående iskemiske angrep (TIA)) (IVa = enkeltorgandysfunksjon (inkl. dialyse)/IVb=multiorgandysfunksjon) Grad V: Pasientens død Dindo et al., 2004. Ann Surg;240(2):205-13.
Sykelighetsrater vil bli vurdert ved radiologisk vurdering ved bruk av pre-axitinib og uke 9 skanninger. Både pre-axitinib og uke 9 skanninger vil bli gjennomgått sentralt av de ledende NAXIVA-radiologene før analyse.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Scottish Clinical Trials Research Unit

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grant D Stewart, University of Cambridge

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NAXIVA
  • 2017-000619-17 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN96273644 (Annen identifikator: ISRCTN)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Axitinib oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere