Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie aksytynibu w celu zmniejszenia zasięgu skrzepliny guza żylnego w raku nerki z naciekiem żylnym (NAXIVA)

9 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Scottish Clinical Trials Research Unit

NAXIVA- Neoadiuwantowe badanie fazy II aksytynibu w celu zmniejszenia stopnia skrzepliny guza żylnego w raku jasnokomórkowym nerki z naciekiem żylnym

NAXIVA to badanie aksytynibu u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami i bez przerzutów z naciekiem żylnym. Pacjenci będą otrzymywać aksytynib (dwa razy dziennie) przez 8 tygodni (w zwiększonej dawce) i oceniana będzie odpowiedź na inwazję żylną.

Próbki krwi, moczu i tkanki nowotworowej zostaną pobrane przed iw trakcie terapii w celu oceny biomarkerów odpowiedzi na leczenie.

Głównym celem jest ocena odpowiedzi skrzepliny na aksytynib. Jego myśl, że aksytynib zmniejszy zasięg skrzepliny w żyle głównej dolnej, zmniejszy zakres interwencji chirurgicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

NAXIVA to jednoramienne, otwarte badanie II fazy dotyczące stosowania aksytynibu u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami i bez przerzutów, o histologii jasnokomórkowej. 20 pacjentów zostanie zwerbowanych z wielu ośrodków w Wielkiej Brytanii.

Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę i spełnili wszystkie kryteria kwalifikacji, zostaną zarejestrowani w badaniu.

Dawka początkowa aksytynibu będzie wynosić 5 mg BID i zostanie zwiększona do 7 mg BID, a następnie 10 mg BID. Ocena modyfikacji dawki będzie miała miejsce co 2 tygodnie w klinice podczas 8-tygodniowego okresu leczenia przedoperacyjnego i będzie zależała od tolerancji leczenia. Pacjenci będą postępować zgodnie z procesem agresywnego zwiększania dawki aksytynibu w okresie 8 tygodni do maksymalnej dawki 10 mg dwa razy na dobę. Pacjenci powinni przerwać stosowanie aksytynibu co najmniej 36 godzin i maksymalnie 7 dni przed operacją w 9. tygodniu.

Próbki krwi, moczu i tkanek zostaną pobrane przed iw trakcie terapii w celu oceny biomarkerów odpowiedzi na leczenie. U wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu zaplanowano nefrektomię i trombektomię guza IVC.

Odpowiedź na aksytynib w VTT, guzie pierwotnym i każdej mierzalnej zmianie RECIST będzie skorelowana ze zmianami w markerach molekularnych.

Pacjenci będą obserwowani w klinice po 6 i 12 tygodniach po operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Zjednoczone Królestwo, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18. 2. RCC jasnokomórkowy potwierdzony histologicznie. 3. Natychmiastowa resekcja guza pierwotnego uznana za technicznie wykonalną. 4. Możliwość i chęć poddania się nefrektomii (cytoredukcyjnej lub z zamiarem wyleczenia) 4. cT3b, cT3c, cT3a (główna żyła nerkowa) 5. N0, N1 lub Nx 6. M0 lub M1 7. Stan sprawności wg ECOG 0 - 1 8. Analiza moczu <2+ białko. Jeśli wynik testu paskowego wynosi ≥2+, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może rozpocząć leczenie preparatem NAXIVA tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi <2 g na 24 godziny.

9. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu maksymalnie 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z M1: niskie ryzyko w skali Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) i uznani za odpowiednich do nefrektomii cytoredukcyjnej w momencie włączenia.
  2. Obecność aktywnego drugiego nowotworu złośliwego. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli mają odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, stabilnego raka prostaty lub jeśli są leczeni z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego raka bez objawów choroby przez 2 lata. Pacjenci z rakiem prostaty będą mogli wejść, jeśli nie otrzymają leczenia, a antygen specyficzny dla prostaty (PSA) nie wzrośnie.

  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki muszą być jałowe chirurgicznie, być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia.

    Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie terapii i przez 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania badanego leku (Pacjenci, którzy nie spełnią tego warunku, nie będą kwalifikowani).

  4. Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby wątroby, układu hormonalnego lub płuc, innej niż bezpośrednio związana z rakiem nerkowokomórkowym.
  5. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym: a. niemożność przyjmowania leków doustnych; B. konieczność żywienia dożylnego; C. wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka; D. leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy; mi. czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z chorobą nowotworową, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi plamami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią; F. zespoły złego wchłaniania.
  6. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.4, leczenie skojarzone).
  7. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub substratami CYP1A2 (patrz punkt 4.4, Leczenie skojarzone).
  8. Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności wkłucia centralnego lub profilaktyki zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
  9. Aktywne zaburzenie napadowe, ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
  10. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny.
  11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/100 mmHg pomimo zoptymalizowanego leczenia hipotensyjnego).
  12. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  13. AlAT lub AspAT ≥ 1,5 x GGN; Bilirubina ≥ 1,5 x GGN.
  14. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 x GGN
  15. liczba neutrofili < 1,0 x 109/l; liczba płytek krwi < 100 x 109/l; Hb ≤ 90 g/l.
  16. Znane ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
  17. Znana nadwrażliwość na aksytynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą. W szczególności pacjenci z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni brać udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aksytynib
Axitinib - tabletka doustna dwa razy dziennie przez 8 tygodni przed operacją. Dawka początkowa 5mg.
Lek: Tabletka doustna aksytynibu

Aksytynib jest doustnym inhibitorem receptora VEGF. Pacjentom przepisuje się dawkę początkową 5 mg dwa razy na dobę, zwiększającą się do 10 mg w przypadku braku działań toksycznych ograniczających dawkę i ciśnienia krwi.

Dawki należy przyjmować w odstępie około 12 godzin, a pacjentów należy poinstruować, aby przyjmowali dawki w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia, z posiłkiem lub bez, zgodnie z instrukcją. Tylko w dni kliniki pacjentom zaleca się poszczenie przez 6 godzin przed wizytą w klinice.

Należy zalecić pacjentom przerwanie leczenia aksytynibem co najmniej 36 godzin i maksymalnie 7 dni przed operacją nefrektomii i trombektomii w 9. tygodniu.

Dostosowanie dawki, w tym zwiększenie lub zmniejszenie dawki, jest dozwolone i powinno opierać się na ocenie klinicznej oraz wytycznych zawartych w protokole.

Inne nazwy:
  • AG-013736
  • Inlyta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zmianą w klasyfikacji Mayo
Ramy czasowe: Ocena operacji i radiologii w 9. tygodniu w porównaniu z oceną przed podaniem aksytynibu.

Liczba i odsetek kwalifikujących się do oceny pacjentów ze zmianą w klasyfikacji Mayo. Pacjenta definiuje się jako odpowiadającego, jeśli jego poziom Mayo jest niższy po 9 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową; wszyscy pozostali pacjenci są określani jako niereagujący na leczenie.

Poziomy klasyfikacji Mayo są zdefiniowane w następujący sposób, uporządkowane według rosnącej wagi:

  • Poziom 0: zakrzep ograniczony do żyły nerkowej
  • Poziom 1: do IVC <2 cm od poziomu ujścia żyły nerkowej
  • Poziom 2: rozszerzenie IVC >2 cm od ujścia żyły nerkowej i poniżej żyły wątrobowej
  • Poziom 3: zakrzep na poziomie lub powyżej żył wątrobowych, ale poniżej przepony
  • Poziom 4: zakrzep wystający ponad przeponę
Ocena operacji i radiologii w 9. tygodniu w porównaniu z oceną przed podaniem aksytynibu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
% pacjentów ze zmianą postępowania chirurgicznego
Ramy czasowe: Planowanie operacji zostanie przeprowadzone w 1. tygodniu (przed podaniem aksytynibu) i porównane z faktycznym wynikiem w 9. tygodniu.

Odsetek pacjentów ze zmianą postępowania chirurgicznego.

Poniżej przedstawiono metody leczenia chirurgicznego skrzepliny guza, uporządkowane według rosnącej inwazyjności:

  1. Zakrzep - Dojony z powrotem do żyły nerkowej i zaciśnięty z boku
  2. Podwątrobowe (zaciśnięcie IVC bez mobilizacji wątroby)
  3. Retro-wątrobowe (mobilizacja wątroby i zaciskanie poniżej żył wątrobowych)
  4. Retro-wątrobowe (mobilizacja wątroby i zaciskanie powyżej żył wątrobowych)
  5. Nadwątrobowe (podprzeponowe)
  6. Nadwątrobowe (nadprzeponowe)
Planowanie operacji zostanie przeprowadzone w 1. tygodniu (przed podaniem aksytynibu) i porównane z faktycznym wynikiem w 9. tygodniu.
Zmiana wysokości skrzepliny guza żylnego (VTT).
Ramy czasowe: Ocena radiologiczna — wzrost VTT zostanie zmierzony przed podaniem aksytynibu i porównany ze wzrostem VTT tuż przed operacją (tydzień 9). Zarówno skany przed podaniem aksytynibu, jak i skany z 9. tygodnia zostaną przed analizą poddane centralnej ocenie przez wiodących radiologów NAXIVA.
Procentowa zmiana wysokości VTT. Wysokość VTT mierzy się w następujący sposób: jeśli rozmiar guza wynosi X na linii podstawowej i Y w późniejszym punkcie czasowym, wartość zmniejszenia oblicza się w następujący sposób: 1-(Y/X). Dlatego wartości dodatnie wskazują na zmniejszenie, a wartości ujemne na wzrost.
Ocena radiologiczna — wzrost VTT zostanie zmierzony przed podaniem aksytynibu i porównany ze wzrostem VTT tuż przed operacją (tydzień 9). Zarówno skany przed podaniem aksytynibu, jak i skany z 9. tygodnia zostaną przed analizą poddane centralnej ocenie przez wiodących radiologów NAXIVA.
Liczba pacjentów z odpowiedziami RECIST
Ramy czasowe: Ocena radiologiczna — wskaźnik odpowiedzi (RECIST) zostanie oceniony w 9. tygodniu w porównaniu z pomiarami przed aksytynibem. Zarówno skany przed aksytynibem, jak i w 9. tygodniu zostaną centralnie przejrzane przez wiodących radiologów NAXIVA przed analizą.

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI.

Podsumowując, kategorie odpowiedzi RECIST v1.1 to:

  • Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • Częściowa odpowiedź (PR): >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych
  • Postępująca choroba (PD): >=20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych ORAZ bezwzględny wzrost o >5 mm (lub pojawienie się 1+ nowych zmian)
  • Choroba stabilna (SD): ani wystarczający spadek dla PR, ani wystarczający wzrost dla PD Eisenhauer i in., 2009. Eur J Rak; 45(2): 228-47.
Ocena radiologiczna — wskaźnik odpowiedzi (RECIST) zostanie oceniony w 9. tygodniu w porównaniu z pomiarami przed aksytynibem. Zarówno skany przed aksytynibem, jak i w 9. tygodniu zostaną centralnie przejrzane przez wiodących radiologów NAXIVA przed analizą.
Wskaźniki powikłań chirurgicznych
Ramy czasowe: Współczynniki chorobowości zostaną ocenione na podstawie oceny radiologicznej przy użyciu skanów przed aksytynibem i 9. tygodnia. Zarówno skany przed podaniem aksytynibu, jak i skany z 9. tygodnia zostaną przed analizą poddane centralnej ocenie przez wiodących radiologów NAXIVA.

Zachorowalność będzie mierzona zgodnie z klasyfikacją Claviena-Dindo.

Podsumowanie odpowiednich kategorii jest następujące:

Stopień I: Każde odchylenie od prawidłowego przebiegu pooperacyjnego niewymagające interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej (m.in. niektóre leki, fizjoterapia i zakażenia ran otwierane przy łóżku pacjenta) Stopień II: Powikłania wymagające leczenia farmakologicznego inne niż dozwolone w przypadku powikłań stopnia I (m.in. transfuzja krwi i całkowite żywienie pozajelitowe (TPN)) Stopień III: Powikłania wymagające interwencji chirurgicznej, endoskopowej lub radiologicznej (IIIa=bez znieczulenia ogólnego/IIIb=w znieczuleniu ogólnym) Stopień IV: Powikłania zagrażające życiu (w tym Powikłania OUN wymagające intensywnej terapii, ale wykluczające przejściowe napady niedokrwienne (TIA)) (IVa = dysfunkcja pojedynczego narządu (w tym. dializa)/IVb=dysfunkcja wielonarządowa) Stopień V: Śmierć pacjenta Dindo i wsp., 2004. Ann Surg;240(2):205-13.
Współczynniki chorobowości zostaną ocenione na podstawie oceny radiologicznej przy użyciu skanów przed aksytynibem i 9. tygodnia. Zarówno skany przed podaniem aksytynibu, jak i skany z 9. tygodnia zostaną przed analizą poddane centralnej ocenie przez wiodących radiologów NAXIVA.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Scottish Clinical Trials Research Unit

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Grant D Stewart, University of Cambridge

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NAXIVA
  • 2017-000619-17 (Numer EudraCT)
  • ISRCTN96273644 (Inny identyfikator: ISRCTN)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj