Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование акситиниба для уменьшения степени венозного опухолевого тромба при раке почки с венозной инвазией (NAXIVA)

9 июня 2021 г. обновлено: Scottish Clinical Trials Research Unit

NAXIVA - Фаза II неоадъювантного исследования акситиниба для уменьшения степени тромбоза венозной опухоли при светлоклеточном почечно-клеточном раке с венозной инвазией

NAXIVA — это исследование акситиниба у пациентов с метастатическим и неметастатическим почечно-клеточным раком с венозной инвазией. Пациентам будет назначаться акситиниб (дважды в день) в течение 8 недель (в повышенных дозах) и будет оцениваться реакция венозной инвазии.

Образцы крови, мочи и опухолевой ткани будут взяты до и во время терапии для оценки биомаркеров ответа на лечение.

Основная цель — оценить реакцию тромба на акситиниб. Считается, что акситиниб уменьшит размер тромба в нижней полой вене, что уменьшит объем хирургического вмешательства.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NAXIVA — это открытое технико-экономическое обоснование фазы II применения акситиниба в одной группе с одним препаратом у пациентов как с метастатическим, так и с неметастатическим почечно-клеточным раком со светлоклеточной гистологией. 20 пациентов будут набраны из нескольких центров в Соединенном Королевстве.

Пациенты, подписавшие информированное согласие и соответствующие всем критериям приемлемости, будут зарегистрированы для участия в исследовании.

Начальная доза акситиниба будет составлять 5 мг два раза в день и будет увеличена до 7 мг два раза в день, а затем до 10 мг два раза в день. Оценка модификации дозы будет проводиться каждые 2 недели в клинике в течение 8-недельного предоперационного периода лечения и будет зависеть от переносимости лечения. Пациенты будут следовать агрессивному процессу повышения дозы акситиниба в течение 8-недельного периода до максимальной дозы 10 мг два раза в день. Пациенты должны прекратить принимать акситиниб как минимум за 36 часов и максимум за 7 дней до операции на 9-й неделе.

Образцы крови, мочи и тканей будут взяты до и во время терапии для оценки биомаркеров ответа на лечение. Нефрэктомия и тромбэктомия опухоли нижней полой вены будут запланированы для всех пациентов, участвующих в исследовании.

Ответ на акситиниб при ВТТ, первичной опухоли и любом поражении, поддающемся измерению по RECIST, будет коррелировать с изменениями молекулярных маркеров.

Пациенты будут наблюдаться в клинике через 6 и 12 недель после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет. 2. Гистологически подтвержденный светлоклеточный ПКР. 3. Немедленная резекция первичной опухоли считается технически возможной. 4. Подходит и готов к выполнению нефрэктомии (циторедуктивной или с лечебной целью) 4. cT3b, cT3c, cT3a (основная почечная вена) 5. N0, N1 или Nx 6. M0 или M1 7. Статус ECOG 0 - 1 8. Анализ мочи <2+ белок. Если показатель по шкале ≥2+, то следует провести 24-часовой сбор мочи, и пациент может ввести NAXIVA только в том случае, если белок мочи составляет <2 г за 24 часа.

9. Все пациенты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение максимум 14 дней до начала пробного лечения.

Критерий исключения:

  1. Для пациентов M1: низкий риск по шкале Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) и считается подходящим для циторедуктивной нефрэктомии на момент включения.
  2. Наличие активного вторичного злокачественного новообразования. Пациенты будут иметь право на участие, если они адекватно лечили базально-клеточную карциному, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, стабильный рак предстательной железы или если их лечили с лечебной целью по поводу любого другого рака без признаков заболевания в течение 2 лет. Пациентам с раком предстательной железы будет разрешен въезд, если они не получают лечения и уровень специфического антигена предстательной железы (PSA) не повышается.

  3. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Пациенты женского пола должны быть хирургически стерильны, находиться в постменопаузе или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии и до 1 недели после лечения.

    Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата (пациенты, которые не соответствуют этому требованию, не имеют права на участие).

  4. Текущие признаки или симптомы тяжелого прогрессирующего или неконтролируемого заболевания печени, эндокринной системы или легких, кроме непосредственно связанных с ПКР.
  5. Желудочно-кишечные аномалии, в том числе: А. невозможность принимать пероральные препараты; б. потребность во внутривенном питании; в. предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка; д. лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев; е. активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствует рвота кровью, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией; ф. синдромы мальабсорбции.
  6. Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как мощные ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Побочное действие», «Сопутствующая терапия»).
  7. Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются известными индукторами CYP3A4 или субстратами CYP1A2 (см. раздел «Побочное действие», «Сопутствующая терапия»).
  8. Необходимость антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина.
  9. Активное судорожное расстройство, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит.
  10. Любое из следующего в течение 12 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
  11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст., несмотря на оптимизированное антигипертензивное лечение).
  12. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  13. АЛТ или АСТ ≥ 1,5 х ВГН; Билирубин ≥ 1,5 х ВГН.
  14. Креатинин сыворотки ≥ 1,5 x ULN
  15. количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л; количество тромбоцитов < 100 x 109/л; Hb ≤ 90 г/л.
  16. Известная тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
  17. Известная гиперчувствительность к акситинибу или любому из его вспомогательных веществ. В частности, в исследование не должны включаться пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Акситиниб
Акситиниб — пероральная таблетка два раза в день в течение 8 недель до операции. Начальная доза 5 мг.
Лекарство: Акситиниб Оральная таблетка

Акситиниб представляет собой пероральный ингибитор VEGF-рецепторов. Пациентам назначают начальную дозу 5 мг два раза в день с увеличением до 10 мг при отсутствии токсичности, ограничивающей дозу, и артериального давления.

Дозы следует принимать с интервалом примерно 12 часов, и пациенты должны быть проинструктированы принимать дозы примерно в одно и то же время каждый день с пищей или без нее в соответствии с инструкцией. Только в дни посещения клиники пациентам будет рекомендовано голодать в течение 6 часов до посещения клиники.

Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение акситинибом минимум за 36 часов и максимум за 7 дней до нефрэктомии и тромбэктомии на 9-й неделе.

Коррекция дозы, включая увеличение или уменьшение дозы, разрешена и должна основываться на клинической оценке и рекомендациях, приведенных в протоколе.

Другие имена:
  • АГ-013736
  • Инлита

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с изменением классификации Мейо
Временное ограничение: Хирургическая и радиологическая оценка на 9 неделе по сравнению с оценкой до акситиниба.

Количество и процент поддающихся оценке пациентов с изменением классификации Мейо. Пациент определяется как ответивший, если его уровень Мейо ниже через 9 недель по сравнению с исходным уровнем; все остальные пациенты определяются как не ответившие на лечение.

Уровни классификации Мэйо определяются следующим образом в порядке возрастания серьезности:

  • Уровень 0: тромб ограничен почечной веной.
  • Уровень 1: в НПВ <2 см от уровня устья почечной вены
  • Уровень 2: расширение НПВ > 2 см от устья почечной вены и ниже печеночной вены
  • Уровень 3: тромб на уровне или выше печеночных вен, но ниже диафрагмы
  • Уровень 4: тромб, распространяющийся выше диафрагмы
Хирургическая и радиологическая оценка на 9 неделе по сравнению с оценкой до акситиниба.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
% пациентов с изменением хирургического лечения
Временное ограничение: Хирургическое планирование будет проводиться на 1-й неделе (до акситиниба) и сравниваться с фактическим результатом на 9-й неделе.

Процент пациентов с изменением хирургического лечения.

Подходы к хирургическому лечению опухолевого тромба представлены ниже в порядке возрастания инвазивности:

  1. Тромб - забрасывается обратно в почечную вену и пережимается сбоку
  2. Внутрипеченочный (пережатие НПВ без мобилизации печени)
  3. Ретропеченочный (мобилизация печени и пережатие ниже печеночных вен)
  4. Ретропеченочный (мобилизация печени и пережатие над печеночными венами)
  5. Надпеченочный (поддиафрагмальный)
  6. Надпеченочный (наддиафрагмальный)
Хирургическое планирование будет проводиться на 1-й неделе (до акситиниба) и сравниваться с фактическим результатом на 9-й неделе.
Изменение высоты тромба венозной опухоли (VTT)
Временное ограничение: Рентгенологическая оценка. Высота ВТТ будет измеряться до введения акситиниба и сравниваться с высотой ВТТ непосредственно перед операцией (9-я неделя). Перед проведением анализа ведущими радиологами NAXIVA будут централизованно проверены как преакситиниб, так и снимки на 9-й неделе.
Процентное изменение высоты ВТТ. Высота VTT измеряется следующим образом: если размер опухоли равен X на исходном уровне и Y в более поздний момент времени, значение уменьшения рассчитывается следующим образом: 1-(Y/X). Таким образом, положительные значения указывают на снижение, а отрицательные значения указывают на увеличение.
Рентгенологическая оценка. Высота ВТТ будет измеряться до введения акситиниба и сравниваться с высотой ВТТ непосредственно перед операцией (9-я неделя). Перед проведением анализа ведущими радиологами NAXIVA будут централизованно проверены как преакситиниб, так и снимки на 9-й неделе.
Количество пациентов с ответами RECIST
Временное ограничение: Рентгенологическая оценка. Частота ответа (RECIST) будет оцениваться на 9-й неделе по сравнению с показателями, полученными до начала лечения акситинибом. Перед анализом результаты сканирования как до применения акситиниба, так и на 9-й неделе будут централизованно проверяться ведущими радиологами NAXIVA.

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ.

Таким образом, категории ответов RECIST v1.1:

  • Полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней
  • Частичный ответ (PR): >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней
  • Прогрессирующее заболевание (ПЗ): >=20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней И абсолютное увеличение >5 мм (или появление 1+ новых поражений)
  • Стабильное заболевание (SD): ни достаточное сокращение для PR, ни достаточное увеличение для PD Eisenhauer et al., 2009. Евр Дж Рак; 45(2): 228-47.
Рентгенологическая оценка. Частота ответа (RECIST) будет оцениваться на 9-й неделе по сравнению с показателями, полученными до начала лечения акситинибом. Перед анализом результаты сканирования как до применения акситиниба, так и на 9-й неделе будут централизованно проверяться ведущими радиологами NAXIVA.
Частота хирургических осложнений
Временное ограничение: Показатели заболеваемости будут оцениваться с помощью радиологической оценки с использованием сканирования до акситиниба и 9-й недели. Перед проведением анализа ведущими радиологами NAXIVA будут централизованно проверены как преакситиниб, так и снимки на 9-й неделе.

Заболеваемость будет измеряться в соответствии с классификацией Clavien-Dindo.

Краткое изложение соответствующих категорий выглядит следующим образом:

I степень: любое отклонение от нормального течения послеоперационного периода, не требующее хирургического, эндоскопического или рентгенологического вмешательства (в т.ч. некоторые лекарства, физиотерапия и раневые инфекции, которые вскрываются у постели больного) Степень II: Осложнения, требующие медикаментозного лечения, кроме тех, которые разрешены для осложнений I степени (в т.ч. переливание крови и полное парентеральное питание (ППП)) Степень III: Осложнения, требующие хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства (IIIa=не под общей анестезией/IIIb=под общей анестезией) Степень IV: Опасные для жизни осложнения (в т.ч. Осложнения со стороны ЦНС, требующие интенсивной терапии, за исключением транзиторных ишемических атак (ТИА)) (IVa = дисфункция одного органа (вкл. диализ)/IVb=полиорганная дисфункция) Степень V: Смерть пациента Dindo et al., 2004. Энн Сург; 240(2):205-13.
Показатели заболеваемости будут оцениваться с помощью радиологической оценки с использованием сканирования до акситиниба и 9-й недели. Перед проведением анализа ведущими радиологами NAXIVA будут централизованно проверены как преакситиниб, так и снимки на 9-й неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Scottish Clinical Trials Research Unit

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Grant D Stewart, University of Cambridge

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NAXIVA
  • 2017-000619-17 (Номер EudraCT)
  • ISRCTN96273644 (Другой идентификатор: ISRCTN)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться