Studie von Axitinib zur Verringerung des Ausmaßes von venösen Tumorthromben bei Nierenkrebs mit venöser Invasion (NAXIVA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18. 2. Histologisch nachgewiesenes klarzelliges RCC. 3. Sofortige Resektion des Primärtumors als technisch möglich erachtet. 4. Geeignet und bereit für eine Nephrektomie (entweder zytoreduktiv oder mit kurativer Absicht) 4. cT3b, cT3c, cT3a (Hauptnierenvene) 5. N0, N1 oder Nx 6. M0 oder M1 7. ECOG-Leistungsstatus 0 - 1 8. Urinanalyse <2+ Protein. Wenn der Teststreifen ≥ 2+ ist, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur dann mit NAXIVA behandelt werden, wenn der Proteingehalt im Urin < 2 g pro 24 Stunden beträgt.

9. Bei allen weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von maximal 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Für M1-Patienten: geringes Risiko im Score des Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) und zum Zeitpunkt der Aufnahme als geeignet für eine zytoreduktive Nephrektomie erachtet.
2. Das Vorhandensein einer aktiven zweiten Malignität. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ein angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, stabilen Prostatakrebs oder eine kurative Behandlung einer anderen Krebsart ohne Anzeichen einer Erkrankung für 2 Jahre haben. Patienten mit Prostatakrebs wird die Einreise gestattet, wenn sie keine Behandlung erhalten und das prostataspezifische Antigen (PSA) nicht ansteigt.

3. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer und bis zu 1 Woche nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

   Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer und für 6 Monate nach Abschluss des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (Patienten, die dies nicht erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt).

4. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren fortschreitenden oder unkontrollierten hepatischen, endokrinen oder pulmonalen Erkrankung, die nicht in direktem Zusammenhang mit RCC stehen.
5. Gastrointestinale Anomalien einschließlich: a. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; B. Bedarf an intravenöser Ernährung; C. frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich totaler Magenresektion; D. Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten; e. aktive gastrointestinale Blutung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, nachgewiesen durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie; F. Malabsorptionssyndrome.
6. Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (siehe Abschnitt 4.4, Begleittherapie).
7. Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen CYP3A4-Induktoren oder Substrate für CYP1A2 sind (siehe Abschnitt 4.4, Begleittherapie).
8. Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralen Venenzugangs oder zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen sind erlaubt. Die therapeutische Anwendung von niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
9. Aktive Anfallsleiden, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis.
10. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
11. Unkontrollierte Hypertonie (>160/100 mmHg trotz optimierter blutdrucksenkender Behandlung).
12. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
13. ALT oder AST ≥ 1,5 x ULN; Bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
14. Serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN
15. Neutrophilenzahl < 1,0 x 109/l; Thrombozytenzahl < 100 x 109/l; Hb ≤ 90 g/l.
16. Bekannte schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Axitinib oder einen der sonstigen Bestandteile. Insbesondere Patienten mit hereditärer Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten nicht an der Studie teilnehmen.