Étude sur l'axitinib pour réduire l'étendue du thrombus tumoral veineux dans le cancer du rein avec invasion veineuse (NAXIVA)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans. 2. CCR à cellules claires prouvé histologiquement. 3. Résection immédiate de la tumeur primitive jugée techniquement possible. 4. Convient et souhaite subir une néphrectomie (cytoréductive ou à visée curative) 4. cT3b, cT3c, cT3a (veine rénale principale) 5. N0, N1 ou Nx 6. M0 ou M1 7. Statut de performance ECOG 0 - 1 8. Analyse d'urine <2+ protéines. Si la bandelette réactive est ≥ 2+, une collecte d'urine sur 24 heures doit être effectuée et le patient ne peut entrer dans NAXIVA que si la protéine urinaire est < 2 g par 24 heures.

9. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans un délai maximum de 14 jours avant le début du traitement d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Pour les patients M1 : faible risque sur le score du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) et jugés aptes à une néphrectomie cytoréductive au moment de l'inscription.
2. La présence d'une seconde tumeur maligne active. Les patients seront éligibles s'ils ont un carcinome basocellulaire, un cancer de la peau à cellules squameuses, un cancer du col de l'utérus in situ, un cancer de la prostate stable ou s'ils ont été traités avec une intention curative pour tout autre cancer sans signe de maladie pendant 2 ans. Les patients atteints d'un cancer de la prostate seront autorisés à entrer s'ils ne reçoivent pas de traitement et si l'antigène spécifique de la prostate (PSA) n'augmente pas.

3. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles, être ménopausées ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et jusqu'à 1 semaine après le traitement.

   Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la fin du médicament à l'étude (les patients qui ne remplissent pas cette condition ne seront pas éligibles).

4. Signes ou symptômes actuels d'une maladie hépatique, endocrinienne ou pulmonaire grave, progressive ou incontrôlée, autre que directement liée au RCC.
5. Anomalies gastro-intestinales, y compris : a. incapacité à prendre des médicaments par voie orale; b. nécessité d'une alimentation intraveineuse ; c. procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ; d. traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois ; e. saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ; F. syndromes de malabsorption.
6. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement par des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.4, traitement concomitant).
7. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou des substrats du CYP1A2 (voir rubrique 4.4, traitement concomitant).
8. Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés. L'usage thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
9. Trouble convulsif actif, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse.
10. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
11. HTA non contrôlée (>160/100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur optimisé).
12. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
13. ALT ou AST ≥ 1,5 x LSN ; Bilirubine ≥ 1,5 x LSN.
14. Créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN
15. Nombre de neutrophiles < 1,0 x 109/L ; numération plaquettaire < 100 x 109/L ; Hb ≤ 90g/L.
16. Insuffisance hépatique sévère connue (Child-Pugh classe C)
17. Hypersensibilité connue à axitinib ou à l'un de ses excipients. Plus précisément, les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas participer à l'étude.