Studie van axitinib voor het verminderen van de omvang van veneuze tumortrombose bij nierkanker met veneuze invasie (NAXIVA)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18. 2. Histologisch bewezen RCC met heldere cellen. 3. Onmiddellijke resectie van de primaire tumor wordt technisch mogelijk geacht. 4. Geschikt voor en bereid om nefrectomie te ondergaan (cytoreductief of met curatieve bedoeling) 4. cT3b, cT3c, cT3a (hoofdnierader) 5. N0, N1 of Nx 6. M0 of M1 7. ECOG-prestatiestatus 0 - 1 8. Urineonderzoek <2+ eiwit. Als de peilstok ≥2+ is, moet er 24 uur per dag urine worden verzameld en mag de patiënt NAXIVA alleen binnengaan als het urine-eiwit <2 g per 24 uur is.

9. Alle vrouwelijke patiënten met vruchtbare potentie moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen maximaal 14 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voor M1-patiënten: laag risico op Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)-score en geschikt geacht voor cytoreductieve nefrectomie op het moment van inschrijving.
2. De aanwezigheid van actieve tweede maligniteit. Patiënten komen in aanmerking als ze basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, stabiele prostaatkanker adequaat hebben behandeld of als ze gedurende 2 jaar curatief zijn behandeld voor elke andere vorm van kanker zonder bewijs van ziekte. Patiënten met prostaatkanker krijgen toegang als ze geen behandeling krijgen en het prostaatspecifiek antigeen (PSA) niet stijgt.

3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en tot 1 week na de behandeling.

   Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel (patiënten die hieraan niet voldoen, komen niet in aanmerking).

4. Huidige tekenen of symptomen van ernstige progressieve of ongecontroleerde lever-, endocriene of longziekte anders dan direct gerelateerd aan RCC.
5. Gastro-intestinale afwijkingen waaronder: a. onvermogen om orale medicatie in te nemen; B. vereiste voor intraveneuze voeding; C. eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie; D. behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden; e. actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van resolutie gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie; F. malabsorptiesyndromen.
6. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (zie rubriek 4.4, gelijktijdige therapie).
7. Huidig ​​gebruik, of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-inductoren of substraten zijn voor CYP1A2 (zie rubriek 4.4, gelijktijdige therapie).
8. Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centraal veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.
9. Actieve epileptische aandoening, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
10. Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
11. Ongecontroleerde hypertensie (>160/100 mmHg ondanks geoptimaliseerde antihypertensieve behandeling).
12. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
13. ALAT of ASAT ≥ 1,5 x ULN; Bilirubine ≥ 1,5 x ULN.
14. Serumcreatinine ≥ 1,5 x ULN
15. Aantal neutrofielen < 1,0 x 109/L; aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L; Hb ≤ 90g/L.
16. Bekende ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
17. Bekende overgevoeligheid voor axitinib of een van de hulpstoffen. Met name patiënten met erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen niet aan het onderzoek deel te nemen.