Studie axitinibu pro snížení rozsahu žilního nádorového trombu u rakoviny ledvin s žilní invazí (NAXIVA)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18. 2. Histologicky prokázaný RCC z jasných buněk. 3. Okamžitá resekce primárního tumoru považovaná za technicky možnou. 4. Vhodné a ochotné podstoupit nefrektomii (buď cytoredukční nebo s kurativním záměrem) 4. cT3b, cT3c, cT3a (hlavní renální žíla) 5. N0, N1, nebo Nx 6. M0, nebo M1 7. ECOG výkonnostní stav 0 - 1 8. Rozbor moči <2+ protein. Pokud je měrka ≥2+, měl by být proveden 24hodinový sběr moči a pacient může vstoupit do přípravku NAXIVA pouze v případě, že protein v moči je <2g za 24 hodin.

9. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči maximálně 14 dnů před zahájením zkušební léčby.

Kritéria vyloučení:

1. U pacientů s M1: nízké riziko na skóre Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) a považováno za vhodné pro cytoredukční nefrektomii v době zařazení.
2. Přítomnost aktivní druhé malignity. Pacienti budou způsobilí, pokud mají adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, stabilní karcinom prostaty nebo pokud jsou léčeni s léčebným záměrem pro jakýkoli jiný karcinom bez známek onemocnění po dobu 2 let. Pacientům s rakovinou prostaty bude povolen vstup, pokud nebudou léčeni a pokud se nezvýší prostatický specifický antigen (PSA).

3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky musí být chirurgicky sterilní, musí být postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a až 1 týden po léčbě.

   Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení studie léku (Pacienti, kteří toto nesplňují, nebudou způsobilí).

4. Současné známky nebo příznaky závažného progresivního nebo nekontrolovaného jaterního, endokrinního nebo plicního onemocnění jiného než přímo souvisejícího s RCC.
5. Gastrointestinální abnormality včetně: a. neschopnost užívat perorální léky; b. požadavek na nitrožilní výživu; C. předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku; d. léčba aktivního peptického vředu v posledních 6 měsících; E. aktivní gastrointestinální krvácení, které nesouvisí s rakovinou, jak bylo prokázáno hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících, aniž by bylo prokázáno vymizení doložené endoskopií nebo kolonoskopií; F. malabsorpční syndromy.
6. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.4, souběžná léčba).
7. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známymi induktory CYP3A4 nebo substráty pro CYP1A2 (viz bod 4.4, souběžná léčba).
8. Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Jsou povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
9. Aktivní záchvatová porucha, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida.
10. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
11. Nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mmHg navzdory optimalizované antihypertenzní léčbě).
12. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
13. ALT nebo AST ≥ 1,5 x ULN; Bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
14. Sérový kreatinin ≥ 1,5 x ULN
15. počet neutrofilů < 1,0 x 109/l; počet krevních destiček < 100 x 109/l; Hb ≤ 90 g/l.
16. Známé těžké poškození jater (Child-Pugh třída C)
17. Známá přecitlivělost na axitinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Do studie by neměli vstupovat zejména pacienti s dědičnou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.