고형 종양에서 Durvalumab(MEDI4736)과 Trabectedin의 병용 평가

스크리닝 및 C1D1에서의 포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
2. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 HIPAA)
3. 나이 ≥ 18
4. 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치 ≤ 정상 상한(ULN)
5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN
6. 빌리루빈 ≤ ULN, 총 빌리루빈 > ULN인 경우 직접/간접 빌리루빈을 측정하여 길버트 증후군을 평가합니다(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 대상이 적합할 수 있음).
7. 알부민 ≥ 2.5g/dL
8. CPK ≤ 2.5 xULN
9. 체중 > 30kg
10. ECOG 수행 상태 0-1

11. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
12. 용량 증량을 위한 평가 가능한 질병, 용량 확장을 위한 RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 질병
13. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
14. 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
15. 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L

16. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) ≥ 50 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL≥ 50 mL/min:

    이 계산은 임상 연구 팀의 구성원이 수행합니다.

    수컷:

    크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    안:

    크레아티닌 CL(mL/분) = [체중(kg) x (140 - 연령)/72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)] x 0.85

17. 원발성 CNS 악성 종양을 제외한 모든 진행된 절제 불가능/4기 고형 종양이 허용됩니다.
18. 등록된 환자는 PD-1/PD-L1 억제제 단일요법을 사용한 진행성 질환에 대한 트라벡딘을 사용한 표준 치료 요법 또는 2차/후속 요법의 후보가 될 수 있습니다. 그렇지 않으면 그들은 이용 가능한 치료 옵션의 표준이 없거나 치료 조사자의 의견에 따라 I상 임상 시험에 적합하다고 느껴져야 합니다. 이전 PD-1/PD-L1 노출은 제외 기준이 아닙니다.
19. 이전에 면역요법으로 치료를 받았고 진행된 NSCLC 환자의 확장 코호트의 경우, 환자는 이용 가능한 표준 치료 옵션이 없거나 그러한 치료에 대한 금기 사항이 있어야 합니다(이러한 치료를 거부하는 환자 포함).
20. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 시토크롬 P450 3A의 강력한 억제제 또는 유도제(C1D1 전에 이러한 제제의 사전 사용으로 인한 휴약 기간은 21일을 초과해야 함).
2. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.

3. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 시험용 제품)의 마지막 용량을 받은 시점은 ≤ 28일입니다. 그러나 요법의 반감기가 짧은 경우 PI 및 AstraZeneca/Janssen의 승인을 받아 연구 치료를 시작하기 28일 이내 이전에 이전 치료를 받은 환자는 참여할 수 있습니다. 허용되는 휴약 기간은 다음과 같습니다.

   1. 반감기에 따라 이전 TKI의 경우 3-14일
   2. 투여 빈도에 따라 이전 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료에 대해 14-28일(즉, 연구 약물을 시작하기 전에 이전 PD-1 축 억제의 전체 주기 1회 대기)
4. 주기 1일 1일 6주 이내의 치료용 방사선. 비표적 병변에 대한 완화 방사선 및/또는 정위 방사선은 예외입니다.

5. 이전 면역 요법을 받은 경우 다음 중 하나를 경험하지 않아야 합니다.

   • 이전 면역 요법의 영구 중단을 초래한 독성
   • 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
   • 이전 면역요법을 받는 동안 ≥등급 3 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 2등급 이하의 내분비계 이상반응 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
   • AE의 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제의 사용을 요구하지 않아야 하고, 재챌린지되는 경우 AE의 재발을 경험하지 않아야 한다.
6. 트라벡딘 또는 트라벡딘 유사체를 사용한 사전 치료

7. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암)
8. Fredericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) > 450ms 또는 여성의 경우 > 470msec에 대해 보정된 평균 QT 간격(최소 15분 이내, 최소 5분 간격)

9. durvalumab + trabectedin의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 전신 면역억제제를 사용했습니다. 단, 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 예외입니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   - 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

10. 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(비면역 매개) NCI CTCAE 등급 ≥ 2

    - 단, durvalumab + trabectedin 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주임 시험자와의 협의 후에만 포함될 수 있습니다.

11. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
12. 동종 장기 이식의 병력(고형 장기 및 골수 모두)

13. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 최근 5년 이내 활동성 질환이 없는 환자도 포함될 수 있으나 PI와 협의 후에만 가능
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
14. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
15. Child Pugh 클래스의 간경변증
16. 좌심실 박출률 50% 미만
17. 폐 섬유증의 병력, 조직화 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 증상이 있는 간질성 폐질환의 증거.
18. 연수막 암종증의 병력
19. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 스크리닝 기간 동안 획득한 기본 뇌 영상에서 확인되거나 사전 동의서(ICF)에 서명하기 전에 확인된 RECIST 기준을 충족하는 암종 수막염이 있습니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(2개의 뇌 이미지로 정의됨, 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됨)을 보여주는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 얻어야 ​​하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드를 사용하지 않고 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량으로 안정적이어야 합니다. 치료 시작 전 최소 14일 동안 항경련제가 필요하지 않습니다.
20. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
21. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(HBsAg 양성), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1/2 항체 양성)를 포함한 활동성 감염 . 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 약물로 치료를 받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 90일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
23. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일까지 효과적인 피임법(프로토콜의 섹션 7.1에 정의됨)을 사용하지 않으려 합니다.
24. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
25. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
26. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.