TMD 환자의 수면의 질과 통증 관리에 대한 Trazodone(Desyrel)의 정확성과 효능

측두하악 장애(TMD)는 측두하악 관절(TMJ) 및/또는 저작 근육에 영향을 미치는 다양한 장애를 설명하는 포괄적인 용어입니다. 미국과 캐나다의 5-12%. 다른 만성 통증 상태와 마찬가지로 TMD는 환자의 삶의 질(수면의 질, 기분, 식사, 에너지 등)에 상당한 영향을 미칩니다. 그것은 종종 중추 감작 및 장애와 관련된 불안, 우울증 또는 신체화와 같은 심리적 상태와 자주 관련됩니다. 다른 구강안면 통증 장애와 함께 TMD를 진단하고 치료하기 위한 심리적 축의 중요성은 새로운 구강안면 통증 분류에 심리사회적 변수를 포함시키는 진행 중인 과정에 반영됩니다.

NIH가 자금을 지원한 OPPERA(Orofacial Pain Prospective Evaluation and Risk Assessment) 연구는 아마도 TMD의 새로운 발병 및 만성에 대한 위험 요소를 평가하는 가장 중요하고 충분한 자금 지원을 받은 연구 중 하나일 것입니다. 이 포괄적인 연구는 다른 동반 질환, 턱 기능 장애의 자가 보고 및 신체화가 임상 TMD의 중요한 예측인자라는 것을 발견했습니다. 또한 TMD 환자에게 존재하는 PSQI(Pittsburgh Sleep quality Index)를 사용하여 평가한 주관적 수면의 질 저하가 TMD의 발병률을 예측할 수도 있음이 밝혀졌습니다.

수면의 질은 주관적 또는 객관적으로 평가할 수 있습니다.

1. 주관적으로는 깨어 있을 때와 하루 종일 피곤함, 깨어 있을 때 휴식을 취하고 회복된 느낌, 밤에 깨는 횟수로 정의되었습니다. 일반적으로 PSQI 또는 시각적 아날로그 또는 범주 척도와 같은 설문지를 통한 자가 보고로 평가됩니다. 수많은 연구에서 TMD 피험자의 주관적 수면 품질이 좋지 않다고 보고했습니다. 섬유 근육통이나 신경 병증 통증과 같은 다른 만성 통증 상태에서도 관찰 된 결과입니다.
2. 객관적으로 수면의 질은 수면다원검사(PSG)를 통해 평가하는데, 충분한 수면시간(>7시간), 높은 효율(>85%), 낮은 단편화(<25), 수면의 적절한 단계로 정의된다. Smith 등은 PSG를 사용하는 TMD 환자들 사이에서 수면 장애와 수면 장애가 만연함을 보여주었습니다. 및 Dubrovsky et al. 126개의 TMD 사례의 수면 구조를 46개의 일치된 대조군과 비교하여 TMD 환자에서 수면의 N1 단계 증가, 호흡 사건과 관련된 각성 증가, RERA(호흡 노력 관련 각성) 증가가 있음을 발견했습니다.

따라서 이러한 연구 결과는 TMD 환자가 대조군에 비해 주관적 및 객관적 수면의 질이 감소했음을 시사합니다.

TMD 관리에는 종종 다음과 같은 다학제적 접근 방식이 포함됩니다.

• 인지 행동 요법(CBT)을 포함하거나 포함하지 않는 자가 관리 측정.
• 물리 치료.
• 건강 심리학.
• 구강 장치 사용
• 단기 약물 요법.

TMD는 종종 다른 통증 장애, 심리적 상태 및 수면 장애를 포함하여 다양한 의학적 동반이환을 동반하며, 이는 임상 양상을 복잡하게 만들고 일반적인 전략으로 관리하기 더 어렵게 만듭니다.

따라서 불안, 우울증 또는 수면 부족과 같은 동반 질환/상태를 해결합니다. TMD 치료 자체의 성공에 중요해집니다. 이러한 경우, 다양한 조건의 증상을 대상으로 할 수 있는 치료법이 복합 TMD 환자에게 유익한 접근 방식인 것 같습니다.

인지 행동 요법(CBT)과 약물 요법은 이러한 경우에 대해 연구된 두 가지 옵션입니다. CBT의 성공은 장기적인 치료에 기반을 두고 있지만 약리학은 단기적인 빠른 접근에 도움이 될 수 있습니다.

TMD 피험자에서 clonazepam, cyclobenzaprine, benzodiazepines 및 삼환계 항우울제가 수면의 질과 통증의 개선에 혼합된 결과로 연구되었습니다. 증거에 따르면 불면증 관리를 위해 허가 없이 자주 처방되는 약물인 항우울제 트라조돈이 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 환자의 수면 각성이 역치 상승에 미치는 영향을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. a) TMD 환자는 대조군에 비해 증가된 RERA를 나타내는 것으로 보고되었으며, b) OSA는 TMD 발병의 위험 인자이고, c) OSA는 TMD 환자 3명 중 약 1명에게 존재하며, d) 특정 항우울제는 통증을 나타냈습니다. 감소 특성, e) TMD는 종종 수면을 방해하고 통증을 만성화하는 심리적 조건과 자주 연관되며, Trazodone은 TMD 환자의 수면 품질과 통증을 개선하는 것으로 추정되는 후보인 것으로 보입니다.

정상인에서 Trazodone은 큰 부작용 없이 총 수면 시간과 비 REM 수면 시간을 늘립니다. 항우울제임에도 불구하고, 이 약물은 일반적으로 만성 및 급성 불면증, 불안 장애를 치료하기 위해 처방되며, 섬유근육통과 같은 통증 만성 질환을 치료하는데도 사용되었습니다.

OSA 또는 만성 통증 환자의 수면을 개선하기 위한 사용은 통제된 조건에서 수행된 제한된 연구와 함께 지금까지 허가되지 않았으며 경험적입니다. 흥미롭게도 경험적으로 수면 각성 및 수면 불안정의 영향을 줄이고 수면의 질을 개선하는 데 사용되는 복용량은 주당 1-4일 밤 취침 시간에 25-100mg 범위인 것으로 보입니다.

수면의 질에 대한 트라조돈의 이점-효과를 설명할 수 있는 트라조돈의 가장 흔한 부작용 중 하나는 진정 작용입니다. 기타 보고된 부작용으로는 위장관(구토, 설사, 변비), 심혈관(노인 또는 심장 문제 및 빈맥이 있는 사람의 기립성 저혈압), 덜 일반적으로 구강 건조, 현기증, 시력 저하, 두통 또는 체중 변화가 있습니다.

기본 가설: Trazodone은 TMD 피험자의 열악한 수면과 관련된 수면 불안정성을 줄이는 데 기여할 것입니다.

2차 가설: Trazodone은 주관적인 수면의 질을 개선하고 TMD 환자의 통증 등급을 낮추는 데 기여할 것입니다.

방법:

피험자: 18세에서 45세 사이의 만성 TMD(아래 정의) 환자 16명을 대상으로 몬트리올 대학교 치과 클리닉, CHUM 치과 진료소에서 모집합니다. 지역 사회.

TMD는 여성 모집단에서 3배 더 흔하고 상대적으로 작은 표본 크기의 변동성을 줄이기 위해 여성만 모집합니다.

샘플 크기: 샘플 크기는 OSA 환자의 유사한 결과 및 설계와 같은 이전 연구를 기반으로 합니다. 10명의 참가자를 모집한 후 기존 알파 0.05와 검정력 수준 0.80으로 탐색력 분석을 수행합니다.

실험적 설계:

디자인: 7일 휴약 기간이 있는 크로스오버 이중 맹검 디자인이 사용됩니다. 환자는 총 3일 밤 동안 한 번에 1일 밤 블록으로 기록됩니다(1일 밤은 기준선 습관화에서 수면 실험실로), 2일 밤 또는 3일 밤은 무작위 이중 맹검 방식으로 투여된 약물 또는 위약으로 기록됩니다.

실험 밤 2 또는 3에서: 치료 순서 #1로부터의 세척을 위한 1주 후 os 100 mg/위약당 약물 트라조돈(교차, 이중 맹검 설계).

피험자는 수면의 질, 주간 스트레스, 불안, 우울증, 삶의 질, 알코올 또는 커피 사용, 악물기 또는 갈기 인식, 동반 질환의 존재, 연구 설문지 또는 수치 평가를 포함하여 기준선-습관화 밤 전에 심리사회적 및 인구통계학적 설문지를 완료합니다. 저울.

수면 기록은 22시 30분에 시작되며 환자는 7시 30분에 깨어납니다.

약물 투여: Trazodone(Desyrel)은 위약과 교차 순서로 제공됩니다. 활성 약물(trazodone)과 위약의 투여 순서는 피험자의 절반에서 뒤바뀔 것입니다. Trazodone과 위약은 맹인 상태를 유지하기 위해 약사가 동일한 크기와 색상으로 준비합니다. 무작위화는 연구약국에서 할 것이며, 무작위화 키도 연구약국에서 맡게 됩니다.

부작용이 보고되지 않은 증가된 역치 각성을 보여준 이전 연구에서 사용된 용량이었기 때문에 취침 시간에 주어진 100mg의 용량이 선택되었습니다.

Trazodone은 30-60분 이내에 흡수되며 최대 혈장 농도는 2-4시간 내에 도달하고 평균 반감기는 12시간입니다.

수면 기록 변수:

각 과목은 연속 3일 밤 동안 공부합니다.

1. 첫 번째는 관련 조건(예: 수면 무호흡증[>5/수면 시간], 주기적인 사지 운동[>10/시간], REM 수면 행동 장애, 간질 활동) 및 수면 실험실 조건에 대한 적응을 위해 선별하는 것입니다. 모든 녹음은 빛과 소음이 적은 방에서 이루어집니다.
2. 2박과 3박은 실험적인 밤이 될 것입니다.

이 밤 동안 표면 전극을 사용하여 다음 매개변수가 기록됩니다: 중앙 및 후두부 EEG 리드(C3A2; 02A1), 오른쪽 및 왼쪽 EOG, 턱 EMG, 오른쪽 및 왼쪽 교근(수면 이갈이)의 EMG 및 앞 경골근( 주기적 사지 운동의 경우) 및 심박수(ECG) 도출(빈맥의 경우). 기류, 호흡 운동 및 산소 포화도 - 수면 무호흡 증후군을 배제하기 위해 첫날 밤과 다음날 밤 2일과 3일 동안 고탄산혈증에 대한 CO2를 모니터링합니다. 정신운동 경계 작업(PVT)은 기준선과 다음 날 2일 밤에 수행됩니다. 일어나자마자 아침.

수면 기록은 22:30(오후 10:30)에 시작되며 대상자가 자발적으로 깨어나거나 오전 07:30에 중지됩니다. 통증, 수면의 질 및 부작용에 대한 자가 보고는 약물/위약 투여 후 아침 및 개입 후 7-10일에 수집됩니다.

수면 스코어링, EEG 및 ECG 분석: 수면 스코어링은 모든 연구에 대해 맹검 상태에서 컴퓨터 화면에서 오프라인으로 수행되며 수면 단계는 표준 방법에 따라 시각적으로 스코어링됩니다.

수면 중 보다 안정적인 측정을 위해 그리고 혼란스러운 영향을 피하기 위해 피험자는 1) 연구 전 48시간 동안 처방전 없이 구입할 수 있는 약물; 2) 공부 12시간 전에 술, 커피, 차, 콜라, 담배 등. 피험자는 또한 취침 3시간 전에 가벼운 저녁 식사를 하고 취침 전 최소 90분 동안 수면 실험실에서 휴식을 취합니다.

분석을 위한 통계 및 설계: 블라인드 조건에서 결과를 분석합니다. 각 밤(2일과 3일) 및 설문지(예: 스트레스 및 수면 품질)에 대한 수면 매개변수(미세 각성, K-알파 복합체 등)는 다음과 같이 분석됩니다.

1. 다음과 같은 파라메트릭 테스트: a) 그룹 간 비교를 위한 t-테스트, ANOVA 및 반복 측정 ANOVA에 이어 Tukey 및 적절한 경우 사후 비교를 위한 대비(SAS 및 Systat 통계 소프트웨어); b) 야간 시간 효과에 대한 반복 일반 최소 제곱(IGLS) 또는 처음 4개의 비 REM 에피소드에 대한 정식 상관 관계;
2. 카이제곱, Mann-Whitney(카테고리 데이터 및/또는 데이터 분포가 정상적이지 않은 경우)와 같은 비모수 테스트;
3. 적절한 경우 Pearson 또는 Spearman과 같은 상관 관계 테스트.

연구자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 날짜가 기입되고 서명된 사전 동의 선언을 통해 환자로부터 사전 동의를 얻습니다.

데이터는 환자 식별에 해당하는 영숫자 코드를 사용하여 저장됩니다. 코드는 연구 코디네이터와 수석 조사자만 알고 있는 암호로 보호되는 Excel 파일을 사용하여 보관됩니다.

이 연구와 관련된 의료 데이터는 기밀을 유지하면서 저장 및 분석됩니다. CRF로 전송된 모든 데이터와 CRF에서 파생된 모든 프로세스는 익명으로 처리됩니다. 그러면 개인의 신원이 보호됩니다.

모든 CRF는 221-H호에 있는 잠긴 파일 캐비넷에 보관됩니다. 모든 데이터는 10년간 보관됩니다.

모든 결과 출판(초록, 과학 출판, 의회, 심포지엄 등)은 환자 그룹으로 이루어집니다.

Trazodone은 수면의 질이 좋지 않은 만성 OFP 환자와 결국에는 수면 장애 호흡이 없는 만성 조조 두통 환자의 경우 장기 치료에 잠재적으로 도움이 될 수 있습니다.

약물은 의료 감독하에 병원에서 투여되고 수면 기록은 기술 감독하에 수행됩니다. 부작용(어지러움, 메스꺼움, 저혈압 등) 관리를 위해 의사가 대기하고 있습니다. 조사자는 연구 중에 전화로 사용할 수 있습니다.