Trazodonin (Desyrel) tarkkuus ja teho TMD-potilaan unen laatuun ja kivunhallintaan

Temporomandibulaariset häiriöt (TMD) on kattotermi, joka kuvaa erilaisia ​​sairauksia, jotka vaikuttavat temporomandibulaariseen niveleen (TMJ) ja/tai puremislihaksiin. 5-12 % Yhdysvalloista ja Kanadasta. Kuten muutkin krooniset kiputilat, TMD vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämänlaatuun (unen laatu, mieliala, syöminen, energia jne.). Se liittyy usein psyykkisiin tiloihin, kuten ahdistuneisuuteen, masennukseen tai somatisaatioon, jotka liittyvät usein keskusherkistymiseen ja vammaisuuteen. Psykologisen akselin tärkeys TMD:n diagnosoinnissa ja hoidossa muiden suu-kasvojen kipuhäiriöiden ohella näkyy meneillään olevassa prosessissa, jossa psykososiaaliset muuttujat sisällytetään uuteen orofacial-kipuluokitukseen.

NIH:n rahoittama Orofacial Pain Prospective Evaluation and Risk Assessment (OPPERA) -tutkimus on luultavasti yksi tärkeimmistä ja hyvin rahoitetuista tutkimuksista, jotka arvioivat riskitekijöitä TMD:n uudelle puhkeamiselle ja kroonisuudelle. Tässä kattavassa tutkimuksessa havaittiin, että muut liitännäissairaudet, itseraportointi leuan toimintahäiriöistä ja somatisaatio olivat tärkeitä kliinisen TMD:n ennustajia. Todettiin myös, että heikentynyt subjektiivinen unen laatu, joka on arvioitu Pittsburghin unenlaatuindeksillä (PSQI), jota esiintyy TMD-potilailla, voi myös ennustaa TMD:n esiintyvyyttä.

Unen laatua voidaan arvioida subjektiivisesti tai objektiivisesti:

1. Subjektiivisesti se on määritelty väsymykseksi heräämisen aikana ja koko päivän ajan, levänneeksi ja palautuneeksi oloksi heräämisen jälkeen sekä yön aikana kokemiensa heräämisten lukumääräksi. Se arvioidaan yleensä itseraportoinnilla kyselylomakkeilla, kuten PSQI- tai visuaalisen analogisen tai luokka-asteikon avulla. Lukuisat tutkimukset, katso edellä, raportoivat huonosta subjektiivisesta unenlaadusta TMD-potilailla; löydös, joka on havaittu myös erilaisissa kroonisissa kiputiloissa, kuten fibromyalgia tai neuropaattinen kipu.
2. Objektiivisesti unen laatua arvioidaan polysomnografisella arvioinnilla (PSG), ja se määritellään riittävänä kestona (> 7 tuntia), korkeana tehokkuutena (> 85 %) ja alhaisena pirstoutuneisuutena (< 25) sekä oikeana unen vaiheistuksena. Smith ym. osoittivat, että unihäiriöt ja unihäiriöt ovat yleisiä PSG:tä käyttävien TMD-potilaiden keskuudessa; ja Dubrovsky et ai. vertaili 126 TMD-tapauksen uniarkkitehtuuria 46 vastaavaan kontrolliin ja havaitsi, että TMD-potilailla uni N1-vaihe lisääntyi, hengitystapahtumiin liittyvä kiihottuminen lisääntyi ja myös hengitysponnistuksiin liittyvät kiihotteet (RERA:t).

Siksi näiden tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että TMD-potilailla on heikentynyt subjektiivinen ja objektiivinen unen laatu verrokkeihin verrattuna.

TMD:n hallintaan liittyy usein monialainen lähestymistapa, joka koostuu:

• Itsehoitotoimenpiteet kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT) kanssa tai ilman.
• Fysioterapia.
• Terveyspsykologia.
• Suun laitteiden käyttö
• Lyhytaikainen farmakoterapia.

TMD:hen liittyy usein erilaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien muut kipuhäiriöt, psyykkiset tilat ja unihäiriöt, jotka vaikeuttavat kliinistä kuvaa ja vaikeuttavat sen hallintaa tavanomaisilla strategioilla.

Siten puuttuminen komorbidiseen tilaan/tilaan, kuten ahdistuneisuuteen, masennukseen tai huonoon uneen. tulee tärkeäksi itse TMD-hoidon onnistumiselle. Näissä tapauksissa hoito, joka voi kohdistaa eri sairauksien oireisiin, näyttää hyödylliseltä lähestymistavalta monimutkaiselle TMD-potilaalle.

Kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) ja farmakoterapia ovat kaksi tutkittua vaihtoehtoa näissä tapauksissa. Vaikka CBT-menestys perustuu pitkäaikaiseen hoitoon, farmakologia voi olla hyödyllistä lyhyen aikavälin nopeassa lähestymistavassa.

TMD-potilailla klonatsepaamia, syklobentsapriinia, bentsodiatsepiineja ja trisyklisiä masennuslääkkeitä on tutkittu vaihtelevin tuloksin unen laadun ja kivun parantamisessa. Todisteet viittaavat siihen, että masennuslääke trazodoni, lääke, jota määrätään usein unettomuuden hoitoon unettomuuden hoitoon, voi auttaa vähentämään uniherätyksen vaikutusta nostamalla sen kynnysarvoja potilailla, joilla on obstruktiivinen uniapnea (OSA). Koska a) TMD-potilailla on raportoitu kohonneen RERA-arvoja verrokkeihin verrattuna, b) OSA on TMD:n puhkeamisen riskitekijä, c) OSA:ta on noin yhdellä kolmesta TMD-potilaasta ja d) tietyt masennuslääkkeet ovat osoittaneet kipua. vähentämisominaisuudet, e) TMD liittyy usein psyykkisiin tiloihin, jotka usein häiritsevät unta ja kroonistavat kipua. Trazodone näyttää olevan oletettu ehdokas parantamaan unen laatua ja kipua potilailla, joilla on TMD.

Tavallisilla koehenkilöillä Trazodone pidentää kokonaisuniaikaa ja ei-REM-unen kestoa ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Huolimatta siitä, että tämä lääke on masennuslääke, sitä määrätään yleisesti kroonisen ja akuutin unettomuuden, ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon, ja sitä on myös käytetty kroonisten kiputilojen, kuten fibromyalgian, hoitoon.

Sen käyttö unen parantamiseen OSA-potilailla tai kroonista kipua sairastavilla potilailla on toistaiseksi epämääräistä ja empiiristä, ja tutkimuksia on tehty rajoitetusti kontrolloiduissa olosuhteissa. Mielenkiintoista ja myös empiirisesti annokset, joilla vähennetään unen kiihottumisen ja unen epävakauden vaikutusta sekä parantavat unen laatua, näyttävät olevan 25-100 mg välillä nukkumaanmenoaikaan otettuna yhdestä neljään yötä viikossa.

Yksi trazodonin yleisimmistä sivuvaikutuksista, joka ehkä selittää trazodonin etuvaikutuksen unen laatuun, on sedaatio. Muita raportoituja sivuvaikutuksia ovat maha-suolikanava (oksentelu, ripuli, ummetus), sydän- ja verisuonihäiriöt (ortostaattinen hypotensio vanhuksilla tai ihmisillä, joilla on sydänongelmia ja takykardia) ja harvemmin suun kuivuminen, huimaus, näön hämärtyminen, päänsärky tai painonmuutos.

Ensisijainen hypoteesi: Trazodoni auttaa vähentämään huonoon uneen liittyvää unen epävakautta TMD-potilailla.

Toissijaiset hypoteesit: Trazodone parantaa subjektiivista unen laatua ja vähentää kipuarvoja TMD-potilailla.

Menetelmä:

Aiheet: 16 potilasta, joilla on krooninen TMD (määritelty alla), iältään 18–45 vuotta ja raportoivat huonosta unenlaadusta, rekrytoidaan Université de Montréalin hammasklinikalle, CHUMin stomatologian osastolle lääkäreiden ja hammaslääkäreiden lähetteiden perusteella. Yhteisö.

Koska TMD on kolme kertaa yleisempi naispopulaatiossa ja vaihtuvuuden vähentämiseksi suhteellisen pienessä otoskoossa, vain naisia ​​värvätään.

Otoskoko: Otoskoko perustuu aikaisempaan tutkimukseen, jolla on samanlaiset tulokset ja suunnittelu OSA-potilailla. 10 osallistujan rekrytoinnin jälkeen suoritetaan tutkiva tehoanalyysi tavanomaisella alfalla 0,05 ja tehotasolla 0,80.

Kokeellinen suunnittelu:

Suunnittelu: Käytetään ristikkäistä, kaksoissokkomallia, jossa on 7 päivän pesujakso. Potilaat kirjataan 1 yön lohkoihin kerrallaan yhteensä 3 yön ajan (yö 1 lähtötilanteen nukkumaan tottuutumista varten), yö 2 tai 3 lääkkeitä tai lumelääkettä varten, joka annetaan satunnaisella kaksoissokkomenetelmällä).

Kokeellisena yönä 2 tai 3: lääke tratsodoni per os 100 mg/plasebo (ristikkäinen, kaksoissokkomalli) 1 viikon kuluttua hoitojaksosta nro 1 tapahtuvasta pesusta.

Koehenkilöt täyttävät psykososiaaliset ja demografiset kyselylomakkeet ennen perustason totutusyötä, mukaan lukien unen laatu, päivästressi, ahdistuneisuus, masennus, elämänlaatu, alkoholin tai kahvin käyttö, tietoisuus puristamisesta tai jauhamisesta, rinnakkaissairauksien esiintyminen, käyttämällä tutkimuskyselyitä tai numeerista luokitusta vaa'at.

Unen tallennus alkaa klo 22.30 ja potilaat herätetään klo 7.30.

Lääkkeiden anto: Trazodone (Desyrel) annetaan ristikkäisessä järjestyksessä lumelääkkeen kanssa. Aktiivisen lääkkeen (tratsodonin) ja lumelääkkeen antojärjestys on päinvastainen puolella koehenkilöistä. Apteekki valmistaa trazodonin ja lumelääkkeen samankokoisina ja samanvärisinä sokeuden ylläpitämiseksi. Satunnaistamisen tekee tutkimusapteekki, ja satunnaistusavain on myös tutkimusapteekissa.

Annos 100 mg, joka annettiin ennen nukkumaanmenoa, valittiin, koska aiemmissa tutkimuksissa käytetty annos osoitti kohonneita kiihottumisen kynnysarvoja ilman raportoituja sivuvaikutuksia.

Trazodoni imeytyy 30–60 minuutissa, huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2–4 tunnissa ja keskimääräinen puoliintumisaika on 12 tuntia.

Unitallennusmuuttujat:

Jokaista ainetta opiskellaan 3 peräkkäisenä yönä:

1. ensimmäinen on siihen liittyvien sairauksien (kuten uniapnea [>5/h unta], raajan säännölliset liikkeet [>10/h], REM-unikäyttäytymishäiriö, epileptinen aktiivisuus) ja unilaboratorio-olosuhteisiin sopeutumisen seulonta. Kaikki nauhoitus tehdään valoisassa ja äänivaimennustilassa.
2. yöt 2 ja 3 ovat kokeellisia öitä.

Tänä yönä seuraavat parametrit tallennetaan pintaelektrodeilla: keskus- ja takaraivo-EEG-johdot (C3A2; 02A1), oikea ja vasen EOG, leuan EMG, EMG oikeasta ja vasemmasta puremasta (unen bruksismi) ja anterioriset säärilihakset ( jaksottaiseen raajan liikkeeseen) ja sydämen sykkeen (EKG) johtamiseen (takykardiaan). Ilmavirtausta, hengitysliikkeitä ja happisaturaatiota - hyperkapnian hiilidioksidipitoisuutta seurataan ensimmäisen yön aikana uniapneaoireyhtymän poissulkemiseksi sekä seuraavan yön 2 ja 3 aikana. Psykomotorinen valppaustehtävä (PVT) suoritetaan lähtötilanteessa ja kaksi kokeellista yötä seuraavana aamulla heräämisen jälkeen.

Unen tallentaminen alkaa klo 22.30 (22.30) ja loppuu, kun kohde herää spontaanisti tai klo 07.30. Itseraportit kivusta, unen laadusta ja sivuvaikutuksista kerätään aamulla lääkkeen/plasebon annon jälkeen ja 7-10 päivää toimenpiteen jälkeen.

Unipisteytys, EEG- ja EKG-analyysi: unipisteytys tehdään off-line-tilassa tietokoneen näytöllä sokeissa olosuhteissa kaikissa tutkimuksissa, univaiheet pisteytetään visuaalisesti standardimenetelmän mukaisesti.

Tasaisempien mittausten saavuttamiseksi unen aikana ja hämmentävien vaikutusten välttämiseksi koehenkilöillä ei ole: 1) lääkkeitä vastavuoroisesti 48 tuntia ennen tutkimusta; 2) alkoholi, kahvi, tee, cola, mikä tahansa tupakka jne. 12 tuntia ennen tutkimusta. Koehenkilöt syövät myös kevyen illallisen 3 tuntia ennen nukkumaanmenoa ja rentoutuvat unilaboratoriossa vähintään 90 minuuttia ennen nukkumaanmenoa.

Tilastot ja analyysin suunnittelu: Tulokset analysoidaan sokeissa olosuhteissa. Uniparametrit (mikrokiire, K-alfa-kompleksit jne.) jokaiselle yölle (2 ja 3) ja kyselylomakkeita (esim. stressi ja unen laatu) analysoidaan seuraavilla tavoilla:

1. parametriset testit, kuten: a) t-testi ryhmien välisiä vertailuja varten, ANOVA ja toistetut mittaukset ANOVA, jonka jälkeen Tukey ja kontrastit post-hoc-vertailuja varten tarvittaessa (SAS- ja Systat-tilastoohjelmistot); b) iteratiiviset yleiset pienimmän neliösummat (IGLS) yli yön vaikutuksille tai kanoniset korrelaatiot neljälle ensimmäiselle ei-REM-jaksolle;
2. ei-parametriset testit, kuten: chi-neliö, Mann-Whitney (luokkatiedoille ja/tai kun datan jakautuminen ei ole normaali);
3. Korrelaatiotestit, kuten Pearson tai Spearman tarvittaessa.

Tutkija hankkii potilaalta tietoisen suostumuksen päivätyllä ja allekirjoitetulla tietoon perustuvan suostumuksen vakuutuksella ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

Tiedot tallennetaan käyttämällä aakkosnumeerista koodia, joka vastaa potilaan tunnistetta. Koodi säilytetään excel-tiedostossa, joka on suojattu vain tutkimuskoordinaattorin ja päätutkijan tuntemalla salasanalla.

Tähän tutkimukseen liittyvät lääketieteelliset tiedot tallennetaan ja analysoidaan luottamuksellisesti. Kaikki CRF:lle siirretyt tiedot ja kaikki CRF:stä johdetut prosessit käsitellään anonyymisti. Näin varmistetaan, että yksilön identiteetti suojellaan.

Kaikki CRF säilytetään lukitussa arkistokaapissa, joka sijaitsee huoneessa 221-H. Kaikki tiedot säilytetään 10 vuotta.

Kaikki tulosjulkaisut (tiivistelmä, tieteellinen julkaisu, kongressi, symposiumi jne.) tehdään potilasryhmänä.

Trazodoni voi olla hyödyllinen pitkäaikaisessa hoidossa kroonisissa OFP:ssä, joka valittaa huonosta unenlaadusta ja lopulta kroonista aamupäänsärkyä potilaille, joilla ei ole unihäiriöistä hengitystä.

Lääkettä annetaan sairaalassa lääkärin valvonnassa ja unen tallentaminen tehdään teknisessä valvonnassa. Lääkäri on käytettävissä haitallisten vaikutusten (huimaus, pahoinvointi, hypotensio jne.) hoitoon. Tutkijat ovat paikalla tutkimuksen aikana.