IVM/ALB 병용 투여의 효능 및 안전성
Trichuris Trichiura에 감염된 학령기 아동 및 성인에서 Ivermectin 및 Albendazole 병용 투여의 효능 및 안전성: 다국적 무작위 통제 시험
이 연구는 아프리카에서 두 곳, 아시아에서 한 곳, 즉 코트디부아르, 펨바(탄자니아 잔지바르) 및 라오스에서 수행된 이중 맹검 무작위 임상 시험입니다. 이 연구는 편충(T. trichiura) 어린이 및 성인(6-60세) 감염.
후속 유병률에 대한 치료의 효능 및 잠재적 확장 효과는 다른 2개의 대변 샘플을 수집하여 치료 후 14-21일, 6개월 및 12개월에 결정됩니다. 완치율은 기준선에서 치료 후 난자 음성이 된 난자 양성 피험자의 비율로 계산됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 어린이 및 성인(6-60세)의 T. trichiura 감염에 대한 알벤다졸 및 이버멕틴 병용 투여 대 알벤다졸 단일 요법(치료 표준)의 효능 및 안전성에 대한 증거를 제공하는 것을 목표로 하는 이중 맹검 무작위 임상 시험입니다. 다른 전송 설정 및 지역에서. 이 임상시험에는 이버멕틴((i) 200µg/kg, (ii) 400µg/kg, (iii) 증량 용량의 효능, 안전성 및 약동학 매개변수를 조사하는 것을 목표로 하는 더 작은 용량 발견(DF) 연구가 포함되어 있습니다. T. trichiura에 감염된 학령기 아동에게 알벤다졸(400mg)과 병용투여가 이루어집니다.
이 시험의 주요 목적은 세 가지 다른 역학 환경에서 학령기 어린이와 성인을 대상으로 T. trichiura 감염에 대한 치료율 측면에서 효능을 비교 평가하고 알벤다졸/이버멕틴 병용 요법과 알벤다졸을 12개월 동안 모니터링하는 것입니다. 단일 요법. DF 연구는 학령기 아동(6-12세)에서 다음 4가지 경구 치료 요법과 함께 알벤다졸과 이버멕틴의 병용 투여에 대한 용량 의존적 효능 및 약동학 프로파일을 이해하기 위한 목적으로 임상시험에서 시행될 예정입니다. i) 알벤다졸(400mg)/이버멕틴(200㎍/kg) 조합, ii) 알벤다졸(400mg)/이버멕틴(400㎍/kg) 조합, iii) 알벤다졸(400mg)/이버멕틴(600㎍/kg) 조합 , 및 iv) 위약.
시험의 2차 목적은 치료 요법의 안전성과 내약성을 평가하고, T. trichiura에 대한 치료 요법의 ERR(병용 대 단일 요법 및 조합의 상승 용량)을 비교하고, 약물의 CR 및 ERR을 결정하는 것입니다. 십이지장충, A lumbricoides 및 S stercoralis에 감염된 연구 참여자(6-60세)에서 두 가지 표준 용량 치료 요법(치료 후 6개월 및 12개월)의 후속 기생충 유병률에 대한 잠재적 확장 효과를 조사했습니다. 21일 및 180일에 감염이 제거된 참가자), 새로운 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 및 표준 현미경 진단에 의해 결정된 감염 상태를 기반으로 CR을 비교, 3개의 구충 종인 Necator americanus 간의 치료 요법에 대한 감수성의 잠재적 차이를 평가합니다. , Ancylostoma duodenale 및 A. ceylanicum은 새로운 PCR 기반 진단을 통해 분류되었으며, T. trichiura 균주는 diffe 유전형 분석을 통한 역학 환경 임대, 이환율(설문지 인터뷰에서 임상적으로 평가 및 자가 평가) 및 영양 지표에 대한 구충의 잠재적 이점 평가, 노출 결정(약물 농도가 최소 억제 농도(MIC) 이상인 시간 포함) , Cmax, 곡선 아래 면적(AUC))-취학 아동의 이버멕틴과 알벤다졸의 반응 상관관계.
개인/부모 및/또는 간병인으로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 참가자의 병력은 치료 전에 연구 의사가 수행하는 임상 검사 외에도 표준화된 설문지로 평가됩니다. 등록은 가능한 경우 연속 2일 또는 최대 5일 이내에 2개의 대변 샘플을 수집하는 것을 기반으로 합니다. 모든 대변 샘플은 경험이 풍부한 실험실 기술자가 복제한 Kato-Katz 두꺼운 도말로 검사합니다.
참가자를 2개의 치료 부문으로 무작위화하여 감염 강도에 따라 계층화할 것입니다. 모든 참가자는 부작용 발생에 대해 치료 전, 치료 3, 24시간 및 3주 후에 인터뷰를 받게 됩니다. 6~16세 아동은 추가로 기준선과 치료 후 6개월 및 12개월에 사전 테스트된 설문지에 응답하여 자신의 신체 기능을 평가하도록 요청받습니다. 후속 유병률에 대한 치료의 효능 및 잠재적 확장 효과는 다른 2개의 대변 샘플을 수집하여 치료 후 14-21일, 6개월 및 12개월에 결정됩니다. 주관적 치료 만족도는 치료 순응도와의 관계를 조사하기 위해 치료 후 3시간, 3주 및 6개월에 평가하고 산란 및 이환율을 감소시키는 효능을 관찰합니다.
1차 분석에는 1차 종료점 데이터가 있는 모든 참가자가 포함됩니다(사용 가능한 사례 분석). 보충, 프로토콜별 분석이 수행됩니다. CR은 기준선에서 치료 후 난음성이 된 난자 양성 피험자의 백분율로 계산됩니다. CR 간의 차이(치료 부문 간 및 진단 접근법 간)는 조잡하고 조정된 로지스틱 회귀 모델링(연령, 성별 및 체중에 대한 조정)을 사용하여 분석됩니다.
대응하는 ERR을 평가하기 위해 치료 전후에 상이한 치료 부문에 대해 기하 및 산술 평균 난자 수를 계산할 것입니다. ERR의 차이에 대한 95% 신뢰 구간(CI)을 계산하기 위해 5,000회 반복으로 부트스트랩 리샘플링 방법을 사용합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vientiane, 라오 인민 민주 공화국
- Lao Tropical and Public Health Institute
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Abidjan, 코트디부아르
- Centre Suisse de Recherches Scientifiques en Côte d'Ivoire (CSRS)
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Pemba
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Chake Chake, Pemba, 탄자니아
- Public Health Laboratory Ivo de Carneri, P.O. Box 122
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자 본인(21세 이상) 또는 어린이/청소년을 위한 부모 및/또는 보호자가 서명한 서면 동의서 아동/청소년(6-20세)의 서면 동의서.
- 시작(기준선) 및 3회의 후속 평가(약 3주, 6개월 및 12개월 후)에서 2개의 대변 샘플 제공을 포함하여 연구 절차를 준수하는 데 동의합니다.
- 6세 이상
- T. trichiura에 대해 양성인 4중 Kato-Katz 두꺼운 도말 및 최소 100 EPG의 감염 강도의 슬라이드 2개 이상.
제외 기준:
- 개인/부모 및/또는 간병인의 사전 서면 동의가 없습니다.
- 주요 전신 질환의 존재, 예. 중증 빈혈(WHO [28]에 따른 80g/l Hb 미만), 초기 임상 평가 시 의사가 평가한 임상적 말라리아(양성 Plasmodium RDT 및 ≥38°C 귀 온도).
- 급성 또는 중증 만성 질환의 병력(예: 암, 당뇨병, 만성 심장, 간 또는 신장 질환).
- 최근 구충제 사용(지난 4주 이내).
- 연구 기간 동안 다른 임상 시험에 참석.
- 음성 또는 낮은 알 수(EPG 100 미만 또는 4개 슬라이드 중 2개 미만 양성) 대변 내 T. trichiura 알에 대한 진단 결과.
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기(즉, 알벤다졸 및 이버멕틴).
- 출생 후 첫 주에 임신 또는 수유 중(LF 제어 프로그램 내의 WHO 지침에 따름[29]).
- 현재 상호작용이 알려진 약물을 복용하고 있습니다(예: 알벤다졸의 경우: 시메티딘, 프라지콴텔 및 덱사메타손, 이버멕틴의 경우: 와파린).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: A군: 알벤다졸
400mg 알벤다졸 단일 정제(Zentel®) 및 200µg/kg(위약 3mg 정제를 사용하여 0일째 경구 투여)
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알벤다졸 단독 요법(400mg)
다른 이름들:
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실험적: B군: 알벤다졸 및 이버멕틴
400mg 알벤다졸 단일 정제(Zentel®) 및 200µg/kg 3mg 정제의 이버멕틴(Stromectol®) 사용 0일째 경구 투여
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알벤다졸(400mg)과 이버멕틴(200µg/kg)의 병용 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 수 T. Trichiura 계란 음성 치료 후(완치)
기간: 치료 후 14~21일
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난자 양성 전처리에서 난자 음성 후처리 또는 치료율(CR)로의 전환입니다.
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치료 후 14~21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자 수 T. Trichiura Egg 음성 치료 후(완치) 치료 후 6개월 및 12개월 후
기간: 치료 후 6개월 및 12개월
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T. trichiura 난자 양성 참가자가 치료 후 6개월 및 12개월 후에 난자가 음성이 된 기준선에서 전환되었습니다.
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치료 후 6개월 및 12개월
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T. Trichiura에 대한 난감소율(ERR)
기간: 치료 후 14~21일, 6개월, 12개월
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대변 1그램당 알 수(EPG)는 4중 Kato-Katz 두꺼운 도말 검사에서 알 수를 더하고 이 숫자에 6을 곱하여 평가됩니다.
해당 ERR을 평가하기 위해 치료 전후의 두 치료군에 대한 기하 및 산술 평균 난수를 계산합니다.
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치료 후 14~21일, 6개월, 12개월
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토양으로 전염된 기생충 감염을 동반한 참가자 수 계란 음성 후처리(치료)
기간: 치료 후 14~21일, 6개월, 12개월
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Ascaris lumbricoides, 구충 및/또는 Strongyloides stercoralis 감염에 대한 난자 양성에서 14~21일 후에 난자 음성으로 전환된 참가자의 수.
치료 후 6개월 및 12개월에 난자 음성의 수.
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치료 후 14~21일, 6개월, 12개월
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토양으로 전염되는 기생충 감염에 대한 계란 감소율(ERR).
기간: 치료 후 14~21일, 6개월, 12개월
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치료 전과 치료 후 대변 1g당 기하 평균 알의 변화율입니다.
ERR은 결과 3에 설명된 대로 Ascaris lumbricoides 및 구충 감염에 대해 계산됩니다.
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치료 후 14~21일, 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Schneeberger PHH, Gueuning M, Welsche S, Hurlimann E, Dommann J, Haberli C, Frey JE, Sayasone S, Keiser J. Different gut microbial communities correlate with efficacy of albendazole-ivermectin against soil-transmitted helminthiases. Nat Commun. 2022 Feb 25;13(1):1063. doi: 10.1038/s41467-022-28658-1.
- Hurlimann E, Keller L, Patel C, Welsche S, Hattendorf J, Ali SM, Ame SM, Sayasone S, Coulibaly JT, Keiser J. Efficacy and safety of co-administered ivermectin and albendazole in school-aged children and adults infected with Trichuris trichiura in Cote d'Ivoire, Laos, and Pemba Island, Tanzania: a double-blind, parallel-group, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):123-135. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00421-7. Epub 2021 Nov 29.
- Keller L, Welsche S, Patel C, Sayasone S, Ali SM, Ame SM, Hattendorf J, Hurlimann E, Keiser J. Long-term outcomes of ivermectin-albendazole versus albendazole alone against soil-transmitted helminths: Results from randomized controlled trials in Lao PDR and Pemba Island, Tanzania. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Jun 30;15(6):e0009561. doi: 10.1371/journal.pntd.0009561. eCollection 2021 Jun.
- Patel C, Hurlimann E, Keller L, Hattendorf J, Sayasone S, Ali SM, Ame SM, Coulibaly JT, Keiser J. Efficacy and safety of ivermectin and albendazole co-administration in school-aged children and adults infected with Trichuris trichiura: study protocol for a multi-country randomized controlled double-blind trial. BMC Infect Dis. 2019 Mar 18;19(1):262. doi: 10.1186/s12879-019-3882-x.
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- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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