Efficacia e sicurezza della co-somministrazione IVM/ALB

Questo studio è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco che mira a fornire prove sull'efficacia e la sicurezza della co-somministrazione di albendazolo e ivermectina rispetto alla monoterapia con albendazolo (standard di cura) contro le infezioni da T. trichiura nei bambini e negli adulti (6-60 anni) in diverse impostazioni di trasmissione e aree geografiche. Incorporato in questo studio uno studio di determinazione della dose (DF) più piccolo con l'obiettivo di studiare l'efficacia, la sicurezza e i parametri farmacocinetici delle dosi crescenti di ivermectina ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg e (iii) 600 µg/kg) co-somministrato con albendazolo (400 mg) in bambini in età scolare con infezione da T. trichiura.

L'obiettivo principale dello studio è valutare comparativamente l'efficacia in termini di tasso di guarigione contro le infezioni da T. trichiura tra bambini e adulti in età scolare provenienti da tre diversi contesti epidemiologici e monitorati per un periodo di 12 mesi di terapia combinata con albendazolo/ivermectina e albendazolo monoterapia. Nello studio sarà implementato uno studio DF con l'obiettivo di comprendere l'efficacia dose-dipendente e il profilo farmacocinetico della co-somministrazione di albendazolo e ivermectina nei bambini in età scolare (6-12 anni) con i seguenti quattro regimi di trattamento orale: i) combinazione albendazolo (400 mg)/ivermectina (200 µg/kg), ii) combinazione albendazolo (400 mg)/ivermectina (400 µg/kg), iii) combinazione albendazolo (400 mg)/ivermectina (600 µg/kg) e iv) placebo.

Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi di trattamento, confrontare gli ERR dei regimi di trattamento (combinazione vs. monoterapia e dosi crescenti della combinazione) rispetto a T. trichiura, determinare i CR e gli ERR dei farmaci nei partecipanti allo studio (6-60 anni) infetti da anchilostoma, A lumbricoides e S stercoralis, indagare i potenziali effetti estesi sulle prevalenze di elminti di follow-up (6 e 12 mesi dopo il trattamento) dei due regimi di trattamento a dose standard (come valutato tra partecipanti con infezione guarita nei giorni 21 e 180), confrontare i CR basati sullo stato di infezione determinato dalla nuova diagnosi microscopica basata sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) e standard, valutare le potenziali differenze nella suscettibilità al regime di trattamento tra le tre specie di anchilostomi, Necator americanus , Ancylostoma duodenale e A. ceylanicum, come classificati attraverso la nuova diagnosi basata sulla PCR, caratterizzano i ceppi di T. trichiura da diffe affittare le impostazioni epidemiologiche attraverso la genotipizzazione, valutare i potenziali benefici della sverminazione sulla morbilità (valutata clinicamente e autovalutata dalle interviste del questionario) e sugli indicatori nutrizionali e determinare un'esposizione (incluso il periodo di tempo in cui la concentrazione del farmaco è superiore alla concentrazione minima inibente (MIC) , Cmax, area sotto la curva (AUC))-correlazione di risposta di ivermectina e albendazolo nei bambini in età scolare.

Dopo aver ottenuto il consenso informato da parte di singoli/genitori e/o caregiver, la storia medica dei partecipanti sarà valutata con un questionario standardizzato, oltre a un esame clinico effettuato dal medico dello studio prima del trattamento. L'arruolamento si baserà su due campioni di feci raccolti, se possibile, in due giorni consecutivi o comunque entro un massimo di 5 giorni. Tutti i campioni di feci saranno esaminati con strisci spessi Kato-Katz duplicati da tecnici di laboratorio esperti.

La randomizzazione dei partecipanti nei due bracci di trattamento sarà stratificata in base all'intensità dell'infezione. Tutti i partecipanti saranno intervistati prima del trattamento, 3 e 24 ore e 3 settimane dopo il trattamento in merito al verificarsi di eventi avversi. Ai bambini di età compresa tra 6 e 16 anni verrà inoltre chiesto di valutare il proprio funzionamento fisico rispondendo a un questionario pre-testate al basale e 6 e 12 mesi dopo il trattamento. L'efficacia del trattamento e i potenziali effetti estesi sulla prevalenza del follow-up saranno determinati 14-21 giorni, 6 mesi e 12 mesi dopo il trattamento raccogliendo altri due campioni di feci. La soddisfazione soggettiva del trattamento sarà valutata 3 ore, 3 settimane e 6 mesi dopo il trattamento per indagare la relazione con la compliance al trattamento e l'efficacia osservata nel ridurre la produzione di uova e la morbilità.

L'analisi primaria includerà tutti i partecipanti con dati dell'endpoint primario (analisi del caso disponibile). Supplementare, verrà condotta un'analisi per protocollo. I CR saranno calcolati come la percentuale di soggetti positivi all'uovo al basale che diventano negativi all'uovo dopo il trattamento. Le differenze tra i CR (tra i bracci di trattamento e tra gli approcci diagnostici) saranno analizzate utilizzando modelli di regressione logistica grezza e aggiustata (aggiustamento per età, sesso e peso).

La media geometrica e aritmetica delle conte delle uova sarà calcolata per i diversi bracci di trattamento prima e dopo il trattamento per valutare i corrispondenti ERR. Verrà utilizzato il metodo di ricampionamento Bootstrap con 5.000 repliche per calcolare gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per le differenze negli ERR.