Effekt og sikkerhed af IVM/ALB samtidig administration

Denne undersøgelse er et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg, som har til formål at tilvejebringe dokumentation for effektiviteten og sikkerheden af ​​samtidig administreret albendazol og ivermectin versus albendazol monoterapi (standardbehandling) mod T. trichiura-infektioner hos børn og voksne (6-60 år) i forskellige transmissionsindstillinger og geografier. Indlejret i dette forsøg et mindre dosisfindende (DF) studie med det formål at undersøge effektivitet, sikkerhed og farmakokinetiske parametre for stigende doser af ivermectin ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg og (iii) 600 µg/kg) givet sammen med albendazol (400 mg) til børn i skolealderen, der er inficeret med T. trichiura.

Det primære formål med forsøget er at sammenligne effektiviteten med hensyn til helbredelsesrate mod T. trichiura-infektioner blandt børn og voksne i skolealderen fra tre forskellige epidemiologiske miljøer og monitoreret over en 12-måneders periode med albendazol/ivermectin kombinationsbehandling og albendazol monoterapi. Et DF-studie vil blive implementeret i forsøget med det formål at forstå den dosisafhængige effekt og farmakokinetiske profil af samtidig administration af albendazol og ivermectin til børn i skolealderen (6-12 år) med følgende fire orale behandlingsregimer: i) albendazol (400 mg)/ivermectin (200 µg/kg) kombination, ii) albendazol (400 mg)/ivermectin (400 µg/kg) kombination, iii) albendazol (400 mg)/ivermectin (600 µg/kg) kombination og iv) placebo.

De sekundære formål med forsøget er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingsregimerne, sammenligne ERR'erne for behandlingsregimerne (kombination vs. monoterapi og stigende doser af kombinationen) mod T. trichiura, bestemme CR'er og ERR'er for lægemidlerne i undersøgelsesdeltagere (6-60 år) inficeret med hageorm, A lumbricoides og S stercoralis, undersøge potentielle udvidede effekter på opfølgende helminthprævalens (6 og 12 måneder efter behandling) af de to standarddosisbehandlingsregimer (som vurderet blandt deltagere med clearet infektion på dag 21 og 180), sammenligne CR'er baseret på infektionsstatus bestemt af ny polymerasekædereaktion (PCR)-baseret og standard mikroskopisk diagnose, vurdere potentielle forskelle i modtagelighed for behandlingsregimet mellem de tre hageormearter, Necator americanus , Ancylostoma duodenale og A. ceylanicum, som klassificeret gennem den nye PCR-baserede diagnose, karakteriserer T. trichiura-stammer fra forskellige leje epidemiologiske omgivelser gennem genotypebestemmelse, vurdere potentielle fordele ved ormekur på sygelighed (klinisk vurderet og selvvurderet fra spørgeskemainterviews) og ernæringsindikatorer, og bestemme en eksponering (inklusive tidsrum, hvor lægemiddelkoncentrationen er over den minimale hæmmende koncentration (MIC) , Cmax, area under the curve (AUC))-responskorrelation af ivermectin og albendazol hos børn i skolealderen.

Efter indhentet informeret samtykke fra enkeltperson/forældre og/eller omsorgsperson vil deltagernes sygehistorie blive vurderet med et standardiseret spørgeskema, foruden en klinisk undersøgelse foretaget af undersøgelseslægen før behandling. Tilmelding vil være baseret på to afføringsprøver, der om muligt bliver indsamlet to på hinanden følgende dage eller på anden måde inden for maksimalt 5 dage. Alle afføringsprøver vil blive undersøgt med duplikerede Kato-Katz tykke udstrygninger af erfarne laboratorieteknikere.

Randomisering af deltagere i de to behandlingsarme vil blive stratificeret efter infektionens intensitet. Alle deltagere vil blive interviewet før behandlingen, 3 og 24 timer og 3 uger efter behandlingen om forekomsten af ​​bivirkninger. Børn i alderen 6-16 år vil desuden blive bedt om at vurdere deres egen fysiske funktion ved at besvare et præ-testet spørgeskema ved baseline og 6 og 12 måneder efter behandlingen. Effekten af ​​behandlingen og potentielle forlængede effekter på opfølgningsprævalensen vil blive bestemt 14-21 dage, 6 måneder og 12 måneder efter behandlingen ved at indsamle yderligere to afføringsprøver. Subjektiv behandlingstilfredshed vil blive vurderet 3 timer, 3 uger og 6 måneder efter behandlingen for at undersøge sammenhængen med behandlingsefterlevelse og observeret effekt med hensyn til at reducere ægproduktion og morbiditet.

Den primære analyse vil omfatte alle deltagere med primære slutpunktsdata (tilgængelig case-analyse). Supplerende vil der blive udført en pr-protokolanalyse. CR'er vil blive beregnet som procentdelen af ​​æg-positive forsøgspersoner ved baseline, som bliver æg-negative efter behandling. Forskelle mellem CR'er (mellem behandlingsarme og mellem diagnostiske tilgange) vil blive analyseret ved at bruge rå og justeret logistisk regressionsmodellering (justering for alder, køn og vægt).

Geometriske og aritmetiske gennemsnitlige ægtal vil blive beregnet for de forskellige behandlingsarme før og efter behandling for at vurdere de tilsvarende ERR'er. Bootstrap-resamplingmetode med 5.000 replikater vil blive brugt til at beregne 95 % konfidensintervaller (CI'er) for forskelle i ERR'er.