Efficacité et sécurité de la co-administration IVM/ALB

Cette étude est un essai clinique randomisé en double aveugle qui vise à fournir des preuves de l'efficacité et de l'innocuité de l'albendazole et de l'ivermectine co-administrés par rapport à l'albendazole en monothérapie (norme de soins) contre les infections à T. trichiura chez les enfants et les adultes (6-60 ans) dans différents contextes de transmission et zones géographiques. Intégré dans cet essai, une petite étude de recherche de dose (DF) dans le but d'étudier l'efficacité, la sécurité et les paramètres pharmacocinétiques de doses croissantes d'ivermectine ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg, et (iii) 600 µg/kg) co-administré avec l'albendazole (400 mg) chez les enfants d'âge scolaire infectés par T. trichiura aura lieu.

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer de manière comparative l'efficacité en termes de taux de guérison contre les infections à T. trichiura chez les enfants d'âge scolaire et les adultes de trois contextes épidémiologiques différents et suivis sur une période de 12 mois d'une thérapie combinée albendazole/ivermectine et d'albendazole. monothérapie. Une étude DF sera mise en œuvre dans l'essai dans le but de comprendre l'efficacité dose-dépendante et le profil pharmacocinétique de la co-administration d'albendazole et d'ivermectine chez les enfants d'âge scolaire (6-12 ans) avec les quatre schémas thérapeutiques oraux suivants : i) association albendazole (400 mg)/ivermectine (200 µg/kg), ii) association albendazole (400 mg)/ivermectine (400 µg/kg), iii) association albendazole (400 mg)/ivermectine (600 µg/kg) , et iv) placebo.

Les objectifs secondaires de l'essai sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des schémas thérapeutiques, de comparer les ERR des schémas thérapeutiques (combinaison vs. monothérapie et doses croissantes de la combinaison) par rapport à T. trichiura, de déterminer les RC et les ERR des médicaments chez les participants à l'étude (6-60 ans) infectés par l'ankylostome, A lumbricoides et S stercoralis, enquêter sur les effets prolongés potentiels sur les prévalences d'helminthes de suivi (6 et 12 mois après le traitement) des deux schémas thérapeutiques à dose standard (évalués parmi participants dont l'infection a été éliminée aux jours 21 et 180), comparer les RC en fonction de l'état de l'infection déterminé par une nouvelle réaction en chaîne par polymérase (PCR) et un diagnostic microscopique standard, évaluer les différences potentielles de sensibilité au schéma thérapeutique entre les trois espèces d'ankylostomes, Necator americanus , Ancylostoma duodenale et A. ceylanicum, tels que classés par le nouveau diagnostic basé sur la PCR, caractérisent les souches de T. trichiura de diffe louer les paramètres épidémiologiques par génotypage, évaluer les avantages potentiels du déparasitage sur la morbidité (évaluée cliniquement et auto-évaluée à partir d'entretiens par questionnaire) et les indicateurs nutritionnels, et déterminer une exposition (y compris la durée pendant laquelle la concentration du médicament est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) , Cmax, aire sous la courbe (ASC))-corrélation de la réponse de l'ivermectine et de l'albendazole chez les enfants d'âge scolaire.

Après avoir obtenu le consentement éclairé de la personne/des parents et/ou du soignant, les antécédents médicaux des participants seront évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé, en plus d'un examen clinique effectué par le médecin de l'étude avant le traitement. L'inscription sera basée sur deux échantillons de selles qui seront prélevés, si possible, sur deux jours consécutifs ou à défaut dans un délai maximum de 5 jours. Tous les échantillons de selles seront examinés avec des frottis épais de Kato-Katz dupliqués par des techniciens de laboratoire expérimentés.

La randomisation des participants dans les deux bras de traitement sera stratifiée en fonction de l'intensité de l'infection. Tous les participants seront interrogés avant le traitement, 3 et 24 heures et 3 semaines après le traitement sur la survenue d'événements indésirables. Les enfants âgés de 6 à 16 ans seront également invités à évaluer leur propre fonctionnement physique en répondant à un questionnaire pré-testé au départ et 6 et 12 mois après le traitement. L'efficacité du traitement et les effets prolongés potentiels sur la prévalence du suivi seront déterminés 14 à 21 jours, 6 mois et 12 mois après le traitement en prélevant deux autres échantillons de selles. La satisfaction subjective du traitement sera évaluée 3 heures, 3 semaines et 6 mois après le traitement pour étudier la relation avec l'observance du traitement et l'efficacité observée dans la réduction de la production d'œufs et de la morbidité.

L'analyse primaire inclura tous les participants avec des données de point final primaires (analyse de cas disponible). En complément, une analyse par protocole sera effectuée. Les CR seront calculés comme le pourcentage de sujets ovules positifs au départ qui deviennent ovules négatifs après le traitement. Les différences entre les RC (entre les bras de traitement et entre les approches diagnostiques) seront analysées à l'aide d'un modèle de régression logistique brut et ajusté (ajustement pour l'âge, le sexe et le poids).

Les moyennes géométriques et arithmétiques du nombre d'œufs seront calculées pour les différents bras de traitement avant et après le traitement afin d'évaluer les ERR correspondants. La méthode de rééchantillonnage bootstrap avec 5 000 répétitions sera utilisée pour calculer les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les différences de TRE.