Az IVM/ALB együttadás hatékonysága és biztonságossága

Ez a vizsgálat egy kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja, hogy bizonyítékokat szolgáltasson az együtt adott albendazol és ivermektin hatékonyságáról és biztonságosságáról az albendazol monoterápiával szemben (standard ellátás) a T. trichiura fertőzések ellen gyermekeknél és felnőtteknél (6-60 év). különböző átviteli beállításokban és földrajzi helyeken. Ebbe a kísérletbe beépítve egy kisebb dóziskereső (DF) vizsgálatot, amelynek célja az ivermektin növekvő dózisai (i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg és (iii) hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikai paramétereinek vizsgálata. 600 µg/kg) albendazollal (400 mg) együtt adva a T. trichiura-val fertőzött iskoláskorú gyermekeknél.

A vizsgálat elsődleges célja a hatékonyság összehasonlító értékelése a T. trichiura fertőzések gyógyulási aránya szempontjából iskoláskorú gyermekek és felnőttek körében három különböző epidemiológiai környezetben, és 12 hónapos albendazol/ivermektin kombinációs terápia és albendazol kezelés során monitorozva. monoterápia. A kísérletben egy DF-vizsgálatot hajtanak végre azzal a céllal, hogy megértsék az albendazol és az ivermektin együttes alkalmazásának dózisfüggő hatékonyságát és farmakokinetikai profilját iskolás korú (6-12 éves) gyermekeknél a következő négy orális kezelési rend mellett: i) albendazol (400 mg)/ivermektin (200 µg/kg) kombináció, ii) albendazol (400 mg)/ivermektin (400 µg/kg) kombináció, iii) albendazol (400 mg)/ivermektin (600 µg/kg) kombináció és iv) placebo.

A vizsgálat másodlagos célja a kezelési sémák biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, a kezelési rendek (kombináció vs. monoterápia és növekvő dózisú kombináció) ERR-einek összehasonlítása a T. trichiura-val, a gyógyszerek CR-jének és ERR-jének meghatározása. kampósféreggel, A lumbricoides-szal és S stercoralis-szal fertőzött vizsgálatban résztvevőknél (6-60 évesek) vizsgálja meg a két standard dózisú kezelési sémának (amint azt többek között értékelték) a féregfertőzések nyomon követési előfordulására (6 és 12 hónappal a kezelés után) gyakorolt ​​lehetséges kiterjesztett hatásokat. a 21. és 180. napon tisztázott fertőzésben szenvedő résztvevők), hasonlítsa össze a CR-eket az új polimeráz láncreakción (PCR) alapuló és standard mikroszkópos diagnózissal meghatározott fertőzési státusz alapján, értékelje a három horogféregfaj (Necator americanus) kezelési rendje iránti érzékenységben mutatkozó lehetséges különbségeket. , Ancylostoma duodenale és A. ceylanicum, az új PCR-alapú diagnózis szerint osztályozva, jellemzi a különböző T. trichiura törzseket. epidemiológiai beállításokat béreljen genotipizálással, értékelje a féregtelenítés lehetséges előnyeit a morbiditásra (klinikailag értékelve és kérdőíves interjúk alapján önértékelése alapján) és a táplálkozási mutatókra, és meghatározza az expozíciót (beleértve azt az időtartamot is, ameddig a gyógyszerkoncentráció meghaladja a minimális gátló koncentrációt (MIC)). , Cmax, görbe alatti terület (AUC))-válasz korrelációja az ivermektin és az albendazol között iskolás korú gyermekeknél.

Az egyéntől/szülőktől és/vagy gondozótól kapott tájékozott beleegyezés megszerzése után a résztvevők kórtörténetét egy szabványos kérdőív segítségével értékelik, a vizsgálat előtti orvos által végzett klinikai vizsgálaton felül. A beiratkozás két székletminta alapján történik, lehetőség szerint két egymást követő napon, vagy egyébként legfeljebb 5 napon belül. Minden székletmintát kétszeres Kato-Katz vastag kenetekkel vizsgálnak meg tapasztalt laboratóriumi technikusok.

A résztvevők véletlenszerű besorolása a két kezelési karba a fertőzés intenzitása szerint rétegződik. Valamennyi résztvevővel a kezelés előtt, 3 és 24 órával, valamint 3 héttel a kezelés után interjút készítenek a nemkívánatos események előfordulásáról. A 6-16 éves gyermekeket ezenkívül megkérjük, hogy értékeljék saját fizikai funkciójukat egy előzetesen tesztelt kérdőív megválaszolásával a kiinduláskor, valamint 6 és 12 hónappal a kezelés után. A kezelés hatékonyságát és a nyomon követési gyakoriságra gyakorolt ​​lehetséges kiterjesztett hatásokat a kezelés után 14-21 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal további két székletminta vételével határozzák meg. A kezeléssel való szubjektív elégedettséget 3 órával, 3 héttel és 6 hónappal a kezelés után értékeljük, hogy megvizsgáljuk a kezeléssel való együttműködést és a megfigyelt hatékonyságot a petetermelés és a morbiditás csökkentésében.

Az elsődleges elemzés minden résztvevőre kiterjed, aki rendelkezik elsődleges végponti adatokkal (elérhető esetelemzés). Kiegészítésként protokollonkénti elemzést is végeznek. A CR-eket a kiindulási időpontban petesejt-pozitív alanyok százalékos arányaként számítják ki, akik a kezelés után petesejt-negatívvá váltak. A CR-ek közötti különbségeket (a kezelési karok és a diagnosztikai megközelítések között) nyers és korrigált logisztikus regressziós modellezéssel (kor, nem és súly szerinti korrekció) elemzik.

A megfelelő ERR-ek felmérése érdekében a különböző kezelési karok esetében a kezelés előtt és után kiszámítják a peteszám geometriai és aritmetikai átlagát. Az 5000 ismétléses Bootstrap újramintavételezési módszert fogják használni az ERR-k közötti különbségek 95%-os konfidencia intervallumainak (CI-k) kiszámításához.