Eficácia e segurança da coadministração de IVM/ALB

Este estudo é um ensaio clínico randomizado duplo-cego que visa fornecer evidências sobre a eficácia e segurança da administração concomitante de albendazol e ivermectina versus monoterapia de albendazol (cuidado padrão) contra infecções por T. trichiura em crianças e adultos (6-60 anos) em diferentes configurações de transmissão e geografias. Incluído neste estudo um estudo de determinação de dose (DF) menor com o objetivo de investigar a eficácia, segurança e parâmetros farmacocinéticos de doses crescentes de ivermectina ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg e (iii) 600 µg/kg) coadministrado com albendazol (400 mg) em crianças em idade escolar infectadas com T. trichiura.

O objetivo principal do estudo é avaliar comparativamente a eficácia em termos de taxa de cura contra infecções por T. trichiura entre crianças em idade escolar e adultos de três contextos epidemiológicos diferentes e monitorados durante um período de 12 meses de terapia combinada de albendazol/ivermectina e albendazol monoterapia. Um estudo DF será implementado no ensaio com o objetivo de compreender a eficácia dependente da dose e o perfil farmacocinético da coadministração de albendazol e ivermectina em crianças em idade escolar (6-12 anos) com os seguintes quatro regimes de tratamento oral: i) combinação albendazol (400 mg)/ivermectina (200 µg/kg), ii) combinação albendazol (400 mg)/ivermectina (400 µg/kg), iii) combinação albendazol (400 mg)/ivermectina (600 µg/kg) , e iv) placebo.

Os objetivos secundários do estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade dos regimes de tratamento, comparar os ERRs dos regimes de tratamento (combinação vs. monoterapia e doses crescentes da combinação) contra T. trichiura, determinar os CRs e ERRs das drogas em participantes do estudo (6-60 anos) infectados com ancilostomídeos, A lumbricoides e S stercoralis, investigam potenciais efeitos estendidos nas prevalências de helmintos de acompanhamento (6 e 12 meses após o tratamento) dos dois regimes de tratamento de dose padrão (conforme avaliado entre participantes com infecção eliminada nos dias 21 e 180), comparar CRs com base no estado de infecção determinado pela nova reação em cadeia da polimerase (PCR) e diagnóstico microscópico padrão, avaliar diferenças potenciais na suscetibilidade ao regime de tratamento entre as três espécies de ancilostomídeos, Necator americanus , Ancylostoma duodenale e A. ceylanicum, classificados através do novo diagnóstico baseado em PCR, caracterizam cepas de T. trichiura de diferentes alugar configurações epidemiológicas por meio de genotipagem, avaliar os benefícios potenciais da desparasitação na morbidade (avaliada clinicamente e autoavaliada a partir de entrevistas com questionário) e indicadores nutricionais e determinar uma exposição (incluindo o período de tempo em que a concentração do medicamento está acima da concentração inibitória mínima (CIM) , Cmax, área sob a curva (AUC))-correlação de resposta de ivermectina e albendazol em crianças em idade escolar.

Após obter o consentimento informado do indivíduo/pais e/ou cuidador, o histórico médico dos participantes será avaliado com um questionário padronizado, além de um exame clínico realizado pelo médico do estudo antes do tratamento. A inscrição será baseada em duas amostras de fezes que serão coletadas, se possível, em dois dias consecutivos ou, caso contrário, em no máximo 5 dias. Todas as amostras de fezes serão examinadas com esfregaços espessos duplicados de Kato-Katz por técnicos de laboratório experientes.

A randomização dos participantes nos dois braços de tratamento será estratificada de acordo com a intensidade da infecção. Todos os participantes serão entrevistados antes do tratamento, 3 e 24 horas e 3 semanas após o tratamento sobre a ocorrência de eventos adversos. Crianças de 6 a 16 anos também serão solicitadas a avaliar seu próprio funcionamento físico, respondendo a um questionário pré-testado no início e 6 e 12 meses após o tratamento. A eficácia do tratamento e os potenciais efeitos prolongados na prevalência de acompanhamento serão determinados 14-21 dias, 6 meses e 12 meses após o tratamento, coletando outras duas amostras de fezes. A satisfação subjetiva com o tratamento será avaliada 3 horas, 3 semanas e 6 meses após o tratamento para investigar a relação com a adesão ao tratamento e eficácia observada na redução da produção de ovos e morbidade.

A análise primária incluirá todos os participantes com dados de desfecho primário (análise de caso disponível). Complementarmente, será realizada uma análise por protocolo. Os CRs serão calculados como a porcentagem de indivíduos positivos para ovos na linha de base que se tornam negativos para ovos após o tratamento. Diferenças entre CRs (entre braços de tratamento e entre abordagens diagnósticas) serão analisadas usando modelagem de regressão logística bruta e ajustada (ajuste para idade, sexo e peso).

As médias geométricas e aritméticas das contagens de ovos serão calculadas para os diferentes braços de tratamento antes e depois do tratamento para avaliar as ERRs correspondentes. O método de reamostragem Bootstrap com 5.000 réplicas será usado para calcular intervalos de confiança de 95% (CIs) para diferenças em ERRs.