IVM/ALB:n yhteiskäytön tehokkuus ja turvallisuus

Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on saada näyttöä samanaikaisesti annetun albendatsolin ja ivermektiinin tehosta ja turvallisuudesta verrattuna albendatsolimonoterapiaan (standardihoito) T. trichiura -infektioita vastaan ​​lapsilla ja aikuisilla (6-60 vuotta). eri lähetysasetuksissa ja maantieteellisillä alueilla. Tähän tutkimukseen on sisällytetty pienempi annosten löytämistutkimus (DF), jonka tavoitteena on tutkia nousevien ivermektiiniannosten tehoa, turvallisuutta ja farmakokineettisiä parametreja ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg ja (iii) 600 µg/kg) annetaan yhdessä albendatsolin (400 mg) kanssa T. trichiura -tartunnan saaneille kouluikäisille lapsille.

Kokeen ensisijaisena tavoitteena on verrata tehoa parantumisasteen suhteen T. trichiura -infektioita vastaan ​​kouluikäisten lasten ja aikuisten keskuudessa kolmesta eri epidemiologisesta ympäristöstä, joita seurataan 12 kuukauden ajan albendatsoli/ivermektiini-yhdistelmähoidon ja albendatsolin välillä. monoterapiaa. Kokeessa toteutetaan DF-tutkimus, jonka tavoitteena on ymmärtää albendatsolin ja ivermektiinin samanaikaisen annon annoksesta riippuvaa tehoa ja farmakokineettistä profiilia kouluikäisille lapsille (6–12-vuotiaille) seuraavilla neljällä suun kautta otettavalla hoito-ohjelmalla: i) albendatsoli (400 mg) / ivermektiini (200 µg/kg) yhdistelmä, ii) albendatsoli (400 mg) / ivermektiini (400 µg/kg) yhdistelmä, iii) albendatsoli (400 mg) / ivermektiini (600 µg/kg) ja iv) lumelääkettä.

Kokeen toissijaisina tavoitteina on arvioida hoito-ohjelmien turvallisuutta ja siedettävyyttä, verrata hoito-ohjelmien ERR-arvoja (yhdistelmä vs. monoterapia ja yhdistelmän nousevat annokset) T. trichiuraan, määrittää lääkkeiden CR:t ja ERR:t. tutkimukseen osallistuneilla (6–60-vuotiaat), jotka ovat saaneet hakamato-, A lumbricoides- ja S stercoralis -tartunnan, tutkia kahden vakioannoshoito-ohjelman mahdollisia pidentyneitä vaikutuksia helminttien seurannassa (6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen) osallistujat, joiden infektio on selvinnyt päivinä 21 ja 180), vertaa CR-arvoja infektiotilanteen perusteella, joka on määritetty uudella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) perustuvalla ja tavanomaisella mikroskooppisella diagnoosilla, arvioida mahdollisia eroja herkkyydessä hoito-ohjelmalle kolmen hakamatolajin välillä, Necator americanus , Ancylostoma duodenale ja A. ceylanicum, jotka on luokiteltu uuden PCR-pohjaisen diagnoosin kautta, karakterisoivat T. trichiura -kantoja vuokrata epidemiologiset asetukset genotyypityksen avulla, arvioida madotuksen mahdollisia hyötyjä sairastuvuuden (kliinisesti arvioitu ja itse arvioitu kyselyhaastattelujen perusteella) ja ravitsemusindikaattoreiden suhteen ja määrittää altistuminen (mukaan lukien aika, jonka lääkepitoisuus on yli minimaalisen estävän pitoisuuden (MIC)) , Cmax, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC))-vastekorrelaatio ivermektiinin ja albendatsolin välillä kouluikäisillä lapsilla.

Kun yksilöltä/vanhemmilta ja/tai hoitajalta on saatu tietoinen suostumus, osallistujien sairaushistoria arvioidaan standardoidulla kyselylomakkeella sekä tutkimuslääkärin ennen hoitoa suorittaman kliinisen tutkimuksen lisäksi. Ilmoittautuminen perustuu kahteen ulostenäytteeseen, jotka otetaan mahdollisuuksien mukaan kahtena peräkkäisenä päivänä tai muuten enintään 5 päivän sisällä. Kokeneet laboratorioteknikot tutkivat kaikki ulostenäytteet kaksoiskappaleilla Kato-Katz-paksulla näytteellä.

Osallistujien satunnaistaminen kahteen hoitoryhmään ositetaan infektion intensiteetin mukaan. Kaikki osallistujat haastatellaan ennen hoitoa, 3 ja 24 tuntia ja 3 viikkoa hoidon jälkeen haittatapahtumien esiintymisestä. 6–16-vuotiaita lapsia pyydetään lisäksi arvioimaan omaa fyysistä toimintakykyään vastaamalla esitestattuihin kyselyihin lähtötilanteessa ja 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen. Hoidon tehokkuus ja mahdolliset pidentyneet vaikutukset seurannan esiintyvyyteen määritetään 14-21 päivää, 6 kuukautta ja 12 kuukautta hoidon jälkeen ottamalla vielä kaksi ulostenäytettä. Subjektiivinen hoitotyytyväisyys arvioidaan 3 tuntia, 3 viikkoa ja 6 kuukautta hoidon jälkeen, jotta voidaan tutkia suhdetta hoitomyöntyvyyteen ja havaittua tehokkuutta munan erityksen ja sairastuvuuden vähentämisessä.

Ensisijainen analyysi sisältää kaikki osallistujat, joilla on ensisijaiset päätepistetiedot (käytettävissä oleva tapausanalyysi). Lisäksi suoritetaan protokollakohtainen analyysi. CR:t lasketaan niiden munapositiivisten tutkimushenkilöiden prosenttiosuutena lähtötilanteessa, joista tulee muna-negatiivisia hoidon jälkeen. Erot CR:iden välillä (hoitoryhmien ja diagnostisten lähestymistapojen välillä) analysoidaan käyttämällä karkeaa ja mukautettua logistista regressiomallinnusta (mukautus iän, sukupuolen ja painon mukaan).

Munasolujen geometrinen ja aritmeettinen keskiarvo lasketaan eri hoitoryhmille ennen hoitoa ja sen jälkeen vastaavien ERR-arvojen arvioimiseksi. Bootstrap-uudelleennäytteenottomenetelmää, jossa on 5 000 toistoa, käytetään laskemaan 95 %:n luottamusvälit (CI:t) ERR-erojen eroille.