Effekt och säkerhet av IVM/ALB-samadministrering

Denna studie är en dubbelblind randomiserad klinisk prövning som syftar till att ge bevis på effektiviteten och säkerheten av samtidigt administrerat albendazol och ivermectin kontra albendazol monoterapi (standardvård) mot T. trichiura-infektioner hos barn och vuxna (6-60 år) i olika överföringsinställningar och geografier. Inbäddad i denna studie en mindre dos-finnande (DF) studie med målet att undersöka effektivitet, säkerhet och farmakokinetiska parametrar för stigande doser av ivermektin ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg och (iii) 600 µg/kg) administrerat tillsammans med albendazol (400 mg) till barn i skolåldern infekterade med T. trichiura kommer att ske.

Det primära syftet med studien är att jämförande bedöma effekten i termer av botningsfrekvens mot T. trichiura-infektioner bland barn och vuxna i skolåldern från tre olika epidemiologiska miljöer och övervakas under en 12-månadersperiod av albendazol/ivermectin kombinationsterapi och albendazol monoterapi. En DF-studie kommer att implementeras i studien med målet att förstå den dosberoende effekten och farmakokinetiska profilen av samtidig administrering av albendazol och ivermektin till barn i skolåldern (6-12 år) med följande fyra orala behandlingsregimer: i) kombination av albendazol (400 mg)/ivermektin (200 µg/kg), ii) kombination av albendazol (400 mg)/ivermektin (400 µg/kg), iii) kombination av albendazol (400 mg)/ivermektin (600 µg/kg) och iv) placebo.

De sekundära målen för studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för behandlingsregimerna, jämföra ERR för behandlingsregimerna (kombination vs monoterapi och stigande doser av kombinationen) mot T. trichiura, fastställa CR och ERR för läkemedlen i studiedeltagare (6-60 år) infekterade med hakmask, A lumbricoides och S stercoralis, undersök potentiella utökade effekter på uppföljande helmintprevalens (6 och 12 månader efter behandling) av de två standarddosbehandlingsregimerna (som bedömts bland deltagare med klarad infektion dag 21 och 180), jämför CR baserat på infektionsstatus bestämt av ny polymeraskedjereaktion (PCR)-baserad och standardmikroskopisk diagnos, bedöm potentiella skillnader i känslighet för behandlingsregimen mellan de tre hakmaskarterna, Necator americanus , Ancylostoma duodenale och A. ceylanicum, klassificerade genom den nya PCR-baserade diagnosen, karaktäriserar T. trichiura-stammar från olika hyra epidemiologiska miljöer genom genotypning, utvärdera potentiella fördelar med avmaskning på sjuklighet (kliniskt utvärderad och självbedömd från frågeformulärsintervjuer) och näringsindikatorer, och fastställa en exponering (inklusive hur lång tid som läkemedelskoncentrationen är över den minimala hämmande koncentrationen (MIC) , Cmax, area under the curve (AUC))-responskorrelation av ivermektin och albendazol hos barn i skolåldern.

Efter att ha erhållit informerat samtycke från individ/föräldrar och/eller vårdgivare kommer deltagarnas sjukdomshistoria att bedömas med ett standardiserat frågeformulär, förutom en klinisk undersökning som utförs av studieläkaren före behandling. Anmälan kommer att baseras på att två avföringsprover tas, om möjligt, två på varandra följande dagar eller på annat sätt inom högst 5 dagar. Alla avföringsprover kommer att undersökas med duplicerade Kato-Katz tjocka utstryk av erfarna laboratorietekniker.

Randomisering av deltagare i de två behandlingsarmarna kommer att stratifieras efter infektionens intensitet. Alla deltagare kommer att intervjuas före behandling, 3 och 24 timmar och 3 veckor efter behandling om förekomsten av biverkningar. Barn i åldrarna 6-16 år kommer dessutom att uppmanas att bedöma sin egen fysiska funktion genom att svara på ett förtestat frågeformulär vid baslinjen och 6 och 12 månader efter behandlingen. Effekten av behandlingen och potentiella utökade effekter på uppföljningsprevalensen kommer att bestämmas 14-21 dagar, 6 månader och 12 månader efter behandlingen genom att ta ytterligare två avföringsprover. Subjektiv behandlingstillfredsställelse kommer att bedömas 3 timmar, 3 veckor och 6 månader efter behandlingen för att undersöka sambandet med behandlingsföljsamhet och observerad effekt för att minska äggproduktion och sjuklighet.

Den primära analysen kommer att inkludera alla deltagare med primär slutpunktsdata (tillgänglig fallanalys). Kompletterande kommer en analys per protokoll att genomföras. CRs kommer att beräknas som andelen äggpositiva försökspersoner vid baslinjen som blir äggnegativa efter behandling. Skillnader mellan CR (mellan behandlingsarmar och mellan diagnostiska metoder) kommer att analyseras med hjälp av grov och justerad logistisk regressionsmodellering (justering för ålder, kön och vikt).

Geometriska och aritmetiska medelvärden av äggräkningar kommer att beräknas för de olika behandlingsarmarna före och efter behandling för att bedöma motsvarande ERR. Bootstrap-omsamplingsmetod med 5 000 replikat kommer att användas för att beräkna 95 % konfidensintervall (CI) för skillnader i ERR.