Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von IVM/ALB

Bei dieser Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie, deren Ziel es ist, Nachweise über die Wirksamkeit und Sicherheit von gleichzeitig verabreichtem Albendazol und Ivermectin gegenüber einer Albendazol-Monotherapie (Standardbehandlung) gegen T. trichiura-Infektionen bei Kindern und Erwachsenen (6-60 Jahre) zu erbringen. in verschiedenen Übertragungseinstellungen und Regionen. Eingebettet in diese Studie ist eine kleinere Dosisfindungsstudie (DF) mit dem Ziel, Wirksamkeit, Sicherheit und pharmakokinetische Parameter von ansteigenden Dosen von Ivermectin ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg und (iii)) zu untersuchen. 600 µg/kg) zusammen mit Albendazol (400 mg) bei Kindern im Schulalter, die mit T. trichiura infiziert sind, erfolgen.

Das Hauptziel der Studie ist die vergleichende Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf die Heilungsrate gegen T.-trichiura-Infektionen bei Kindern im Schulalter und Erwachsenen aus drei verschiedenen epidemiologischen Kontexten, die über einen Zeitraum von 12 Monaten mit einer Kombinationstherapie aus Albendazol/Ivermectin und Albendazol überwacht wurden Monotherapie. In der Studie wird eine DF-Studie mit dem Ziel durchgeführt, die dosisabhängige Wirksamkeit und das pharmakokinetische Profil der gleichzeitigen Verabreichung von Albendazol und Ivermectin bei Kindern im Schulalter (6-12 Jahre) mit den folgenden vier oralen Behandlungsschemata zu verstehen: i) Albendazol (400 mg)/Ivermectin (200 µg/kg) Kombination, ii) Albendazol (400 mg)/Ivermectin (400 µg/kg) Kombination, iii) Albendazol (400 mg)/Ivermectin (600 µg/kg) Kombination und iv) Placebo.

Die sekundären Ziele der Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlungsschemata, der Vergleich der ERRs der Behandlungsschemata (Kombination vs. Monotherapie und ansteigende Dosen der Kombination) mit T. trichiura, die Bestimmung der CRs und ERRs der Medikamente bei Studienteilnehmern (6-60 Jahre), die mit Hakenwürmern, A. lumbricoides und S. stercoralis infiziert sind, untersuchen Sie mögliche verlängerte Auswirkungen auf die Helminthen-Prävalenz nach der Behandlung (6 und 12 Monate nach der Behandlung) der beiden Behandlungsschemata mit Standarddosis (wie zwischen Teilnehmer mit ausgeheilter Infektion an den Tagen 21 und 180), vergleichen CRs basierend auf dem Infektionsstatus, der durch neuartige Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-basierte und mikroskopische Standarddiagnose bestimmt wurde, bewerten potenzielle Unterschiede in der Anfälligkeit für das Behandlungsschema zwischen den drei Hakenwurmarten, Necator americanus , Ancylostoma duodenale und A. ceylanicum, wie sie durch die neuartige PCR-basierte Diagnose klassifiziert wurden, charakterisieren T. trichiura-Stämme aus verschiedenen Mieten Sie epidemiologische Einstellungen durch Genotypisierung, bewerten Sie den potenziellen Nutzen der Entwurmung in Bezug auf Morbidität (klinisch evaluiert und anhand von Fragebogeninterviews selbst bewertet) und Ernährungsindikatoren und bestimmen Sie eine Exposition (einschließlich der Zeitspanne, in der die Arzneimittelkonzentration über der minimalen Hemmkonzentration (MIC) liegt) , Cmax, Fläche unter der Kurve (AUC))-Wirkungskorrelation von Ivermectin und Albendazol bei Kindern im Schulalter.

Nach Einholung der Einverständniserklärung der Person/Eltern und/oder Betreuer wird die Krankengeschichte der Teilnehmer mit einem standardisierten Fragebogen erhoben, zusätzlich zu einer klinischen Untersuchung, die vor der Behandlung vom Studienarzt durchgeführt wird. Die Aufnahme basiert auf zwei Stuhlproben, die nach Möglichkeit an zwei aufeinanderfolgenden Tagen oder andernfalls innerhalb von maximal 5 Tagen entnommen werden. Alle Stuhlproben werden von erfahrenen Labortechnikern mit duplizierten dicken Kato-Katz-Abstrichen untersucht.

Die Randomisierung der Teilnehmer in die beiden Behandlungsarme erfolgt stratifiziert nach Infektionsintensität. Alle Teilnehmer werden vor der Behandlung, 3 und 24 Stunden und 3 Wochen nach der Behandlung zum Auftreten unerwünschter Ereignisse befragt. Kinder im Alter von 6 bis 16 Jahren werden zusätzlich gebeten, ihre eigene körperliche Leistungsfähigkeit zu bewerten, indem sie einen vorgetesteten Fragebogen zu Studienbeginn sowie 6 und 12 Monate nach der Behandlung beantworten. Die Wirksamkeit der Behandlung und mögliche verlängerte Auswirkungen auf die Nachsorgeprävalenz werden 14–21 Tage, 6 Monate und 12 Monate nach der Behandlung durch Entnahme von zwei weiteren Stuhlproben bestimmt. Die subjektive Behandlungszufriedenheit wird 3 Stunden, 3 Wochen und 6 Monate nach der Behandlung bewertet, um den Zusammenhang mit der Behandlungscompliance und der beobachteten Wirksamkeit bei der Verringerung der Eiablage und der Morbidität zu untersuchen.

Die primäre Analyse umfasst alle Teilnehmer mit primären Endpunktdaten (verfügbare Fallanalyse). Ergänzend wird eine Per-Protocol-Analyse durchgeführt. CRs werden als Prozentsatz der ei-positiven Probanden zu Studienbeginn berechnet, die nach der Behandlung ei-negativ werden. Unterschiede zwischen CRs (zwischen Behandlungsarmen und zwischen diagnostischen Ansätzen) werden analysiert, indem grobe und angepasste logistische Regressionsmodelle (Anpassung für Alter, Geschlecht und Gewicht) verwendet werden.

Für die verschiedenen Behandlungsarme werden vor und nach der Behandlung geometrische und arithmetische Mittelwerte der Eizahlen berechnet, um die entsprechenden ERRs zu bestimmen. Die Bootstrap-Resampling-Methode mit 5.000 Wiederholungen wird verwendet, um 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für Unterschiede in ERRs zu berechnen.