IVM/ALB 联合给药的有效性和安全性

本研究是一项双盲随机临床试验，旨在为儿童和成人（6-60 岁）联合使用阿苯达唑和伊维菌素与阿苯达唑单一疗法（护理标准）相比的有效性和安全性提供证据在不同的传输设置和地理位置。 在该试验中嵌入了一项较小的剂量发现 (DF) 研究，目的是研究递增剂量的伊维菌素（(i) 200 µg/kg，(ii) 400 µg/kg，和 (iii)）的疗效、安全性和药代动力学参数600 µg/kg) 与阿苯达唑 (400 mg) 共同给药于感染 T. trichiura 的学龄儿童。

该试验的主要目的是比较评估来自三种不同流行病学环境的学龄儿童和成人在 12 个月的阿苯达唑/伊维菌素联合治疗和阿苯达唑期间监测的毛虫感染治愈率的疗效单一疗法。 将在试验中实施 DF 研究，目的是了解阿苯达唑和伊维菌素在学龄儿童（6-12 岁）中联合使用以下四种口服治疗方案的剂量依赖性疗效和药代动力学特征： i) 阿苯达唑 (400 mg) /伊维菌素 (200 µg/kg) 组合，ii) 阿苯达唑 (400 mg) /伊维菌素 (400 µg/kg) 组合，iii) 阿苯达唑 (400 mg) /伊维菌素 (600 µg/kg) 组合和 iv) 安慰剂。

该试验的次要目标是评估治疗方案的安全性和耐受性，比较治疗方案（联合疗法与单一疗法和递增剂量的联合疗法）对毛鞭毛虫的 ERR，确定药物的 CR 和 ERR在感染钩虫、蛔虫和粪类圆线虫的研究参与者（6-60 岁）中，调查两种标准剂量治疗方案（在治疗后 6 个月和 12 个月）对后续蠕虫流行率的潜在延长影响（在在第 21 天和第 180 天清除感染的参与者），比较基于新型聚合酶链反应（PCR）和标准显微镜诊断确定的感染状态的 CR，评估三种钩虫（美洲钩虫）对治疗方案敏感性的潜在差异, Ancylostoma duodenale 和 A. ceylanicum，通过基于 PCR 的新型诊断进行分类，表征了来自 diffe 的 T. trichiura 菌株通过基因分型租用流行病学环境，评估驱虫对发病率（临床评估和问卷访谈自评）和营养指标的潜在益处，并确定暴露（包括药物浓度高于最小抑制浓度 (MIC) 的时间长度） ，Cmax，曲线下面积（AUC））-伊维菌素和阿苯达唑在学龄儿童中的反应相关性。

在获得个人/父母和/或照顾者的知情同意后，除了研究医师在治疗前进行的临床检查外，还将使用标准化问卷评估参与者的病史。 登记将基于两个粪便样本，如果可能的话，在连续两天或最多 5 天内收集。 经验丰富的实验室技术人员将使用复制的 Kato-Katz 厚涂片检查所有粪便样本。

将根据感染强度将参与者随机分配到两个治疗组中。 所有参与者将在治疗前、治疗后 3 小时和 24 小时以及 3 周后接受关于不良事件发生情况的访谈。 还将要求 6-16 岁的儿童通过在基线以及治疗后 6 个月和 12 个月时回答预先测试的问卷来评估自己的身体机能。 将在治疗后 14-21 天、6 个月和 12 个月通过收集另外两个粪便样本来确定治疗效果和对随访流行率的潜在延长影响。 将在治疗后 3 小时、3 周和 6 个月评估主观治疗满意度，以调查与治疗依从性和观察到的减少产卵量和发病率的关系。

主要分析将包括所有具有主要终点数据（可用案例分析）的参与者。 作为补充，将进行符合方案的分析。 CR 将计算为基线时卵子阳性受试者在治疗后变为卵子阴性的百分比。 CR 之间的差异（治疗组之间和诊断方法之间）将通过使用粗略和调整后的逻辑回归模型（针对年龄、性别和体重进行调整）进行分析。

将计算治疗前后不同治疗组的几何和算术平均卵数，以评估相应的 ERR。 将使用具有 5,000 次重复的 Bootstrap 重采样方法来计算 ERR 差异的 95% 置信区间 (CI)。