Skuteczność i bezpieczeństwo jednoczesnego podawania IVM/ALB

Niniejsze badanie jest randomizowanym badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą, którego celem jest dostarczenie dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo jednoczesnego podawania albendazolu i iwermektyny w porównaniu z monoterapią albendazolem (leczenie standardowe) przeciwko zakażeniom T. trichiura u dzieci i dorosłych (6-60 lat). w różnych ustawieniach transmisji i regionach geograficznych. W tym badaniu uwzględniono mniejsze badanie polegające na ustalaniu dawki (DF), którego celem było zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i parametrów farmakokinetycznych rosnących dawek iwermektyny ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg oraz (iii) 600 µg/kg) w skojarzeniu z albendazolem (400 mg) u dzieci w wieku szkolnym zakażonych T. trichiura.

Głównym celem badania jest porównawcza ocena skuteczności pod względem wskaźnika wyleczeń przeciwko infekcjom T. trichiura wśród dzieci w wieku szkolnym i dorosłych z trzech różnych środowisk epidemiologicznych i monitorowanych przez 12-miesięczny okres terapii skojarzonej albendazolem/iwermektyną i albendazolem monoterapia. W badaniu zostanie wdrożone badanie DF w celu zrozumienia zależnej od dawki skuteczności i profilu farmakokinetycznego jednoczesnego podawania albendazolu i iwermektyny dzieciom w wieku szkolnym (6-12 lat) z zastosowaniem następujących czterech schematów leczenia doustnego: i) kombinacja albendazol (400 mg)/iwermektyna (200 µg/kg), ii) kombinacja albendazol (400 mg)/iwermektyna (400 µg/kg), iii) kombinacja albendazol (400 mg)/iwermektyna (600 µg/kg) i iv) placebo.

Drugorzędnymi celami badania są ocena bezpieczeństwa i tolerancji schematów leczenia, porównanie ERR schematów leczenia (terapia skojarzona vs. monoterapia i rosnące dawki kombinacji) z T. trichiura, określenie CR i ERR leków u uczestników badania (6-60 lat) zakażonych tęgoryjcem, A lumbricoides i S stercoralis, zbadanie potencjalnego przedłużonego wpływu na występowanie robaków pasożytniczych w obserwacji kontrolnej (6 i 12 miesięcy po leczeniu) dwóch standardowych schematów leczenia dawką (według oceny wśród uczestników z oczyszczoną infekcją w dniach 21 i 180), porównaj CR w oparciu o status infekcji określony przez nową reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) i standardową diagnostykę mikroskopową, oceni potencjalne różnice we wrażliwości na schemat leczenia między trzema gatunkami tęgoryjców, Necator americanus , Ancylostoma duodenale i A. ceylanicum, sklasyfikowane w nowej diagnostyce opartej na PCR, charakteryzują szczepy T. trichiura z różnych określić warunki epidemiologiczne poprzez genotypowanie, ocenić potencjalne korzyści z odrobaczania w zakresie zachorowalności (ocenione klinicznie i samooceny na podstawie wywiadów kwestionariuszowych) i wskaźników żywieniowych oraz określić ekspozycję (w tym czas, w którym stężenie leku przekracza minimalne stężenie hamujące (MIC)) , Cmax, pole pod krzywą (AUC)) - korelacja odpowiedzi iwermektyny i albendazolu u dzieci w wieku szkolnym.

Po uzyskaniu świadomej zgody od osoby / rodziców i / lub opiekuna, historia medyczna uczestników zostanie oceniona za pomocą standardowego kwestionariusza, oprócz badania klinicznego przeprowadzonego przez lekarza prowadzącego badanie przed rozpoczęciem leczenia. Rejestracja będzie oparta na dwóch próbkach kału, które zostaną pobrane, jeśli to możliwe, w ciągu dwóch kolejnych dni lub w inny sposób w ciągu maksymalnie 5 dni. Wszystkie próbki kału zostaną zbadane przez doświadczonych techników laboratoryjnych przy użyciu zduplikowanych grubych rozmazów Kato-Katz.

Randomizacja uczestników do dwóch ramion leczenia zostanie podzielona na straty zgodnie z intensywnością infekcji. Wszyscy uczestnicy zostaną przesłuchani przed zabiegiem, 3 i 24 godziny oraz 3 tygodnie po zabiegu na temat wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Dzieci w wieku 6-16 lat zostaną dodatkowo poproszone o ocenę własnego funkcjonowania fizycznego poprzez wypełnienie wcześniej przetestowanego kwestionariusza na początku leczenia oraz 6 i 12 miesięcy po leczeniu. Skuteczność leczenia i potencjalny przedłużony wpływ na chorobowość w okresie obserwacji zostaną określone 14-21 dni, 6 miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu poprzez pobranie kolejnych dwóch próbek kału. Subiektywna satysfakcja z leczenia zostanie oceniona 3 godziny, 3 tygodnie i 6 miesięcy po leczeniu w celu zbadania związku z przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych i obserwowaną skutecznością w zmniejszaniu liczby komórek jajowych i chorobowości.

Podstawowa analiza obejmie wszystkich uczestników z podstawowymi danymi dotyczącymi punktu końcowego (dostępna analiza przypadków). Dodatkowo zostanie przeprowadzona analiza per-protocol. CR zostaną obliczone jako odsetek osobników z jajami dodatnimi na początku badania, które po leczeniu staną się jajo-ujemne. Różnice między CR (między ramionami leczenia i między podejściami diagnostycznymi) zostaną przeanalizowane przy użyciu surowego i skorygowanego modelowania regresji logistycznej (dostosowanie do wieku, płci i masy ciała).

Średnia geometryczna i arytmetyczna liczby komórek jajowych zostanie obliczona dla różnych ramion leczenia przed i po leczeniu w celu oceny odpowiednich ERR. Metoda ponownego próbkowania Bootstrap z 5000 powtórzeń zostanie wykorzystana do obliczenia 95% przedziałów ufności (CI) dla różnic w ERR.