Účinnost a bezpečnost IVM/ALB souběžného podávání

Tato studie je dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie, jejímž cílem je poskytnout důkazy o účinnosti a bezpečnosti současně podávaného albendazolu a ivermektinu versus albendazol v monoterapii (standardní péče) proti infekcím T. trichiura u dětí a dospělých (6-60 let) v různých nastaveních přenosu a geografických oblastech. Do této studie byla začleněna menší studie pro zjištění dávek (DF) s cílem prozkoumat účinnost, bezpečnost a farmakokinetické parametry stoupajících dávek ivermektinu ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg a (iii) 600 µg/kg) společně s albendazolem (400 mg) u dětí školního věku infikovaných T. trichiura.

Primárním cílem studie je komparativně posoudit účinnost, pokud jde o míru vyléčení infekcí T. trichiura mezi dětmi školního věku a dospělými ze tří různých epidemiologických nastavení a monitorovaných po dobu 12 měsíců kombinované terapie albendazol/ivermektin a albendazol monoterapie. Ve studii bude provedena studie DF s cílem pochopit na dávce závislou účinnost a farmakokinetický profil současného podávání albendazolu a ivermektinu u dětí školního věku (6-12 let) s následujícími čtyřmi režimy perorální léčby: i) kombinace albendazol (400 mg)/ivermektin (200 ug/kg), ii) kombinace albendazol (400 mg)/ivermektin (400 ug/kg), iii) kombinace albendazol (400 mg)/ivermektin (600 ug/kg) a iv) placebo.

Sekundárními cíli studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčebných režimů, porovnat ERR léčebných režimů (kombinace vs. monoterapie a stoupající dávky kombinace) proti T. trichiura, stanovit CR a ERR léků u účastníků studie (6–60 let) infikovaných měchovcem, A lumbricoides a S stercoralis zkoumali možné rozšířené účinky na prevalenci hlístů při následném sledování (6 a 12 měsíců po léčbě) dvou léčebných režimů se standardními dávkami (jak bylo hodnoceno mezi účastníci s vyléčenou infekcí ve dnech 21 a 180), porovnat CR na základě stavu infekce stanoveného pomocí nové polymerázové řetězové reakce (PCR) a standardní mikroskopické diagnózy, posoudit potenciální rozdíly v citlivosti k léčebnému režimu mezi třemi druhy měchovce, Necator americanus Ancylostoma duodenale a A. ceylanicum, jak jsou klasifikovány pomocí nové diagnózy založené na PCR, charakterizují kmeny T. trichiura z různých pronajměte epidemiologická nastavení pomocí genotypizace, vyhodnoťte potenciální přínosy odčervení na morbiditu (klinicky vyhodnocené a sebehodnocení z dotazníkových rozhovorů) a nutriční ukazatele a určete expozici (včetně doby, po kterou je koncentrace léku vyšší než minimální inhibiční koncentrace (MIC) , Cmax, oblast pod křivkou (AUC)-korelace odpovědi na ivermektin a albendazol u dětí školního věku.

Po získání informovaného souhlasu od jednotlivce/rodičů a/nebo pečovatele bude kromě klinického vyšetření provedeného lékařem studie před léčbou posouzena anamnéza účastníků pomocí standardizovaného dotazníku. Zápis bude založen na tom, že dva vzorky stolice budou odebrány pokud možno ve dvou po sobě jdoucích dnech nebo jinak maximálně do 5 dnů. Všechny vzorky stolice budou vyšetřeny pomocí duplikovaných Kato-Katz tlustých nátěrů zkušenými laboratorními techniky.

Randomizace účastníků do dvou léčebných ramen bude stratifikována podle intenzity infekce. Všichni účastníci budou před léčbou, 3 a 24 hodin a 3 týdny po léčbě dotazováni na výskyt nežádoucích účinků. Děti ve věku 6-16 let budou navíc požádány, aby ohodnotily své vlastní fyzické fungování pomocí odpovědi na předem testovaný dotazník na začátku a 6 a 12 měsíců po léčbě. Účinnost léčby a potenciální prodloužené účinky na prevalenci následného sledování budou stanoveny 14-21 dní, 6 měsíců a 12 měsíců po léčbě odběrem dalších dvou vzorků stolice. Subjektivní spokojenost s léčbou bude hodnocena 3 hodiny, 3 týdny a 6 měsíců po léčbě, aby se prozkoumal vztah s léčbou a pozorovanou účinností při snižování produkce vajíček a nemocnosti.

Primární analýza bude zahrnovat všechny účastníky s primárními cílovými daty (dostupná případová analýza). Dodatečně bude provedena analýza podle protokolu. CR budou vypočteny jako procento subjektů s pozitivními na vajíčka na počátku, kteří se po léčbě stanou negativními na vajíčka. Rozdíly mezi CR (mezi léčebnými rameny a mezi diagnostickými přístupy) budou analyzovány pomocí hrubého a upraveného logistického regresního modelování (úprava podle věku, pohlaví a hmotnosti).

Geometrický a aritmetický průměr počtu vajíček bude vypočítán pro různá léčebná ramena před a po léčbě, aby se vyhodnotily odpovídající ERR. Pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro rozdíly v ERR bude použita metoda převzorkování bootstrap s 5 000 replikáty.