Eficacia y seguridad de la administración conjunta de IVM/ALB

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado doble ciego que tiene como objetivo proporcionar evidencia sobre la eficacia y seguridad de la administración conjunta de albendazol e ivermectina frente a la monoterapia con albendazol (estándar de atención) contra las infecciones por T. trichiura en niños y adultos (6-60 años) en diferentes entornos de transmisión y geografías. Incluido en este ensayo, un estudio más pequeño de búsqueda de dosis (DF) con el objetivo de investigar la eficacia, la seguridad y los parámetros farmacocinéticos de dosis crecientes de ivermectina ((i) 200 µg/kg, (ii) 400 µg/kg y (iii) 600 µg/kg) coadministrado con albendazol (400 mg) en niños en edad escolar infectados con T. trichiura.

El objetivo principal del ensayo es evaluar comparativamente la eficacia en términos de tasa de curación contra las infecciones por T. trichiura entre niños en edad escolar y adultos de tres entornos epidemiológicos diferentes y monitoreados durante un período de 12 meses de terapia combinada de albendazol/ivermectina y albendazol. monoterapia Se implementará un estudio de DF en el ensayo con el objetivo de comprender la eficacia dependiente de la dosis y el perfil farmacocinético de la administración conjunta de albendazol e ivermectina en niños en edad escolar (6-12 años) con los siguientes cuatro regímenes de tratamiento oral: i) combinación de albendazol (400 mg)/ivermectina (200 µg/kg), ii) combinación de albendazol (400 mg)/ivermectina (400 µg/kg), iii) combinación de albendazol (400 mg)/ivermectina (600 µg/kg) y iv) placebo.

Los objetivos secundarios del ensayo son evaluar la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento, comparar las ERR de los regímenes de tratamiento (combinación vs. monoterapia y dosis ascendentes de la combinación) frente a T. trichiura, determinar las RC y ERR de los fármacos en participantes del estudio (6-60 años) infectados con anquilostomiasis, A. lumbricoides y S. stercoralis, investigar los posibles efectos extendidos sobre las prevalencias de helmintos de seguimiento (6 y 12 meses después del tratamiento) de los dos regímenes de tratamiento de dosis estándar (según lo evaluado entre participantes con infección eliminada en los días 21 y 180), compare las RC en función del estado de infección determinado por la nueva reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y el diagnóstico microscópico estándar, evalúe las posibles diferencias en la susceptibilidad al régimen de tratamiento entre las tres especies de anquilostomiasis, Necator americanus , Ancylostoma duodenale y A. ceylanicum, según la clasificación a través del nuevo diagnóstico basado en PCR, caracterizan las cepas de T. trichiura de dife alquilar escenarios epidemiológicos a través de genotipificación, evaluar los beneficios potenciales de la desparasitación sobre la morbilidad (evaluada clínicamente y autoevaluada a partir de entrevistas de cuestionarios) e indicadores nutricionales, y determinar una exposición (incluido el tiempo que la concentración del fármaco está por encima de la concentración inhibitoria mínima (MIC) , Cmax, área bajo la curva (AUC)) correlación de respuesta de ivermectina y albendazol en niños en edad escolar.

Después de obtener el consentimiento informado del individuo/padres y/o cuidador, se evaluará el historial médico de los participantes con un cuestionario estandarizado, además de un examen clínico realizado por el médico del estudio antes del tratamiento. La inscripción se basará en dos muestras de heces que se recogerán, si es posible, en dos días consecutivos o en caso contrario en un máximo de 5 días. Todas las muestras de heces serán examinadas con frotis gruesos duplicados de Kato-Katz por técnicos de laboratorio experimentados.

La aleatorización de los participantes en los dos brazos de tratamiento se estratificará según la intensidad de la infección. Todos los participantes serán entrevistados antes del tratamiento, 3 y 24 horas y 3 semanas después del tratamiento sobre la aparición de eventos adversos. A los niños de 6 a 16 años también se les pedirá que califiquen su propio funcionamiento físico respondiendo a un cuestionario previamente probado al inicio y 6 y 12 meses después del tratamiento. La eficacia del tratamiento y los posibles efectos extendidos sobre la prevalencia de seguimiento se determinarán 14-21 días, 6 meses y 12 meses después del tratamiento mediante la recolección de otras dos muestras de heces. La satisfacción subjetiva con el tratamiento se evaluará 3 horas, 3 semanas y 6 meses después del tratamiento para investigar la relación con el cumplimiento del tratamiento y la eficacia observada en la reducción de la producción de huevos y la morbilidad.

El análisis primario incluirá a todos los participantes con datos de punto final primario (análisis de casos disponibles). Complementariamente, se realizará un análisis por protocolo. Los CR se calcularán como el porcentaje de sujetos con óvulos positivos al inicio que se vuelven óvulos negativos después del tratamiento. Las diferencias entre RC (entre brazos de tratamiento y entre enfoques de diagnóstico) se analizarán utilizando modelos de regresión logística crudos y ajustados (ajuste por edad, sexo y peso).

Se calcularán los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos para los diferentes brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar las ERR correspondientes. Se utilizará el método de remuestreo Bootstrap con 5000 repeticiones para calcular los intervalos de confianza (IC) del 95 % para las diferencias en las ERR.