전이성 호르몬 민감성 전립선암에서 니볼루맙/이필리무맙 및 PROSTVAC 병용 신항원 DNA 백신
2022년 8월 3일 업데이트: Washington University School of Medicine
전이성 호르몬 민감성 전립선암에서 Nivolumab/Ipilimumab 및 PROSTVAC과 병용한 Neoantigen DNA 백신의 파일럿 시험
이 연구 연구는 nivolumab(anti-PD-1) 및 ipilimumab(anti-CTLA-4)을 사용하여 체크포인트 차단과 함께 공유 항원 백신(PROSTVAC) 및 종양 특이적 항원 생성 DNA 백신에 대한 면역 반응을 밝히는 것을 목표로 합니다.
또한 연구자들은 종양 미세 환경에서 면역 반응뿐만 아니라 말초 T 세포 활성화에 대한 조합 면역 요법의 영향을 연구할 것입니다.
마지막으로 조사관은 체크포인트 차단과 함께 이 새로운 맞춤형 면역 요법의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암.
- 4개 이상의 질병 부위 또는 내장 전이의 존재로 정의되는 고위험/체적 전이성 질병.
- 조사관이 결정한 바와 같이 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 1차 요법인 화학 호르몬의 적절한 과정을 완료해야 합니다. 환자는 테스토스테론의 거세 수준(테스토스테론 < 50 ng/dL로 정의됨)과 함께 ADT의 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 18세 이상.
- PSA는 초기 화학 ADT 후에 감지되지 않을 수 있습니다.
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:
- 백혈구 ≥ 2,000/ul
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/ul
- 혈소판 ≥ 100,000/ul
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/ul
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 3.0 ULN 이하여야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)
- AST(SGOT) ≤ 3.0 x ULN
- 대체(SGPT) ≤ 3.0 x ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
- IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
- 게놈 분석에 의한 신생항원의 평가 및 결정에 이용 가능하고 적절한 질병의 전이 부위(보관용일 수 있음)의 생검이 있어야 합니다.
- 화학-ADT 이전에 모든 AE를 기준선으로 해결하거나 치료와 관련된 경우 등록 이전에 1등급으로 해결해야 합니다.
제외 기준:
- 기관의 판독 병리학자가 결정한 중요한 소세포 또는 신경내분비 구성요소 또는 조직학.
- 증가하는 PSA(최소 1주 간격의 3개의 순차적 값)로 정의되는 질병의 진행 또는 RECIST1.1 또는 PCWG3 기준에 따른 방사선학적 진행.
- 체크포인트 억제제, 신생항원 백신 또는 PROSTVAC을 사용한 이전 치료.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.
- 아토피성 피부염 또는 기타 박리성 피부질환의 진단
- 적극적이고 지속적인 전신 치료가 필요한 동시 이차 암의 병력
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
- 알려진 뇌 전이. 알려진 뇌 전이가 있는 전립선암 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, DNA 백신 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
- 백시니아에 대한 사전 알레르기 또는 중대한 전신 반응.
- 단클론 항체에 대한 이전 반응.
- 이 연구에 등록하기 전 24개월 미만에 조혈 줄기 세포 이식을 받았거나, 이 연구에 등록하기 ≥ 24개월 전에 조혈 줄기 세포 이식을 받았으나 이식편대숙주병 또는 질병 재발이 있는 자.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 임상적으로 유의미한 울혈성 심부전(NYHA Class III, IV), 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수.
- 면역 억제 상태(예: HIV/AIDS, 활동성 HCV/HBV, 고용량 전신 스테로이드 등) 조사관에 의해 결정됨; 국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
- 첫 백신 접종 전 12개월 동안의 의료 기록 및 병력에 의해 결정된 실신 또는 미주신경 삽화의 병력.
- 적격한 주사 부위(왼쪽 및 오른쪽 내측 삼각근 영역)에 대한 피부 및 피하 조직의 피부 주름 측정이 40 mm를 초과하는 개인.
- 적격한 주사 부위(삼각근 영역)에서 가능한 국소 반응을 관찰하는 능력이 연구자의 의견으로는 신체 상태 또는 영구적인 신체 예술로 인해 용납할 수 없을 정도로 가려진 개인.
- 한쪽 삼각근 부위의 피부 또는 근육에 치료용 또는 외상성 금속 이식.
- 발작과 간질을 포함한 모든 만성 또는 활동성 신경학적 장애(어린 시절의 단일 열성 발작 제외).
- 심장 요구 박동기, 자동 이식형 심장 제세동기, 신경 자극기 또는 뇌심부 자극기와 같은 모든 전자 자극 장치의 현재 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PROSTVAC/Ipilimumab/Nivolumab/Neoantigen DNA 백신
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- 변형된 인간 전립선 특이 항원(PSA) 및 공동 자극 분자 삼합체(TRICOM)에 대한 서열을 암호화하도록 조작된 복제 가능 백시니아 바이러스
-인간 세포에서 복제되지 않고 PROSTVAC-V에 존재하는 동일한 서열을 암호화하도록 조작된 계두 바이러스.
-Nivolumab은 인간 단클론 항체(mAb)입니다.
-Ipilimumab은 면역 체계를 하향 조절하는 단백질 수용체인 세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4)에 의해 매개되는 억제 신호를 차단하는 mAb입니다.
각 DNA 백신 접종은 1mL 백신이 근육 내 투여됩니다.
각 백신 접종 시점에서 환자는 별도의 부위에 2회 주사를 맞을 것입니다.
-전기천공장치
다른 이름들:
- 전처리, 후처리 A(선택사항), 처리종료
- 전처리 생검 시점, 화학-ADT의 중간 치료 시점, 등록 시점(POSTVAC 투여 전), 중간 치료 A, 중간 치료 B(복수)
- 항암/치료 후 A, 치료 후 A, 치료 전 B, 치료 후 B
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률로 정의되는 요법의 안전성 및 내약성
기간: 치료 종료 후 100일까지(55주 예상)
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-이상반응은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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치료 종료 후 100일까지(55주 예상)
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테트라머에 의해 측정된 면역 반응
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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-확인된 신생항원에 대해 만들어진 MHC 테트라머는 신생항원 반응성 T 세포에 대한 PBMC를 평가하는 데 사용됩니다.
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치료 완료까지(41주 예상)
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게놈 연구에 의해 측정된 면역 반응
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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-조직의 특정 부위에 대한 게놈 연구를 수행하기 위해 레이저 포획 현미해부가 수행될 예정입니다.
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치료 완료까지(41주 예상)
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유동 세포측정법으로 측정한 면역 반응
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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- 말초 백혈구 하위 집합의 변화(질 및 양)를 평가하기 위해 다중 매개변수 유세포 분석 또는 CyTOF를 병렬로 수행합니다.
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치료 완료까지(41주 예상)
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률로 정의되는 요법의 안전성 및 내약성
기간: 치료 종료 후 100일까지(55주 예상)
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-DLT는 등록된 처음 6명의 환자(안전 리드인 코호트)에서 발생하는 알려진 예상 독성 이외의 증가된 중증도 또는 발생률과 함께 발생하는 예상치 못한 치료 관련 4등급 또는 5등급 부작용으로 정의됩니다.
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치료 종료 후 100일까지(55주 예상)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무고장 생존(FFS)
기간: 추적관찰 완료까지(65주 예상)
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-치료 0일부터 다음 중 적어도 하나의 증거가 나타날 때까지의 시간으로 정의됨: 생화학적 실패; 국부적으로, 림프절에서 또는 원격 전이에서 방사선학적 또는 임상적 진행; 또는 전립선암으로 인한 사망)을 과거 대조군(ADT + 도세탁셀)과 비교했습니다.
생화학적 실패는 PSA 최저점과 첫 번째 PSA 상승 사이의 중간 지점인 실패 날짜와 함께 PSA 수준이 3회 연속적으로 상승하는 것으로 정의됩니다(최소 1주 간격).
방사선학적 진행은 RECIST1.1 또는 PCWG3 기준으로 정의됩니다.
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추적관찰 완료까지(65주 예상)
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이정표 생존
기간: 추적관찰 완료까지(65주 예상)
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- Kaplan-Meier 생존 확률로 정의
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추적관찰 완료까지(65주 예상)
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30% 감소 수준에서 PSA 응답을 받은 참가자 수
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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치료 완료까지(41주 예상)
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50% 감소 수준에서 PSA 응답을 받은 참가자 수
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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치료 완료까지(41주 예상)
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RECIST 1.1에 의해 결정된 방사선학적 진행
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
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치료 완료까지(41주 예상)
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전립선암 워킹 그룹 3(PCWG3)에 의해 결정된 방사선학적 진행
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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치료 완료까지(41주 예상)
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방사선학적 무진행 생존(rPFS)
기간: 치료 완료까지(41주 예상)
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- 방사선학적 무진행 생존(rPFS)은 기준선에서 질병의 첫 번째 부위가 진행(진행에 대한 징후별 정의 사용) 또는 사망 중 먼저 발생하는 것으로 확인된 날짜까지의 시간 간격입니다.
개별 질병 부위에 대한 치료 효과를 더 잘 이해하기 위해 PCWG3는 뼈, 결절(골반 또는 골반 외), 내장(폐, 간, 부신 또는 CNS) 여부에 관계없이 모든 특정 부위의 진행 날짜를 독립적으로 보고하도록 조언합니다. , 또는 기타.
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치료 완료까지(41주 예상)
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일치하는 종양 조직 및 말초 혈액에 대한 면역 상관 관계의 비교
기간: 치료 전후(41주로 추정)
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조직의 특정 영역(예: 종양 코어, 높은 TIL 영역, 종양-기질 인터페이스 등)에 대한 게놈 연구를 수행하기 위해 레이저 포획 현미해부가 수행됩니다.
이들은 말초 혈액에 대한 분석뿐만 아니라 다중 면역형광 연구와 상관관계가 있을 것입니다.
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치료 전후(41주로 추정)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Russell Pachynski, M.D., Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 14일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 9일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201808043
- CA209-9MW (기타 식별자: Bristol-Myers Squibb)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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