Vaccin à ADN néo-antigène en association avec Nivolumab/Ipilimumab et PROSTVAC dans le cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
• Maladie métastatique à haut risque/volume, telle que définie par 4 sites de maladie ou plus ou la présence de métastases viscérales.
• Doit avoir suivi un traitement chimio-hormonal de première intention adéquat pour le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, tel que déterminé par l'investigateur. Les patients doivent rester sous dose stable d'ADT avec des niveaux de testostérone castrés (définis comme la testostérone < 50 ng/dL)
• Au moins 18 ans.
• Le PSA peut être indétectable après la chimio-ADT initiale.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 2 000/ul
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/ul
  • Plaquettes ≥ 100 000/ul
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/ul
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale ≤ 3,0 LSN)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x LSN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
• Doit avoir une biopsie d'un site métastatique de la maladie (peut être archivée) disponible et adéquate pour l'évaluation et la détermination des néo-antigènes par des analyses génomiques.
• Doit avoir tous les EI résolus au départ avant la chimio-ADT, ou si le traitement est lié, résolus au grade 1 avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Composant ou histologie significatif à petites cellules ou neuroendocrinien, tel que déterminé par le pathologiste de lecture de l'établissement.
• Progression de la maladie telle que définie par une augmentation du PSA (3 valeurs séquentielles, à au moins 1 semaine d'intervalle) ou progression radiographique basée sur les critères RECIST1.1 ou PCWG3.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle, un vaccin néo-antigène ou PROSTVAC.
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
• Diagnostic de la dermatite atopique ou d'une autre affection cutanée exfoliative active
• Antécédents de cancers secondaires concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Métastases cérébrales connues. Les patients atteints d'un cancer de la prostate avec des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'anti-PD-1, l'anti-CTLA-4, le Prostvac-VF Tricom, les vaccins à ADN ou d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Allergie antérieure ou réaction systémique importante à la vaccine.
• Réactions antérieures aux anticorps monoclonaux.
• A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques <24 mois avant l'inscription à cette étude, ou a reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques ≥ 24 mois avant l'inscription à cette étude mais a une maladie du greffon contre l'hôte ou une rechute de la maladie.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative (NYHA Classe III, IV), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient respect des exigences de l'étude.
• Statut immunodéprimé (par ex. VIH/SIDA, VHC/VHB actif, stéroïdes systémiques à forte dose, etc.) tel que déterminé par l'investigateur ; les stéroïdes topiques ou inhalés sont acceptables.
• Antécédents d'épisode syncopal ou vasovagal tels que déterminés par le dossier médical et les antécédents au cours de la période de 12 mois précédant l'administration de la première vaccination.
• Les personnes chez qui la mesure du pli cutané du tissu cutané et sous-cutané pour les sites d'injection éligibles (région deltoïde médiale gauche et droite) dépasse 40 mm.
• Les personnes chez qui la capacité d'observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection éligibles (région deltoïde) est, de l'avis de l'investigateur, obscurcie de manière inacceptable en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent.
• Implant métallique thérapeutique ou traumatique dans la peau ou le muscle de l'une ou l'autre des régions deltoïdes.
• Tout trouble neurologique chronique ou actif, y compris les convulsions et l'épilepsie, à l'exclusion d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance.
• Utilisation actuelle de tout appareil de stimulation électronique, tel que les stimulateurs cardiaques à la demande, les défibrillateurs cardiaques implantables automatiques, les stimulateurs nerveux ou les stimulateurs cérébraux profonds.