Vacina de DNA neoantígeno em combinação com nivolumab/ipilimumab e PROSTVAC em câncer de próstata metastático sensível a hormônios

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.
• Doença metastática de alto risco/volume, definida por 4 ou mais locais de doença ou presença de metástases viscerais.
• Deve ter concluído um curso adequado de terapia quimio-hormonal de primeira linha para câncer de próstata metastático sensível a hormônios, conforme determinado pelo investigador. Os pacientes devem permanecer em dose estável de ADT com níveis castrados de testosterona (definido como testosterona < 50 ng/dL)
• Pelo menos 18 anos de idade.
• PSA pode ser indetectável após quimio-ADT inicial.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 2.000/ul
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ul
  • Plaquetas ≥ 100.000/ul
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/ul
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total ≤ 3,0 LSN)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x LSN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).
• Deve ter uma biópsia de um local metastático da doença (pode ser de arquivo) disponível e adequada para avaliação e determinação de neoantígenos por análises genômicas.
• Deve ter todos os EAs resolvidos na linha de base antes da quimio-ADT ou, se relacionados ao tratamento, resolvidos no grau 1 antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Histologia ou componente neuroendócrino ou de células pequenas significativas, conforme determinado pelo patologista de leitura da instituição.
• Progressão da doença definida por aumento do PSA (3 valores sequenciais, com pelo menos 1 semana de intervalo) ou progressão radiográfica com base nos critérios RECIST1.1 ou PCWG3.
• Tratamento prévio com um inibidor de checkpoint, vacina de neoantígeno ou PROSTVAC.
• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever.
• Diagnóstico de dermatite atópica ou outra condição esfoliativa ativa da pele
• História de segundo câncer concomitante que requer tratamento sistêmico ativo e contínuo
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Metástases cerebrais conhecidas. Pacientes com câncer de próstata com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, vacinas de DNA ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Alergia prévia ou reação sistêmica significativa à vacina.
• Reações prévias a anticorpos monoclonais.
• Recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas < 24 meses antes da inscrição neste estudo, ou recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas ≥ 24 meses antes da inscrição neste estudo, mas tem doença do enxerto contra o hospedeiro ou recidiva da doença.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa (NYHA Classe III, IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam conformidade com os requisitos do estudo.
• Estado imunossuprimido (por ex. HIV/AIDS, HCV/HBV ativo, esteroides sistêmicos em altas doses, etc.) conforme determinado pelo investigador; esteroides tópicos ou inalatórios são aceitáveis.
• História de episódio sincopal ou vasovagal conforme determinado pelo registro médico e história no período de 12 meses antes da administração da primeira vacinação.
• Indivíduos nos quais uma medida de dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para locais de injeção elegíveis (região deltóide medial esquerda e direita) excede 40 mm.
• Indivíduos nos quais a capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente.
• Implante metálico terapêutico ou traumático na pele ou músculo de qualquer região deltóide.
• Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância.
• Uso atual de qualquer dispositivo de estimulação eletrônica, como marcapassos de demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco implantável automático, estimuladores nervosos ou estimuladores cerebrais profundos.