Neoantigen-DNA-Impfstoff in Kombination mit Nivolumab/Ipilimumab und PROSTVAC bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.
• Metastasen mit hohem Risiko/Volumen, definiert durch 4 oder mehr Krankheitsherde oder das Vorhandensein von viszeralen Metastasen.
• Muss eine angemessene Chemo-Hormon-Erstlinientherapie für metastasierten hormonsensitiven Prostatakrebs abgeschlossen haben, wie vom Ermittler festgelegt. Die Patienten müssen auf einer stabilen ADT-Dosis mit kastrierten Testosteronspiegeln bleiben (definiert als Testosteron < 50 ng/dl)
• Mindestens 18 Jahre alt.
• PSA kann nach anfänglicher Chemo-ADT nicht nachweisbar sein.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 2.000/ul
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ul
  • Blutplättchen ≥ 100.000/ul
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/ul
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von ≤ 3,0 ULN haben müssen)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Es muss eine Biopsie einer metastasierten Krankheitsstelle (möglicherweise archiviert) verfügbar sein, die für die Bewertung und Bestimmung von Neoantigenen durch Genomanalysen geeignet ist.
• Alle UEs müssen vor der Chemo-ADT auf den Ausgangswert abgeklungen sein oder, falls die Behandlung damit zusammenhängt, vor der Einschreibung auf Grad 1 abgeklungen sein.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante kleinzellige oder neuroendokrine Komponente oder Histologie, wie vom lesenden Pathologen der Einrichtung festgestellt.
• Fortschreiten der Erkrankung, definiert durch einen ansteigenden PSA-Wert (3 aufeinanderfolgende Werte im Abstand von mindestens 1 Woche) oder radiologische Progression basierend auf RECIST1.1- oder PCWG3-Kriterien.
• Vorherige Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor, Neoantigen-Impfstoff oder PROSTVAC.
• Teilnehmer mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, können sich anmelden.
• Diagnose einer atopischen Dermatitis oder einer anderen aktiven exfoliativen Hauterkrankung
• Geschichte von gleichzeitigen zweiten Krebserkrankungen, die eine aktive, kontinuierliche systemische Behandlung erfordern
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Bekannte Hirnmetastasen. Prostatakrebspatienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Anti-PD-1, Anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, DNA-Impfstoffe oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Vorherige Allergie oder signifikante systemische Reaktion auf Vaccinia.
• Frühere Reaktionen auf monoklonale Antikörper.
• Erhaltene hämatopoetische Stammzelltransplantation < 24 Monate vor der Einschreibung in diese Studie oder erhielt hämatopoetische Stammzelltransplantation ≥ 24 Monate vor der Einschreibung in diese Studie, hat aber eine Graft-versus-Host-Krankheit oder einen Krankheitsrückfall.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III, IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.
• Immunsupprimierter Status (z. HIV/AIDS, aktives HCV/HBV, hochdosierte systemische Steroide usw.), wie vom Prüfarzt bestimmt; topische oder inhalative Steroide sind akzeptabel.
• Vorgeschichte einer synkopalen oder vasovagalen Episode, wie anhand der Krankenakte und der Vorgeschichte in den 12 Monaten vor der ersten Impfung festgestellt.
• Personen, bei denen ein Hautfaltenmaß des Haut- und Unterhautgewebes für geeignete Injektionsstellen (linker und rechter medialer Deltamuskel) 40 mm überschreitet.
• Personen, bei denen die Fähigkeit, mögliche lokale Reaktionen an den geeigneten Injektionsstellen (Deltoidregion) zu beobachten, nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund eines körperlichen Zustands oder einer dauerhaften Körperkunst unannehmbar verdeckt ist.
• Therapeutisches oder traumatisches Metallimplantat in der Haut oder im Muskel einer der Deltamuskelregionen.
• Jede chronische oder aktive neurologische Störung, einschließlich Krampfanfälle und Epilepsie, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberkrampfs als Kind.
• Derzeitige Verwendung von elektronischen Stimulationsgeräten wie Herzschrittmachern, automatischen implantierbaren Herzdefibrillatoren, Nervenstimulatoren oder Tiefenhirnstimulatoren.