Neoantigeen DNA-vaccin in combinatie met Nivolumab/Ipilimumab en PROSTVAC bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• Gemetastaseerde ziekte met hoog risico/volume, zoals gedefinieerd door 4 of meer ziekteplaatsen of de aanwezigheid van viscerale metastasen.
• Moet een adequate kuur van chemo-hormonale eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker hebben voltooid, zoals bepaald door de onderzoeker. Patiënten moeten op een stabiele dosis ADT blijven met gecastreerde niveaus van testosteron (gedefinieerd als testosteron < 50 ng/dL)
• Minstens 18 jaar oud.
• PSA kan ondetecteerbaar zijn na initiële chemo-ADT.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 2.000/ul
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ul
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/ul
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/ul
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte van ≤ 3,0 ULN moeten hebben)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.
• Moet een biopsie hebben van een metastatische ziekteplaats (kan archivistisch zijn) beschikbaar en geschikt voor evaluatie en bepaling van neoantigenen door genomische analyses.
• Alle AE's moeten vóór de chemo-ADT zijn opgelost tot de uitgangswaarde, of, indien behandelingsgerelateerd, zijn opgelost tot graad 1 voorafgaand aan de inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• Significante kleincellige of neuro-endocriene component of histologie, zoals bepaald door de leespatholoog van de instelling.
• Progressie van de ziekte zoals gedefinieerd door een stijgende PSA (3 opeenvolgende waarden, met een tussenpoos van ten minste 1 week) of radiografische progressie op basis van RECIST1.1- of PCWG3-criteria.
• Voorafgaande behandeling met een checkpoint-remmer, neoantigeenvaccin of PROSTVAC.
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, mogen zich inschrijven.
• Diagnose van atopische dermatitis of andere actieve exfoliatieve huidaandoening
• Geschiedenis van gelijktijdige tweede kankers die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende hersenmetastasen. Prostaatkankerpatiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, DNA-vaccins of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Eerdere allergie of significante systemische reactie op vaccinia.
• Eerdere reacties op monoklonale antilichamen.
• Hematopoëtische stamceltransplantatie < 24 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie hebben ondergaan, of hematopoëtische stamceltransplantatie ≥ 24 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie hebben ondergaan, maar graft-versus-hostziekte of terugval van de ziekte heeft.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significant congestief hartfalen (NYHA klasse III, IV), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de voldoen aan studieverplichtingen.
• Immunosuppressieve status (bijv. HIV/AIDS, actieve HCV/HBV, hoge dosis systemische steroïden, enz.) zoals bepaald door de onderzoeker; topische of geïnhaleerde steroïden zijn acceptabel.
• Geschiedenis van syncopale of vasovagale episode zoals bepaald door medisch dossier en geschiedenis in de periode van 12 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatietoediening.
• Personen bij wie een huidplooimeting van het huid- en onderhuidweefsel voor in aanmerking komende injectieplaatsen (linker en rechter mediale deltaspierregio) groter is dan 40 mm.
• Individuen bij wie het vermogen om mogelijke lokale reacties op de in aanmerking komende injectieplaatsen (deltaregio) waar te nemen, naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbaar verduisterd is vanwege een fysieke conditie of permanente lichaamskunst.
• Therapeutisch of traumatisch metalen implantaat in de huid of spier van een van de deltoïde regio's.
• Elke chronische of actieve neurologische aandoening, inclusief epileptische aanvallen en epilepsie, met uitzondering van een enkele koortsstuip als kind.
• Huidig ​​gebruik van elk elektronisch stimulatieapparaat, zoals cardiale vraagpacemakers, automatische implanteerbare hartdefibrillatoren, zenuwstimulatoren of diepe hersenstimulatoren.