Neoantigen DNA-vaksine i kombinasjon med Nivolumab/Ipilimumab og PROSTVAC ved metastatisk hormonsensitiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Høyrisiko/volummetastatisk sykdom, som definert av 4 eller flere sykdomssteder eller tilstedeværelse av viscerale metastaser.
• Må ha fullført et adekvat kur med kjemohormonell førstelinjebehandling for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft, som bestemt av etterforskeren. Pasienter må forbli på stabil dose av ADT med kastratnivåer av testosteron (definert som testosteron < 50 ng/dL)
• Minst 18 år.
• PSA kan være uoppdagelig etter innledende kjemo-ADT.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 2000/ul
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ul
  • Blodplater ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/ul
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på ≤ 3,0 ULN)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).
• Må ha en biopsi av et metastatisk sykdomssted (kan være arkiv) tilgjengelig og tilstrekkelig for evaluering og bestemmelse av neoantigener ved genomiske analyser.
• Må ha alle AE løst til baseline før kjemo-ADT, eller hvis behandlingsrelatert, løst til grad 1 før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig småcellet eller nevroendokrin komponent eller histologi, bestemt av institusjonens lesepatolog.
• Sykdomsprogresjon som definert av en stigende PSA (3 sekvensielle verdier, med minst 1 ukes mellomrom) eller radiografisk progresjon basert på RECIST1.1- eller PCWG3-kriterier.
• Tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer, neoantigenvaksine eller PROSTVAC.
• Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling har tillatelse til å melde seg på.
• Diagnose av atopisk dermatitt eller annen aktiv eksfoliativ hudtilstand
• Anamnese med samtidige andre kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Kjente hjernemetastaser. Prostatakreftpasienter med kjente hjernemetastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose, og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, DNA-vaksiner eller andre midler brukt i studien.
• Tidligere allergi eller signifikant systemisk reaksjon på vaccinia.
• Tidligere reaksjoner på monoklonale antistoffer.
• Mottok hematopoetisk stamcelletransplantasjon < 24 måneder før registreringen til denne studien, eller mottok hematopoetisk stamcelletransplantasjon ≥ 24 måneder før registreringen til denne studien, men har graft-versus-vert sykdom eller tilbakefall av sykdom.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III, IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Immunsupprimert status (f.eks. HIV/AIDS, aktiv HCV/HBV, høydose systemiske steroider, etc.) som bestemt av etterforskeren; aktuelle eller inhalerte steroider er akseptable.
• Anamnese med synkopal eller vasovagal episode som bestemt av journal og historie i 12-månedersperioden før første vaksinasjonsadministrering.
• Personer hvor en hudfoldmåling av det kutane og subkutane vevet for kvalifiserte injeksjonssteder (venstre og høyre mediale deltoideusregion) overstiger 40 mm.
• Personer hvor evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
• Terapeutisk eller traumatisk metallimplantat i huden eller muskelen i begge deltoidregionene.
• Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert anfall og epilepsi, unntatt et enkelt feberanfall som barn.
• Gjeldende bruk av alle elektroniske stimuleringsenheter, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.