Неоантигенная ДНК-вакцина в комбинации с ниволумабом/ипилимумабом и ПРОСТВАК при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
• Высокий риск/объемное метастатическое заболевание, определяемое 4 или более участками заболевания или наличием висцеральных метастазов.
• Должен пройти адекватный курс химиогормональной терапии первой линии метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы, как это определено исследователем. Пациенты должны оставаться на стабильной дозе АДТ с кастрированным уровнем тестостерона (определяется как тестостерон < 50 нг/дл).
• Не моложе 18 лет.
• ПСА может быть неопределяемым после начальной химио-АДТ.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть ≤ 3,0 ВГН)
  • АСТ (SGOT) ≤ 3,0 x ВГН
  • АЛТ(SGPT) ≤ 3,0 x ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).
• Должна иметься биопсия метастатического очага заболевания (может быть архивной), достаточная для оценки и определения неоантигенов с помощью геномного анализа.
• Все НЯ должны быть разрешены до исходного уровня до химио-АДТ или, если они связаны с лечением, до степени 1 до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Значительный мелкоклеточный или нейроэндокринный компонент или гистология, как определено патологоанатомом учреждения.
• Прогрессирование заболевания, определяемое повышением уровня ПСА (3 последовательных значения с интервалом не менее 1 недели) или рентгенологическим прогрессированием на основании критериев RECIST1.1 или PCWG3.
• Предшествующее лечение ингибитором контрольной точки, неоантигенной вакциной или ПРОСТВАК.
• Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только замены гормонов, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
• Диагностика атопического дерматита или другого активного эксфолиативного состояния кожи.
• Наличие в анамнезе сопутствующих вторых онкологических заболеваний, требующих активного постоянного системного лечения.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с раком предстательной железы с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза, а также из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу анти-PD-1, анти-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, ДНК-вакцинам или другим агентам, использованным в исследовании.
• Предшествующая аллергия или значительная системная реакция на осповакцину.
• Предшествующие реакции на моноклональные антитела.
• Получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток < 24 месяцев до включения в это исследование или получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток ≥ 24 месяцев до включения в это исследование, но имеет реакцию «трансплантат против хозяина» или рецидив заболевания.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимую застойную сердечную недостаточность (классы III, IV по NYHA), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соответствие требованиям исследования.
• Иммуносупрессивный статус (например, ВИЧ/СПИД, активный ВГС/ВГВ, высокие дозы системных стероидов и т. д.) по решению исследователя; допустимы местные или ингаляционные стероиды.
• Синкопальный или вазовагальный эпизод в анамнезе, установленный медицинской картой и анамнезом за 12 месяцев до первой вакцинации.
• Лица, у которых размер кожной складки кожи и подкожной клетчатки для подходящих мест инъекции (левая и правая медиальная дельтовидная область) превышает 40 мм.
• Лица, у которых возможность наблюдения за возможными местными реакциями в подходящих местах инъекции (дельтовидная область), по мнению исследователя, неприемлемо затемнена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
• Терапевтический или травматический металлический имплантат в коже или мышце любой дельтовидной области.
• Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая судороги и эпилепсию, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве.
• Текущее использование любого электронного устройства стимуляции, такого как кардиостимуляторы по потребности сердца, автоматический имплантируемый дефибриллятор сердца, нейростимуляторы или стимуляторы глубокого мозга.