Neoantigen DNA-vaccine i kombination med Nivolumab/Ipilimumab og PROSTVAC ved metastatisk hormonfølsom prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
• Høj risiko/volumen metastatisk sygdom, som defineret ved 4 eller flere sygdomssteder eller tilstedeværelsen af ​​viscerale metastaser.
• Skal have gennemført et passende kemohormonel førstelinjebehandlingsforløb for metastatisk hormonfølsom prostatacancer, som bestemt af investigator. Patienter skal forblive på en stabil dosis af ADT med kastratniveauer af testosteron (defineret som testosteron < 50 ng/dL)
• Mindst 18 år.
• PSA kan være upåviselig efter indledende kemo-ADT.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 2.000/ul
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ul
  • Blodplader ≥ 100.000/ul
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/ul
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på ≤ 3,0 ULN)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
• Skal have en biopsi af et metastatisk sygdomssted (kan være arkiv) tilgængelig og tilstrækkelig til evaluering og bestemmelse af neoantigener ved genomiske analyser.
• Skal have alle AE'er løst til baseline før kemo-ADT, eller hvis behandlingsrelateret, løst til grad 1 før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig småcellet eller neuroendokrin komponent eller histologi, som bestemt af institutionens læsepatolog.
• Progression af sygdom som defineret af en stigende PSA (3 sekventielle værdier, med mindst 1 uges mellemrum) eller radiografisk progression baseret på RECIST1.1- eller PCWG3-kriterier.
• Forudgående behandling med en checkpoint-hæmmer, neoantigenvaccine eller PROSTVAC.
• Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Diagnose af atopisk dermatitis eller anden aktiv eksfoliativ hudtilstand
• Anamnese med samtidige andre kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendte hjernemetastaser. Prostatacancerpatienter med kendte hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, DNA-vacciner eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Tidligere allergi eller signifikant systemisk reaktion på vaccinia.
• Tidligere reaktioner på monoklonale antistoffer.
• Modtog hæmatopoietisk stamcelletransplantation < 24 måneder før tilmelding til denne undersøgelse, eller modtog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ≥ 24 måneder før tilmelding til denne undersøgelse, men har graft-versus-host-sygdom eller sygdomstilbagefald.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikant kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III, IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Immunsupprimeret status (f. HIV/AIDS, aktivt HCV/HBV, højdosis systemiske steroider, etc.) som bestemt af investigator; topiske eller inhalerede steroider er acceptable.
• Anamnese med synkopal eller vasovagal episode som bestemt af journal og historie i 12-månedersperioden forud for første vaccinationsindgivelse.
• Personer, hvor en hudfoldsmåling af det kutane og subkutane væv for egnede injektionssteder (venstre og højre mediale deltoidregion) overstiger 40 mm.
• Individer, hos hvem evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (deltoidregionen) er efter investigatorens opfattelse uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
• Terapeutisk eller traumatisk metalimplantat i huden eller musklen i begge deltoidregioner.
• Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive anfald og epilepsi, med undtagelse af et enkelt feberanfald som barn.
• Nuværende brug af enhver elektronisk stimuleringsenhed, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.