Neoantigeeni-DNA-rokote yhdessä nivolumabin/ipilimumabin ja PROSTVACin kanssa metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
• Suuren riskin/volyymin metastaattinen sairaus, joka määritellään neljällä tai useammalla sairauskohdalla tai sisäelinten etäpesäkkeillä.
• On täytynyt suorittaa riittävä kemohormonaalinen ensilinjan hoito etäpesäkkeelle hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon tutkijan määrittämänä. Potilaiden on säilytettävä vakaa ADT-annos testosteronin kastraattipitoisuuksilla (määritelty testosteroniksi < 50 ng/dl)
• Vähintään 18-vuotias.
• PSA:ta ei ehkä voida havaita ensimmäisen kemo-ADT:n jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 2000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/ul
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/ul
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava ≤ 3,0 ULN)
  • AST(SGOT) ≤ 3,0 x ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).
• On oltava biopsia metastaattisesta sairauden kohdasta (voi olla arkistoitu), ja se on riittävä neoantigeenien arviointiin ja määrittämiseen genomianalyyseillä.
• Kaikki haittavaikutukset on korjattava lähtötasolle ennen kemo-ADT:tä, tai jos ne liittyvät hoitoon, ne on ratkaistu asteeseen 1 ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä pienisoluinen tai neuroendokriininen komponentti tai histologia laitoksen lukupatologin määrittämänä.
• Taudin eteneminen PSA:n nousun (3 peräkkäistä arvoa, vähintään 1 viikon välein) tai RECIST1.1- tai PCWG3-kriteerien perusteella radiografisen etenemisen perusteella.
• Aiempi hoito tarkistuspisteestäjillä, neoantigeenirokotteella tai PROSTVACilla.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativat kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• Atooppisen dermatiitin tai muun aktiivisen hilseilevän ihosairauden diagnoosi
• Samanaikaiset toiset syövät, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Tunnetut aivometastaasit. Eturauhassyöpäpotilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin anti-PD-1, anti-CTLA-4, Prostvac-VF Tricom, DNA-rokotteet tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Aiempi allergia tai merkittävä systeeminen reaktio rokotteeseen.
• Aiemmat reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille.
• Sai hematopoieettisen kantasolusiirron < 24 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai saanut hematopoieettisen kantasolusiirron ≥ 24 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen, mutta hänellä on käänteis-isäntäsairaus tai taudin uusiutuminen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka III, IV), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen.
• Immunosuppressiotila (esim. HIV/AIDS, aktiivinen HCV/HBV, suuriannoksiset systeemiset steroidit jne.) tutkijan määrittämänä; paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä.
• Anamneesissa synkopaali- tai vasovagaalinen episodi määritettynä sairauskertomuksen ja anamneesin 12 kuukauden ajalta ennen ensimmäistä rokotusta.
• Henkilöt, joilla ihon ja ihonalaisen kudoksen ihopoimu sopivassa pistoskohdassa (vasen ja oikea mediaalinen hartialihasalue) ylittää 40 mm.
• Henkilöt, joiden kyky havaita mahdollisia paikallisia reaktioita sopivissa injektiokohdissa (hartialihasalueella) on tutkijan mielestä liian hämärtynyt fyysisen kunnon tai pysyvän kehon taiteen vuoksi.
• Terapeuttinen tai traumaattinen metalli-implantti kumman tahansa hartialihaksen ihoon tai lihakseen.
• Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien kohtaukset ja epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä kuumekohtausta lapsena.
• Kaikkien elektronisten stimulaatiolaitteiden, kuten sydämentahdistimien, automaattisten implantoitavien sydämen defibrillaattorien, hermostimulaattorien tai syväaivostimulaattorien, nykyinen käyttö.